氟桂利嗪膠囊加熄風化痰方聯合電針治療風痰上擾型偏頭痛的臨床觀察

王玥， 張婷

（1.湖南中醫藥大學第一附屬醫院疼痛康復科，湖南長沙 410007；2.湖南中醫藥大學第一附屬醫院腦病一科，湖南長沙 410007）

偏頭痛是臨床常見的發作性、中重度、搏動樣原發性頭痛，可單側或雙側發病，發作時多伴有面色蒼白、惡心嘔吐、心率、呼吸加快等自主神經癥狀。作為一種慢性神經血管性疾病，偏頭痛反復發作，遷延難愈，被世界衛生組織列為世界第七大失能性疾病，嚴重影響患者的工作和生活[1-2]。偏頭痛具體發病機制未明，臨床尚缺乏根治的方法，但通過積極的藥物治療可緩解疼痛程度，減少發作頻率。西醫治療對偏頭痛具有一定的效果，但往往作用靶點單一，并存在著一定的副作用，嚴重者還可能導致藥源性頭痛[3-4]。中醫理論認為，偏頭痛屬于“頭風”“頭痛”等范疇，是中醫治療的優勢病種之一，風痰上擾是其常見中醫證型之一[5-6]。臨床多治以健脾、熄風、燥濕、化痰為主。熄風化痰方是本院經驗方，由治療神竅頭痛、眩暈的名方半夏白術天麻湯化裁而來，具有平肝熄風、健脾燥濕化痰之功效。針刺是中醫學特色外治手段之一，在偏頭痛的治療中具有悠久的歷史[7]。本研究采用中藥熄風化痰方聯合足少陽頭頸部穴位電針治療風痰上擾型偏頭痛，取得顯著療效，現將研究結果報道如下。

1 對象與方法

1.1 研究對象及分組

選取2018 年2 月至2020 年2 月湖南中醫藥大學第一附屬醫院病房及門診收治的110例明確診斷為偏頭痛的患者為研究對象。按隨機數字表將患者隨機分為治療組和對照組，每組各55 例。本研究獲醫院倫理委員會審議通過。

1.2 診斷標準

1.2.1 西醫診斷標準

參照國際頭痛協會有關偏頭痛的診斷標準（第3 版）[8]擬定。包括無先兆性偏頭痛和先兆性偏頭痛。

1.2.2 中醫辨證標準

參照《中醫內科常見病診療指南》[9]中有關風痰上擾的中醫辨證標準擬定。

1.3 納入標準

①符合上述診斷標準；②年齡在25 ～70 歲之間；③CT 或MRI 掃描檢查排除顱內器質性病變；④病史＞3個月；⑤自愿參加本研究并簽署知情同意書的患者。

1.4 排除標準

①患有眼肌麻痹型偏頭痛、偏癱型偏頭痛等其他特殊類型偏頭痛的患者；②患有高血壓、顱腦創傷、顱腦器質性疾病所致頭痛的患者；③合并有腦血管畸形的患者；④合并有全身重要臟器嚴重器質性疾病的患者；⑤生命體征不穩定的患者；⑥合并有神經精神系統疾病的患者；⑦過敏體質的患者；⑧妊娠或哺乳期女性。

1.5 治療方法

1.5.1 對照組

給予氟桂利嗪膠囊聯合熄風化痰方口服治療。氟桂利嗪膠囊（商品名：西比靈，西安楊森制藥有限公司，批號：20180121，規格：5 mg ×20 片）口服，每次5 mg，每日2 次。熄風化痰方，組方包括以下藥材：白蒺藜20 g，茯苓、白術、橘紅、半夏、白芷、天麻各15 g，川芎、鉤藤、柴胡、羌活、延胡索各10 g，甘草6 g。水煎服，每日1劑，早晚分2次服用。連續服用4周。

