三代“硝唑”抗厭氧，一代更比一代強

常怡勇

那甲硝唑、替硝唑、奧硝唑有什么區(qū)別？下面，就從藥理作用、用法、不良反應等多個方面為大家一一介紹。

藥理作用

甲硝唑、替硝唑、奧硝唑都可以用于各種厭氧菌感染治療，如敗血癥、骨髓炎、腹腔感染、盆腔感染、肺支氣管感染、肺炎、鼻竇炎、牙周炎及術后傷口感染等，以及子宮內(nèi)膜炎、輸卵管膿腫等婦科感染；也可用于結(jié)直腸手術、婦科手術及口腔手術等術前預防用藥；還能治療男女泌尿生殖道毛滴蟲病、阿米巴痢疾和腸外阿米巴病；也都可以用于殺滅幽門螺旋桿菌治療。

區(qū)別在于，甲硝唑?qū)π柩蹙图嫘詤捬蹙鸁o作用，放線菌屬、乳酸桿菌屬、丙酸桿菌屬對本品耐藥。

替硝唑?qū)Υ嗳鯏M桿菌及梭桿菌屬的作用較甲硝唑為強，但對梭狀芽孢桿菌屬的作用則略差；微需氧菌、幽門螺桿菌對其敏感；對陰道滴蟲的最小抑菌濃度與甲硝唑相仿，其代謝物對加得納菌的活性較甲硝唑為強。

奧硝唑?qū)Ω锾m陽性厭氧菌（如放線菌、梭狀芽孢桿菌等）的療效更顯著。

總體比較，替硝唑?qū)Ω鞣N常見的致病厭氧菌，以及滴蟲的殺滅作用更加明顯，它的活性比甲硝唑強2～4倍。奧硝唑作用效果則更強。

臨床療效

臨床治療證明，奧硝唑治療厭氧菌性和滴蟲性陰道炎療效比其他兩種更突出，有利于穩(wěn)定患者陰道炎癥因子水平，促使患者恢復健康，值得推廣。但統(tǒng)計學計算表明，奧硝唑療效與替硝唑相比“無顯著性差異”。

另有臨床觀察表明，奧硝唑、替硝唑和甲硝唑在口腔厭氧菌性感染治療中的遠期療效均較好，其中甲硝唑起效慢、并發(fā)癥較多，奧硝唑和替硝唑一周內(nèi)有顯著療效，且不良反應發(fā)生率較低，推廣價值更高。

甲硝唑可用于艱難梭狀芽孢桿菌引起的偽膜性腸炎。而替硝唑和奧硝唑無此適應證。

用法

甲硝唑氯化鈉注射液、替硝唑氯化鈉注射液、奧硝唑氯化鈉注射液均為靜脈滴注。注意甲硝唑和替硝唑注射液不宜與含鋁的針頭及套管接觸，奧硝唑注射液無要求。

為減少胃腸道反應，這3種藥物的口服片劑或其他口服制劑均應在餐后或與食物同服。但3藥作用時間不同，甲硝唑作用時間短，一天至少要服用3次；替硝唑的藥效持續(xù)時間更長，一般來說，一天給藥1～2次即可；奧硝唑血漿消除半衰期為14.4小時，高于甲硝唑的8.4小時和替硝唑的12.7小時，可減少患者服藥次數(shù)，一般一日服藥2次，藥效穩(wěn)定持久。

部分品種尚有分散片、含片、陰道泡騰劑、栓劑、乳膏、含漱液等，具體用法遵醫(yī)囑或依照說明書執(zhí)行。

不良反應

甲硝唑、替硝唑、奧硝唑均可能出現(xiàn)消化系統(tǒng)反應（如惡心、嘔吐、胃部不適等）、神經(jīng)系統(tǒng)反應（如頭痛、眩暈等）、過敏反應（如皮疹、瘙癢等）的不良反應。

其中，甲硝唑的不良反應多，可達15%～30%。大劑量可致抽搐。它的代謝產(chǎn)物可使尿液呈深紅色，應告知患者，避免引起不必要的驚慌。

替硝唑的不良反應少見而輕微，高劑量時可引起癲癇發(fā)作和周圍神經(jīng)病變。

奧硝唑通常具有良好的耐受性，但可能會引起白細胞減少。

使用此類藥物應警惕雙硫侖樣反應。甲硝唑與替硝唑可抑制乙醛脫氫酶，因而加強乙醇的作用，導致雙硫侖樣反應。在用藥期間和停藥后1周內(nèi)，應戒酒，禁用含乙醇飲料或飲品。目前認為，奧硝唑與酒精無相互作用，但尚需更多的研究證實。臨床也有奧硝唑引起雙硫侖樣反應的個案報道，因此，為確保用藥安全，奧硝唑服藥期間一般也要求不可飲酒。

總體比較，甲硝唑的副作用比替硝唑大一些，比較常見的是消化道反應，比如說惡心嘔吐、食欲下降、嘴里有金屬味、上腹隱痛等，2017年世界衛(wèi)生組織將甲硝唑列為2B類致癌物清單中；替硝唑的不良反應相對來說更少，而且也更加輕微，偶爾會有輕微的消化道反應或皮膚瘙癢、皮疹等癥狀，它在人體中目前沒有發(fā)現(xiàn)致癌性；奧硝唑主要副作用是輕度的頭痛以及胃腸道不適引起惡心、嘔吐的情況，相比較甲硝唑副作用小得多。

禁忌證

三藥均禁用于對硝基咪唑類藥物過敏的患者；禁用于腦和脊髓發(fā)生病變的患者，癲癇病患者；禁用于造血功能低下、慢性酒精中毒患者。

特殊人群用藥

妊娠期婦女：本類藥物是細菌的致突變劑和嚙齒動物的致癌物，但并無證據(jù)表明，治療劑量可顯著增加人類患癌的風險，如對妊娠頭3個月應用甲硝唑的研究結(jié)果進行薈萃分析，并未得出畸胎生成傾向風險增加的結(jié)論。盡管如此，為確保臨床用藥安全，說明書還是要求妊娠期婦女禁用。

美國食品藥品監(jiān)督管理局（FDA）將甲硝唑妊娠分級為B級，即動物試驗有致癌風險，孕婦禁用（特別是孕期前3月）。替硝唑 FDA妊娠分級為C級，妊娠初3個月禁用。奧硝唑妊娠初3個月慎用。

哺乳期婦女：甲硝唑、替硝唑可分布于母乳中，使乳汁帶有苦味，影響哺乳；另外，本類藥物對嚙齒類動物有一定的致癌作用。為了避免不必要的藥物暴露，哺乳期婦女禁用該類藥物，療程結(jié)束后24～48小時方可重新哺乳。

對于兒童，甲硝唑并沒有明確禁用于兒童，認為如果沒有中樞系統(tǒng)和血液病可以服用，但要在醫(yī)生指導下使用，一般用于阿米巴病、賈第蟲病及厭氧菌感染。臨床上由于其消化道反應較大，如果有替代藥物盡量不用于兒童。替硝唑12歲以下患者禁用。奧硝唑說明書為兒童慎用，建議3歲以下兒童不用。