醫(yī)藥前沿

非酒精性脂肪性肝病研究

首都醫(yī)科大學(xué)附屬北京友誼醫(yī)院張棟教授與孫廣永副教授團(tuán)隊闡釋雙陰性T細(xì)胞不同亞群影響非酒精性脂肪性肝病進(jìn)展的內(nèi)在機(jī)制。相關(guān)成果發(fā)表于《細(xì)胞和分子胃腸病學(xué)和肝病學(xué)》（Cellular?and?Molecular?Gastroenterology?and?Hepatology）。非酒精性脂肪性肝病（Nonalcoholic?fatty?liver?disease，NAFLD）是全球最常見的肝臟疾病之一，發(fā)病率逐年升高，目前仍缺乏有效的治療手段。肝臟促炎、抑炎的失衡是促進(jìn)NAFLD進(jìn)展的重要因素。利用不同飲食誘導(dǎo)的小鼠NAFLD模型，揭示NAFLD疾病中雙陰性T細(xì)胞不同亞群平衡失調(diào)的內(nèi)在機(jī)制，進(jìn)一步豐富了肝臟疾病的免疫學(xué)發(fā)病機(jī)制及免疫治療研究基礎(chǔ)。

認(rèn)知功能障礙研究

華中科技大學(xué)基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)院劉恭平教授團(tuán)隊揭示了重組人促紅細(xì)胞生成素（rhEPO）通過上調(diào)HSP90β來拮抗APP/PS1小鼠腦內(nèi)JNK/P38通路引起的神經(jīng)元凋亡，同時減少Aβ負(fù)荷和逆轉(zhuǎn)樹突棘丟失，從而有助于改善APP/PS1小鼠的認(rèn)知障礙。相關(guān)成果發(fā)表于《信號轉(zhuǎn)導(dǎo)與靶向治療》（Signal?Transduction?and?Targeted?Therapy）。阿爾茨海默病（AD）是老年癡呆中最常見的病因。促紅細(xì)胞生成素（EPO）作為一種臨床安全使用的藥物，除了具有造血功能外，還具有多方面的神經(jīng)保護(hù)作用，可能是治療神經(jīng)退行性疾病的潛在候選藥物。研究為EPO抗細(xì)胞凋亡作用提供了新的機(jī)制，為EPO治療AD的臨床試驗(yàn)提供了有價值的參考。

定量紋理分析技術(shù)在預(yù)測膝骨關(guān)節(jié)炎中的新應(yīng)用

南方醫(yī)科大學(xué)珠江醫(yī)院臨床研究中心丁長海教授團(tuán)隊發(fā)現(xiàn)，定量的髕骨下脂肪墊（IPFP）紋理特征可反映易被視覺評估忽略的早期病變，為靶向IPFP病變治療膝骨關(guān)節(jié)炎（KOA）提供了新視角。相關(guān)成果發(fā)表于《放射學(xué)》（Radiology）。膝骨關(guān)節(jié)炎是老年人慢性致殘的最常見原因之一，作為一種全關(guān)節(jié)疾病，涉及關(guān)節(jié)內(nèi)軟骨、軟骨下骨、滑膜、韌帶、肌肉和關(guān)節(jié)內(nèi)脂肪等多種結(jié)構(gòu)改變，但迄今為止病理機(jī)制尚未完全闡明。髕骨下脂肪墊作為膝關(guān)節(jié)最大的脂肪組織，主要起緩沖機(jī)械應(yīng)力和調(diào)節(jié)關(guān)節(jié)內(nèi)炎癥作用，其病變可造成膝關(guān)節(jié)內(nèi)環(huán)境紊亂。IPFP病變常見于KOA早期，被認(rèn)為是KOA炎癥表型的重要影像標(biāo)志物。

楝科檸檬苦素研究進(jìn)展

中國藥科大學(xué)中藥學(xué)院孔令義教授團(tuán)隊系統(tǒng)總結(jié)了楝科檸檬苦素在新結(jié)構(gòu)發(fā)現(xiàn)、生物活性以及合成方向的研究進(jìn)展。相關(guān)成果發(fā)表于《天然產(chǎn)物報告》（Natural?Product?Reports）。檸檬苦素（limonoids）是一類具有17β-呋喃環(huán)的四降三萜類化合物，是楝科和蕓香科藥用植物的主要化學(xué)成分。多樣的骨架類型和顯著的生物活性使其長期以來是天然藥物研究領(lǐng)域的熱點(diǎn)。10年來，包括30多種新穎骨架的1600多個新檸檬苦素被發(fā)現(xiàn)，同時檸檬苦素的抗腫瘤、抗炎等藥用生物活性，以及化學(xué)和生物合成方面也取得了較多的研究進(jìn)展。文章對楝科檸檬苦素提取分離、結(jié)構(gòu)鑒定、生物活性和化學(xué)及生物合成等方面進(jìn)行了系統(tǒng)闡述。