1.5.2 治療組

在對照組治療的基礎上，給予足少陽頭頸部穴位電針治療。穴位選擇雙側風池、腦空、率谷、瞳子髎，針具采用華佗牌一次性無菌針灸針（蘇州醫療用品廠有限公司，規格：0.35 mm ×40 mm）?；颊呷∽?，酒精棉球常規消毒穴位局部皮膚。風池穴斜刺15 ～25 mm，針刺方向稍向下，指向口唇側；率谷穴平刺，深度15 ～20 mm，針尖部水平向前；瞳子髎穴平刺，深度10 ～15 mm，針尖水平向后；腦空穴平刺，深度以20 ～35 mm為宜，針尖向下。上述諸穴得氣后，針尾部連接電針治療儀，設置疏密波，頻率為100 Hz，逐漸加大電流，以患者能夠耐受為宜。每次治療30 min，每日1 次，每周治療6 d，周日休息1 d，共治療4周。

1.6 觀察指標

1.6.1 偏頭痛癥狀評分

參照《中藥新藥臨床研究指導原則（試行）》[10]中有關頭痛的評分標準擬定。疼痛程度評分：無痛，計0 分；輕度疼痛，不影響日?；顒?，計1 分；中度疼痛，影響活動與工作，計2分；重度疼痛，不能進行日?；顒?，計3分。疼痛持續時間評分：每次疼痛持續時間＜1 h，計1 分；每次疼痛持續時間在1 ～2 h 之間，計2 分；每次疼痛持續時間在2 ～3 h，計3 分；持續疼痛，需服藥方可緩解，計4 分。發作頻率評分：每月發作1 次，計1 分；數日發作1 次，計2 分；每天發作1 次，計3 分；每天發作2 ～3 次，計4分。以疼痛程度評分、疼痛持續時間評分、發作頻率評分之和作為偏頭痛癥狀評分。

1.6.2 顱內動脈血流速度

2 組患者分別于治療前后采用KJ-2V1M 型經顱多普勒超聲診斷儀（南京貝登醫療股份有限公司生產）測定椎動脈（VA）、基底動脈（BA）、大腦前動脈（ACA）、大腦中動脈（MCA）、大腦后動脈（PCA）平均血流速度。

1.6.3 實驗室指標

分別于治療前和治療后抽取2組患者晨起空腹靜脈血，離心后分離血清，酶聯免疫吸附法測定血清核轉錄因子κB（NF-κB）、環氧合酶2（COX-2）和白細胞介素1β（IL-1β）、降鈣素基因相關肽（CGRP）、內皮素1（ET-1）水平，硝酸還原酶法測定血清一氧化氮（NO）水平。由本院檢驗科對相關實驗室指標進行檢測。

1.7 療效判定標準

參照《中醫內科常見病診療指南》[9]以偏頭痛癥狀評分進行療效判定。療效指數=（治療前積分-治療后積分）/治療前積分×100%。療程結束后無偏頭痛發作，停藥1 月內無復發為臨床治愈；50%≤療效指數＜100%為顯效；20%≤療效指數＜50%為有效；療效指數＜20%為無效。總有效率=（臨床治愈例數+顯效例數+有效例數）/總病例數×100%。

1.8 統計方法

采用SPSS 23.0 統計軟件進行數據的統計分析。計量資料采用均數±標準差（±s）表示，組內比較采用配對t檢驗，組間比較采用獨立樣本t檢驗；計數資料采用率或構成比表示，組間比較采用卡方檢驗；等級資料組間比較采用Ridit 分析。以P＜0.05表示差異有統計學意義。

2 結果

2.1 2組患者基線資料比較

治療組55例患者中，男24例，女31例；年齡25 ～69 歲，平均（41.34±10.22）歲；病程最短7 個月，最長6 年，平均（3.27 ± 1.04）年；發作頻率：每月4～10 次，平均每月（5.68 ± 2.01）次；疾病類型：無先兆性偏頭痛21 例，先兆性偏頭痛34 例。對照組55例患者中，男22例，女33例；年齡27 ～70 歲，平均（43.19 ± 9.74）歲；病程最短6 個月，最長8 年，平均（3.52±1.16）年；發作頻率：每月4 ～10 次，平均每月（5.35 ± 1.98）次；疾病類型：無先兆性偏頭痛25 例，先兆性偏頭痛30 例。2 組患者的性別、年齡、病程等一般情況比較，差異均無統計學意義（P＞0.05），表明2 組患者的基線特征基本一致，具有可比性。

