噻托溴銨粉霧劑治療慢性阻塞性肺氣腫的臨床效果分析

文/王寧新

慢性阻塞性肺氣腫有高發性，該病有肺功能不可逆損傷的特點，各因素下會降低支氣管氣道彈性，存在氣道過度膨脹等事件，各機制下有呼吸功能損傷的情況，機體容氣量欠佳，伴隨肺氣腫的加重，常損傷到氣道壁，直接降低患者的自主呼吸功能。該病有咳嗽、喘息等表現，病情加劇期間會將患者活動能力，增加負擔。針對該病需重視肺功能的治療，幫助患者修復損傷的肺組織，改善肺泡間隔狀態，以此能增強免疫力，減輕肺損傷。異丙托溴銨氣霧劑使用頻繁，經此可達到抗炎機制，能改善肺氣腫癥狀，但其穩定度欠佳，無法維持較長作用時間，短時間后血藥濃度即會降低，使各患者仍存在肺氣腫等癥狀。為強化肺部治療效果，臨床提出噻托溴銨粉霧劑，該藥中存在豐富的抗膽堿物質，經吸入后可清除機體內的膽堿，糾正機體代謝，增強肺功能，減少各呼吸道癥狀。基于此，研究以52例慢性阻塞性肺氣腫患者為樣本，重點是評估噻托溴銨粉霧劑的作用。

1 資料與方法

1.1 一般資料

以52例慢性阻塞性肺氣腫患者為樣本，入選時均抽簽，分為一般組和觀察組，均以26例為樣本量，樣本在2019年11月至2021年11月入選。一般組：病程范圍是2-16個月，平均（9.47±1.63）個月；11例女，15例男；年齡31-75歲，平均（63.85±2.02）歲。觀察組：病程范圍是3-17個月，平均（10.25±1.19）個月；12例女，14例男；年齡52-76歲，平均（64.16±2.33）歲。組間無差異，P>0.05，具有可比性。

入組原則：確診為慢性阻塞性肺氣腫；簽署同意書；無噻托溴銨粉霧劑過敏情況；有完整肺氣腫病歷資料；委員會批準研究。

排除原則：有慢性鼻炎、咽炎等病變；哺乳妊娠者；肺結核者；全身性感染者；梗死病變者；異丙托溴銨氣霧劑過敏者；存在惡性腫瘤。

1.2 方法

一般組：異丙托溴銨氣霧劑（J20130135，20ug*10mL）治療，該藥在單次40μg的劑量下向口腔噴灑，噴灑時間為早晨和晚上，噴藥一周后檢測肺氣腫患者的相關指標，根據其指標調整劑量，最終控制在單次80μg以內即可。

觀察組：噻托溴銨粉霧劑（H20090279，18UG）治療，準備膠囊，清潔吸入器后，在其孔槽位置放置膠囊，增加局部壓力，向口腔內置入后吸氣，保證藥粉能充分分布在呼吸道內。單次在18UG的劑量下指導各肺氣腫患者治療即可。

1.3 觀察指標

臨床療效，（1）肺啰音消失，未出現呼吸道不適癥狀，生化檢驗后均轉陰，即顯效。（2）肺啰音好轉，偶爾出現呼吸道不適癥狀，生化檢驗后部分轉陰，即好轉。（3）肺啰音明顯，經常出現呼吸道不適癥狀，生化檢驗后為陽性，即無效。前兩者之和即慢性阻塞性肺氣腫的治療有效性。

肺功能，需在各檢測儀器輔助下，檢測FVC、MVV，同時觀察各患者的FEV1變化情況。

血氣指標，需經一次性采血管完成血液標本的采集，以3500r/min的參數，處理各患者的血液標本，用于檢測PaO，同時要觀察其PaCO變化情況。

炎癥因子，需經一次性采血管完成血液標本的采集，根據檢測需求調整離心參數，在酶聯免疫法輔助下完成檢測，除檢測IL-8外，還需檢測各患者的TNF-α等指標。

1.4 統計學計算

經百分數表示臨床療效等計數資料，經（均數±標準差）表示肺功能、血氣指標等計量資料，SPSS24.0中，完成x、t檢驗后，P<0.05，有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組臨床療效對比

統計各患者的有效性數據，在觀察組達到96.15%（25例），經對應檢驗后，比一般組（73.08%）高，P<0.05。見表1。

表1 兩組臨床療效對比

2.2 兩組肺功能對比

用藥前檢測FVC、MVV以及各樣本的FEV1等指標，經此判斷肺功能，對應檢驗后在觀察組和一般組無差異，P>0.05。用藥后檢測FVC、MVV以及各樣本的FEV1等指標，經此判斷肺功能，檢驗后均提升，其中觀察組比一般組高，P<0.05。見表2。

表2 兩組肺功能對比

2.3 血氣指標

用藥前檢測PaO以及各患者的PaCO等指標，經此判斷血氣狀態，對應檢驗后在觀察組和一般組無差異，P>0.05。用藥后檢測PaO以及各患者的PaCO等指標，經此判斷血氣狀態，對應檢驗后均好轉，PaO檢驗后在觀察組比一般組高，PaCO經檢驗后在觀察組比一般組低，P<0.05。見表3。

