中藥聯合蒙脫石散治療原發性肝癌用索拉非尼致腹瀉臨床觀察

劉月豪，華 龍，王晨宇

（1.河南省開封市祥符區第一人民醫院普外科，河南 開封 475100；2.河南省淮河醫院普外科，河南 開封 475000）

索拉非尼為臨床常用治療晚期癌癥藥物，可延長原發性肝癌患者生存期，但其副作用較大，所致腹瀉率為30%～43%［1］。臨床常用蒙脫石散、腸道益生菌等藥物治療，但效果欠佳。中醫通過改善脾虛不運、肝膽濕熱，可達到良好止瀉效果［2-3］。本研究用溫腎健脾中藥湯劑聯合蒙脫石散治療原發性肝癌用索拉非尼所致腹瀉效果較好，現報道如下。

1 臨床資料

共88例，均為我院2019年1月至2020年6月原發性肝癌用索拉非尼所致腹瀉患者，按隨機數字表法分為觀察組及對照組各44例。觀察組男27例，女17例；年齡30～76歲，平均（63.25±6.42）歲；腹瀉分級2級24例，3級20例。對照組男25例，女19例；年齡31～75歲，平均（62.39±6.68）歲；腹瀉分級2級26例，3級18例。兩組基線資料比較差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。

診斷標準：中醫診斷依據《中藥新藥臨床研究指導原則》中相關標準［4］，西醫診斷依據《原發性肝癌診療規范（2017年版）》相關標準［5］。

納入標準：經中西醫診斷標準確診的原發性肝癌，預計生存期大于6個月，腹瀉等級2～3級，知情研究并簽署同意書。

排除標準：合并出現其他癌癥，其他原因所致腹瀉，妊娠期及哺乳期，對研究所用藥物存在禁忌。

2 治療方法

兩組均用蒙脫石散（湖南方盛制藥股份有限公司，國藥準字H20094210）3g，1日3次，連續治療2周。

觀察組加用溫腎健脾中藥湯劑。人參15g，干姜6g，茯苓15g，大棗10g，益智仁10g，菟絲子10g，補骨脂10g，五味子10g，山藥10g，芡實10g。水煎，取汁300mL，早晚服用，連續治療2周。

3 觀察指標

中醫證候積分：對晨起泄瀉、腹部冷痛、體寒肢冷、腰膝酸軟、食欲不振5種癥狀進行評分，分值0～6分，分數越低表示癥狀越輕。

蛋白酶激活受體-2（PAR-2）、蛋白酶激活受體-4（PAR-4）水平：用美國Beckman公司LX-20型號全自動酶免分析生化儀及配套試劑盒，采用酶聯免疫吸附法測定PAR-2、PAR-4含量。

生活質量量表（IBS-DSQ）評分：對飲食影響、精神狀態、睡眠狀況、精力改變、日常活動、工作影響6個方面進行評分，分數越高表示生活質量越高。

治療后3個月、6個月復發情況。

用SPSS22.0統計軟件分析，計量資料以（±s）表示、用t檢驗，計數資料以（%）表示、用χ2檢驗，P＜0.05為差異有統計學意義。

4 療效標準

大便次數及性狀恢復正常，排便伴隨腹痛等癥狀基本消失為顯效。每日大便次數少于等于3次，大便性狀及排便伴隨腹痛等癥狀明顯改善為有效。每日大便次數多于3次，大便性狀及排便伴隨腹痛等癥狀無明顯改善為無效。

5 治療結果

兩組治療效果比較見表1。

表1 兩組治療效果比較 例（%）

兩組治療前后中醫證候積分比較見表2。

表2 兩組治療前后中醫證候積分比較 （分，±s）

表2 兩組治療前后中醫證候積分比較 （分，±s）

時間 組別 例 晨起泄瀉 腹部冷痛 體寒肢冷 腰膝酸軟 食欲不振觀察組 44 4.16±0.82 4.18±1.14 3.68±0.84 3.85±0.91 3.92±0.84對照組 44 4.22±0.84 4.34±1.15 3.76±0.88 3.96±0.95 3.86±0.82 t 0.339 0.655 0.436 0.555 0.339 P 0.735 0.514 0.664 0.581 0.735治療前觀察組 44 0.98±0.16 0.82±0.19 0.87±0.12 0.93±0.22 0.98±0.24對照組 44 1.44±0.37 1.48±0.44 1.39±0.31 1.51±0.41 1.64±0.36 t 7.569 9.135 10.376 8.269 10.119 P ＜0.001 ＜0.001 ＜0.001 ＜0.001 ＜0.001治療后

兩組治療前后PAR-2、PAR-4水平比較見表3。

表3 兩組治療前后PAR-2、PAR-4水平比較 （g/L，±s）

表3 兩組治療前后PAR-2、PAR-4水平比較 （g/L，±s）

組別 例 PAR-2 PAR-4治療前 治療后 治療前 治療后觀察組 44 3.77±0.94 1.25±0.34 3.26±0.81 0.84±0.18對照組 44 3.84±0.62 2.41±0.67 3.37±0.86 1.95±0.42 t 0.412 10.241 0.618 16.113 P 0.681 ＜0.001 0.539 ＜0.001

兩組治療前后IBS-DSQ評分比較見表4。

表4 兩組治療前后IBS-DSQ評分比較 （分，±s）

表4 兩組治療前后IBS-DSQ評分比較 （分，±s）

時間 組別 例 飲食影響 精神狀態 睡眠狀況 精力改變 日?；顒?工作影響治療前觀察組 44 187.41±40.52 221.54±61.46 219.36±50.02 102.38±19.26 225.43±52.38 193.56±40.83對照組 44 181.64±42.36 217.69±58.24 215.43±48.74 99.47±21.42 220.74±50.12 187.26±42.15 t 0.653 0.302 0.373 0.670 0.429 0.712 P 0.516 0.764 0.710 0.505 0.669 0.478治療后觀察組 44 264.77±65.48 343.08±104.26 282.64±75.89 140.54±27.62 298.74±61.52 281.74±58.42對照組 44 224.41±58.62 273.64±81.73 246.53±60.34 125.37±22.32 248.17±56.24 248.57±49.21 t 3.046 3.477 2.471 2.834 4.024 2.881 P 0.003 ＜0.001 0.016 0.006 ＜0.001 0.005

兩組治療后3個月、6個月復發情況比較見表5。

表5 兩組兩組治療后3個月、6個月復發情況比較 例（%）

6 討 論

索拉非尼被多個國家批準應用于不能行手術切除原發性肝癌，其為多靶點激酶抑制劑，可有效緩解臨床癥狀，但其胃腸道刺激性強，易導致腹瀉［6］。

中醫認為腹瀉病位于脾，肝癌患者肝氣郁結，經靶向治療，至其脾虛不運，濕阻中焦，泄瀉不止，病久必累及腎，因“二便之開閉，皆腎臟之所主”［7］，故以溫腎健脾之法治則。溫腎健脾中藥湯劑方中人參、大棗、茯苓健脾補氣，干姜、補骨脂溫腎止瀉，益智仁、菟絲子、山藥、芡實健脾補腎，五味子收斂固澀［8-9］。藥理研究證實，補骨脂可降低腸道蠕動頻率，緩解腹痛腹瀉。菟絲子可明顯減少腹瀉次數。茯苓可調節胃排空速度，改善胃腸道蠕動［10］。

溫腎健脾中藥湯劑聯合蒙脫石散治療原發性肝癌用索拉非尼所致腹瀉效果較好。