2.2 2組患者治療前后偏頭痛癥狀評分比較

表1 結果顯示：治療前，2 組患者偏頭痛癥狀評分，包括疼痛程度評分、疼痛持續時間評分、發作頻率評分以及偏頭痛癥狀總分比較，差異均無統計學意義（P＞0.05）。治療后，2 組患者的偏頭痛癥狀各項評分及總分均明顯改善（P＜0.05），且治療組在改善偏頭痛癥狀各項評分及總分方面明顯優于對照組，差異均有統計學意義（P＜0.05）。

表1 2組風痰上擾型偏頭痛患者治療前后偏頭痛癥狀評分比較Table 1 Comparison of migraine symptom scores in two groups of migraine patients with upward attack of wind-phlegm syndrome type before and after treatment （±s，分）

表1 2組風痰上擾型偏頭痛患者治療前后偏頭痛癥狀評分比較Table 1 Comparison of migraine symptom scores in two groups of migraine patients with upward attack of wind-phlegm syndrome type before and after treatment （±s，分）

①P＜0.05，與同組治療前比較；②P＜0.05，與對照組治療后比較

組別對照組治療組總分6.72±1.45 4.08±1.14①6.81±1.52 3.27±0.86①②時間治療前治療后治療前治療后例數/例55 55 55 55疼痛程度評分2.03±0.41 1.32±0.34①2.05±0.43 1.04±0.32①②疼痛持續時間評分2.50±0.47 1.62±0.43①2.52±0.51 1.28±0.36①②發作頻率評分2.31±0.42 1.35±0.30①2.34±0.44 1.06±0.33①②

2.3 2組患者治療前后顱內動脈血流速度比較

表2 結果顯示：治療前，2 組患者顱內動脈血流速度，包括VA、BA、ACA、MCA、PCA平均血流速度比較，差異均無統計學意義（P＞0.05）。治療后，2組患者的顱內動脈各項血流速度均明顯改善（P＜0.05），且治療組在改善顱內動脈各項血流速度方面均明顯優于對照組，差異均有統計學意義（P＜0.05）。

表2 2組風痰上擾型偏頭痛患者治療前后顱內動脈血流速度比較Table 2 Comparison of intracranial arterial blood flow velocity in two groups of migraine patients with upward attack of wind-phlegm syndrome type before and after treatment （±s，cm·s-1）

表2 2組風痰上擾型偏頭痛患者治療前后顱內動脈血流速度比較Table 2 Comparison of intracranial arterial blood flow velocity in two groups of migraine patients with upward attack of wind-phlegm syndrome type before and after treatment （±s，cm·s-1）

①P＜0.05，與同組治療前比較；②P＜0.05，與對照組治療后比較

組別對照組治療組PCA 55.32±8.25 44.01±7.17①55.49±8.37 33.40±5.68①②時間治療前治療后治療前治療后例數/例55 55 55 55 VA 51.34±7.68 41.25±5.46①50.99±8.29 32.24±4.54①②BA 48.21±7.04 33.40±6.25①48.35±6.87 23.45±4.62①②ACA 64.73±7.29 41.36±6.12①65.06±7.56 29.58±5.70①②MCA 79.35±9.59 66.86±8.73①80.12±9.66 54.09±7.38①②

2.4 2組患者治療前后血清NF-κB、COX-2、IL-1β水平比較

表3結果顯示：治療前，2組患者血清NF-κB、COX-2、IL-1β 水平比較，差異均無統計學意義（P＞0.05）。治療后，2 組患者的血清NF-κB、COX-2、IL-1β 水平明顯改善（P＜0.05），且治療組在改善血清NF-κB、COX-2、IL-1β水平方面明顯優于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。

表3 2組風痰上擾型偏頭痛患者治療前后血清NF-κB、COX-2、IL-1β水平比較Table 3 Comparison of levels of serum NF-κB、COX-2、IL-1β in two groups of migraine patients with upward attack of wind-phlegm syndrome type before and after treatment before and after treatment （±s，μg·L-1）

表3 2組風痰上擾型偏頭痛患者治療前后血清NF-κB、COX-2、IL-1β水平比較Table 3 Comparison of levels of serum NF-κB、COX-2、IL-1β in two groups of migraine patients with upward attack of wind-phlegm syndrome type before and after treatment before and after treatment （±s，μg·L-1）