表3 兩組血氣指標對比

2.4 兩組炎癥因子對比

用藥前檢測IL-8以及各患者的TNF-α等指標，經此判斷炎癥因子，對應檢驗后在觀察組和一般組無差異，P>0.05。用藥后檢測IL-8以及各患者的TNF-α等指標，經此判斷炎癥因子，對應檢驗后均降低，其中觀察組比一般組低，P<0.05。見表4。

表4 兩組炎癥因子對比

3 討論

慢性阻塞性肺氣腫較常見，膽堿能神經張力在該病發作期間存在過度升高的情況，會增加肺泡壓力，無法維持足夠的毛細血管供應量，此時肺部處于營養障礙狀態，常降低肺泡壁彈性，加重肺損傷。肺氣腫治療藥物多樣，本研究中，統計各患者的有效性數據，在觀察組達到96.15%，經對應檢驗后，比一般組（73.08%）高，P<0.05。朱莎莎等的研究中，統計各患者的有效性數據，在試驗組達到95.0%，經對應檢驗后，比對照組（77.5%）高，P<0.05。即噻托溴銨粉霧劑能達到較高的有效性。以往異丙托溴銨氣霧劑使用頻率高。該藥屬于膽堿能受體拮抗劑，經使用后可選擇性的抑制膽堿能，可擴張各患者的支氣管，此時乙酰膽堿釋放量也得到增加，可改善肺部功能。但此藥作用時間短，需增加用藥頻率方能維持較高的乙酰膽堿釋放效果，但代謝時會造成機體損傷，限制了該藥在慢性阻塞性肺氣腫的使用。噻托溴銨粉霧劑得到重視，異丙托溴銨衍生物為該藥的成分。但不同的是，該藥能維持穩定的血藥濃度，可增強肺氣腫治療效果，藥物不會向血腦屏障內穿入，能有效減少機體損傷，保護腦部功能。

本研究中，用藥后檢測FVC以及各樣本的FEV1等指標，經此判斷肺功能，檢驗后均提升。其中，觀察組（2.90±0.33）L、（2.71±0.30）L比一般組高，P<0.05。陳單等的研究中，用藥后檢測FVC以及各樣本的FEV1等指標，經此判斷肺功能，檢驗后均提升。其中，觀察組（2.14±0.03）L、（1.25±0.22）L比對比組高，P<0.05，即噻托溴銨粉霧劑可達到顯著的肺功能改善效果。該藥使用后可針對膽堿能受體發揮直接作用，競爭性抑制機制下，能控制受體、乙酰膽堿的結合，該機制下可降低機體內腺體水平，控制交感神經興奮程度，可維持較好的平滑肌收縮狀態，較高通氣量下能減少各類呼吸道不適癥狀，也能增強肺功能。

本研究中,用藥后檢測PaO以及各患者的PaCO等指標，經此判斷血氣狀態，對應檢驗后均好轉，PaO檢驗后在觀察組（92.61±5.34）mmHg比一般組高，PaCO經檢驗后在觀察組（35.20±4.01）mmHg比一般組低，P<0.05，即噻托溴銨粉霧劑治療后對于血氣指標的改善效果好。此藥半衰期長，能維持穩定的血藥濃度，經此在平滑肌位置發揮作用后，可糾正黏膜纖毛水腫等問題，此機制下可緩解炎癥，維持較強的膈肌收縮力，利于糾正氣道功能，加速氣道恢復，提高有效性。該藥以粉霧方式進行吸入，可達到較好藥物擴散效果，均勻分布在支氣管內，可縮短支氣管痙攣的恢復時間，減輕氣道損傷，且代謝較好，能改善血氣指標，降低肺功能損傷程度。

本研究中，用藥后檢測IL-8以及各患者的TNF-α等指標。其中，觀察組（81.73±5.30）ng/L、（2.05±0.81）ng/L比一般組低，P<0.05。彭偉等的研究中，用藥后檢測IL-8以及各患者的TNF-α等指標。其中，觀察組（97.85±13.28）ng/L、（1.12±0.23）ng/L比對照組低，P<0.05，即噻托溴銨粉霧劑能有效減輕機體炎癥。慢性阻塞性肺氣腫發生過程中，IL-8有推動作用，作為細胞趨化因子，能刺激到機體內的中型粒細胞，增加機體的氧自由基生成量，并提高炎癥介質水平，經此增加肺部及呼吸道的炎癥損傷。單核巨噬細胞在機體中可分泌出TNF-α，此物質能激活炎癥因子，在炎癥反應過程中發揮參與作用，加重炎癥程度。經噻托溴銨粉霧劑治療后，可加速炎癥恢復，結合糖皮質激素后，能在基因轉錄期間發揮推動作用，以提高膽堿能受體水平，維持較高的噻托溴銨敏感度，提高有效性。噻托溴銨粉霧劑吸入后，可直接在呼吸道內發揮作用，此時副交感神經會受到抑制，其傳遞功能改變后，能減輕平滑肌痙攣問題，可改善氣道收縮情況，以此控制機體炎癥反應。

綜上，噻托溴銨粉霧劑對于肺功能可達到較好的改善效果，能抑制炎癥，糾正血氣指標，有效性高。