復(fù)雜糖肽合成研究

中國科學(xué)院上海藥物研究所李鐵海課題組發(fā)展了液相糖肽化學(xué)酶法組裝的策略，實(shí)現(xiàn)了多樣化復(fù)雜糖肽的合成。相關(guān)成果發(fā)表于《美國化學(xué)會志》（Journal?of?the?American?Chemical?Society）。糖基化是生物體中最普遍的蛋白質(zhì)翻譯后修飾之一，與許多重大疾病的發(fā)生和發(fā)展相關(guān)。糖肽是聚糖與多肽結(jié)合形成的綴合物，由聚糖結(jié)構(gòu)和多肽序列的協(xié)同作用實(shí)現(xiàn)其生物學(xué)功能。由于糖肽的復(fù)雜性和難以獲得性，糖肽相關(guān)的藥物研究不足。雖然聚糖合成與多肽合成均已取得了重要進(jìn)展，但是復(fù)雜糖肽的高效合成技術(shù)仍嚴(yán)重缺乏。研究團(tuán)隊采用組合疏水標(biāo)簽協(xié)助的液相多肽合成技術(shù)和酶催化的聚糖合成方法，實(shí)現(xiàn)了液相中復(fù)雜糖肽的制備。

新的癲癇致病基因

廣州醫(yī)科大學(xué)附屬第二醫(yī)院汪靜洋、汪潔、何娜等人發(fā)現(xiàn)與多囊腎相關(guān)的基因PKD1復(fù)合雜合突變可導(dǎo)致熱性驚厥及其相關(guān)性癲癇，認(rèn)為它是一個新的癲癇致病基因。相關(guān)成果發(fā)表于《分子神經(jīng)科學(xué)前沿》（Frontiers?in?Molecular?Neuroscience）。PKD1編碼多囊素-1，是一種跨膜蛋白，可在細(xì)胞增殖、凋亡和陽離子轉(zhuǎn)運(yùn)中發(fā)揮重要作用。研究團(tuán)隊通過對一組熱性驚厥/癲癇伴熱性驚厥附加癥的患者進(jìn)行三人組基因全外顯子測序，在8個病人中發(fā)現(xiàn)8對復(fù)合雜合PKD1錯義突變。這8個病人具有相同的共性，均在幼兒期以熱性驚厥起病，發(fā)作稀少，無需用藥或?qū)拱d癇藥物反應(yīng)好，預(yù)后較好。

腎周脂肪組織維持病理性高血壓神經(jīng)機(jī)制研究

南京醫(yī)科大學(xué)孔祥清教授團(tuán)隊發(fā)現(xiàn)腎周脂肪傳入神經(jīng)維持了大鼠病理性高血壓升高。相關(guān)成果發(fā)表于《自然·通訊》（Nature?Communications）。在原發(fā)性高血壓的影響因素中，神經(jīng)調(diào)節(jié)紊亂和腎臟介導(dǎo)的體液調(diào)節(jié)紊亂是最重要的潛在原因。在原發(fā)性高血壓的早期，交感神經(jīng)活動增強(qiáng)，壓力反射敏感性降低。雖然針對交感神經(jīng)系統(tǒng)、體液調(diào)節(jié)和血管舒張的降壓藥物可顯著降低心血管疾病的發(fā)病率和死亡率，但目前沒有一種藥物可以根治原發(fā)性高血壓，也缺少無創(chuàng)性一次治療、長期降壓的療法。研究闡明了腎周脂肪組織傳入神經(jīng)通過抑制背側(cè)根神經(jīng)節(jié)神經(jīng)元的降鈣素基因相關(guān)肽來維持高血壓的效應(yīng)，為治療提供了新靶點(diǎn)。

踝間收縮壓差是亞洲孕婦空腹血糖升高的標(biāo)志

西安交通大學(xué)第二附屬醫(yī)院高霞教授與合作者發(fā)現(xiàn)踝間收縮壓差可作為妊娠期胰島素抵抗和血糖升高變化的早期指標(biāo)，可被用作開發(fā)一種敏感、方便且經(jīng)濟(jì)實(shí)惠的妊娠期糖尿病（GDM）風(fēng)險篩查方法。相關(guān)成果發(fā)表于《內(nèi)分泌學(xué)前沿》（Frontiers?in?Endocrinology）。研究團(tuán)隊以24～28周的妊娠婦女為研究對象，測量了肱動脈血壓、四肢血壓（左、右手臂，左、右脛后肌和足背肌）及血糖。研究首次發(fā)現(xiàn)在亞洲妊娠婦女中踝壓壓差的增加與空腹血糖的升高有關(guān)，且相較于臨床上常用的肱動脈血壓，踝壓的增加與血糖的升高關(guān)聯(lián)更為密切。