①P＜0.05，與同組治療前比較；②P＜0.05，與對照組治療后比較

組別對照組治療組IL-1β 15.58±3.88 9.29±3.08①15.65±3.92 7.38±2.41①②時間治療前治療后治療前治療后例數/例55 55 55 55 NF-κB 14.06±4.29 10.04±3.38①14.36±4.34 7.21±2.20①②COX-2 3.56±1.24 2.18±0.84①3.61±1.22 1.83±0.52①②

2. 5 2 組患者治療前后血清CGRP、ET-1、NO水平比較

表4結果顯示：治療前，2組患者血清CGRP、ET-1、NO 水平比較，差異均無統計學意義（P＞0.05）。治療后，2組患者的血清CGRP、ET-1、NO水平明顯改善（P＜0.05），且治療組在改善血清CGRP、ET-1、NO 水平方面明顯優于對照組，差異均有統計學意義（P＜0.05）。

表4 2組風痰上擾型偏頭痛患者治療前后血清CGRP、ET-1、NO水平比較Table 4 Comparison of levels of serum CGRP、ET-1、NO in two groups of migraine patients with upward attack of wind-phlegm syndrome type before and after treatment （±s）

表4 2組風痰上擾型偏頭痛患者治療前后血清CGRP、ET-1、NO水平比較Table 4 Comparison of levels of serum CGRP、ET-1、NO in two groups of migraine patients with upward attack of wind-phlegm syndrome type before and after treatment （±s）

①P＜0.05，與同組治療前比較；②P＜0.05，與對照組治療后比較

組別對照組治療組NO/（μmol·L-1）55.78±8.59 63.48±9.65①54.84±8.24 78.71±9.69①②時間治療前治療后治療前治療后例數/例55 55 55 55 CGRP/（ng·L-1）81.88±9.28 64.27±8.16①82.44±9.45 51.77±7.87①②ET-1/（ng·L-1）88.58±10.15 73.82±8.84①89.79±9.89 61.55±7.94①②

2.6 2組患者臨床療效比較

表5 結果顯示：治療組總有效率為92.73%（51/55），對照組為72.73%（40/55）。治療組療效優于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。

表5 2組風痰上擾型偏頭痛患者臨床療效比較Table 5 Comparison of clinical efficacy in two groups of migraine patients with upward attack of wind-phlegm syndrome type before and after treatment [例（%）]

3 討論

偏頭痛屬于中醫學“頭風”“頭痛”等疾病的范疇?！帮L”為本病發生的關鍵因素，正如《素問》中記載：“傷于風者，上先受之”“風氣循風府而上，則為腦風”。風邪從肌膚腠理侵及經絡，并循經向上侵犯巔頂，導致清竅壅滯，氣血不暢，陽氣不升，導致偏頭痛?；颊咂饺斩嗍仁撤矢屎裎?，致脾失健運，痰濁內生，血行瘀滯，痰濁上蒙清竅，致濁陰不降，清陽不升，而發為頭痛。故風痰上擾是偏頭痛的常見中醫證型，治療應以熄風健脾、燥濕化痰為主。熄風化痰方系由茯苓、白術、橘紅、半夏等13 味中藥組成，其中，橘紅、半夏可燥濕化痰；白蒺藜、鉤藤、天麻可平肝熄風，祛風通絡，意在治風；茯苓、白術可健脾燥濕，以治生痰之本；柴胡可疏肝解郁，升陽以載藥上行；羌活、白芷可祛風止痛，解表散寒；延胡索、川芎可行氣活血，化瘀通絡；甘草健脾和中，調和諸藥。全方配伍共奏平肝熄風、燥濕化痰通絡之功，對風痰上擾型偏頭痛具有標本兼治的作用。

針刺在偏頭痛的治療中具有重要的作用。盧婷婷等[7]的Meta分析結果顯示，針刺可有效緩解偏頭痛患者的疼痛強度、頻率和持續時間，改善腦動脈血流速度。電針療法可增強針刺后針感的持續時間，提高針刺的治療效果。偏頭痛的發生多位于頭部兩側，屬少陽經循行范圍，根據中醫經脈所過，主治所及的理論，對偏頭痛針刺治療取穴主要以足少陽膽經腧穴為主，《素問》中記載：“高巔之上，惟風可到。”故針刺治療應選擇人體位置較上的腧穴。本研究所選取風池、腦空、率谷、瞳子髎均按照上述取穴原則而定。其中，風池為足少陽、陽維之會，為風邪匯集之處，腦空位于枕外隆突上緣的外側，二者均為治療偏頭痛的主要穴位，針刺腦空穴還對偏頭痛的伴隨癥狀及其所導致的急性并發癥均具有一定的治療作用。瞳子髎為足少陽膽經、手少陽三焦經、手太陽小腸經的交會穴，對目系疾病和頭痛均具有一定的治療作用。率谷穴也是偏頭痛治療常用的穴位。從解剖學角度分析，風池、腦空穴深部有枕大神經和枕小神經分支分布，瞳子髎、率谷為三叉神經分布穴位，對上述穴位進行電針刺激可有效地緩解枕神經分布區和三叉神經分布區的疼痛，對偏頭痛有較好的治療效果。

本研究結果顯示，治療后，2組患者的偏頭痛癥狀評分，包括疼痛程度評分、疼痛持續時間評分、發作頻率評分以及偏頭痛癥狀總分均明顯改善（P＜0.05），且治療組在改善偏頭痛癥狀各項評分方面明顯優于對照組，差異均有統計學意義（P＜0.05）。治療后，2 組患者的顱內動脈血流速度，包括VA、BA、ACA、MCA、PCA平均血流速度均明顯改善（P＜0.05），且治療組在改善顱內動脈各項血流速度方面均明顯優于對照組，差異均有統計學意義（P＜0.05）。治療后，2組患者的血清NF-κB、COX-2、IL-1β水平均明顯改善（P＜0.05），且治療組在改善血清NF-κB、COX-2、IL-1β水平方面均明顯優于對照組，差異均有統計學意義（P＜0.05）。治療后，2 組患者的血清CGRP、ET-1、NO 水平明顯改善（P＜0.05），且治療組在改善血清CGRP、ET-1、NO水平方面明顯優于對照組，差異均有統計學意義（P＜0.05）。治療組總有效率為92.73%（51/55），對照組為72.73%（40/55）。治療組療效優于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。研究[11]表明，NF-κB 信號通路在偏頭痛的發生中發揮了重要作用，生理狀態下，NF-κB 以非活性狀態存在于硬腦膜細胞的胞漿內，但在受到刺激的情況下會進入細胞核，介導細胞轉錄，進一步激活CGRP，促使血管擴張，血漿外滲，產生神經無菌性炎癥反應，出現偏頭痛癥狀[12-13]。COX-2 為炎癥反應基因，在偏頭痛的發作中可促進疼痛的發展[14]。IL-1β是炎癥因子，可增加腦膜感受器對痛覺的敏感性。CGRP是一種內源性血管活性多肽，偏頭痛發生時其血液含量增加，促進血管擴張和神經源性炎性反應的發生，產生疼痛癥狀[15]。ET-1、NO是對血管有調節作用的血管舒縮因子，偏頭痛患者ET-1 合成增加，NO 合成減少，存在ET-1/NO失衡，血管舒縮功能障礙[16]。本研究發現治療后治療組血清NF-κB、COX-2、IL-1β、CGRP、ET-1水平低于對照組，NO水平高于對照組，表明氟桂利嗪膠囊結合熄風化痰方聯合電針治療風痰上擾型偏頭痛，可下調患者NF-κB、COX-2、IL-1β分泌，改善血管舒縮功能紊亂。另外，偏頭痛發作時腦動脈舒縮功能紊亂，血管痙攣，緊張度增高，導致頸動脈、椎基底動脈動脈血流速度加快，從而加重頭痛癥狀[17]。本研究治療后VA、BA、ACA、MCA、PCA平均血流速度降低，且明顯低于對照組，進一步證實了聯合治療方案可以更加有效地改善腦血管痙攣狀態，緩解頭痛癥狀。

綜上所述，氟桂利嗪膠囊結合熄風化痰方聯合電針治療風痰上擾型偏頭痛，可有效地緩解患者偏頭痛的癥狀，降低腦動脈平均血流速度，臨床效果確切，其機制可能與下調NF-κB、COX-2、IL-1β分泌，改善血管舒縮功能紊亂有關，具體機制及作用靶點有待于進一步深入探討。