二甲雙胍聯合門冬胰島素對妊娠期糖尿病患者分娩結局的影響研究

陳業冰

福建省廈門市第五醫院產科，福建廈門 361101

妊娠期糖尿病多發于肥胖者，長期高糖、高脂飲食者，直系親屬有糖尿病病史者，高齡孕婦等，患者臨床表現為多飲、多食、多尿、乏力等癥狀，從危害程度來講，可并發流產、妊娠期高血壓、胎兒畸形、巨大兒等疾病[1-2]。二甲雙胍是一種臨床廣泛應用的雙胍類口服降血糖藥，在患者的血糖控制中起了突出的效果[3-4]。然而該藥物需長期服藥，故引發的不良反應效果明顯，故聯合胰島素治療對改善患者的分娩結局效果突出。該文章研究二甲雙胍聯合門冬胰島素對妊娠期糖尿病患者分娩結局的影響，特對該院2020年9月—2021年4月收治的76例妊娠期糖尿病患者的資料進行分析，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

采用隨機數表法，選取該院收治的76例妊娠期糖尿病患者為研究對象。納入標準：患者均符合《妊娠期糖尿病臨床指南(2021年版)》的診斷標準：①2次或2次以上空腹血糖≥5.8 mmol/L。②糖篩查實驗：建議在妊娠24～28周進行GDM篩查，50 g葡萄糖粉溶于200 mL水中，5 min內服完，其后1 h血糖值≥7.8 mmol/L為糖篩查陽性，空腹血糖異常可診斷為糖尿病，空腹血糖正常者再行葡萄糖耐量試驗（oral glucose tolerance test，OGTT）。③OGTT：我國多采用75 g糖耐量試驗。有1項達到或超過正常值，即可診斷為妊娠期糖尿病。按照研究需要等比例分為病例數相同的對照組和研究組。其中對照組年齡26～38歲，平均（31.28±0.53）歲；孕周27～42周，平均（37.79±1.21）周。研究組年齡27～37歲，平均（31.38±0.43）歲；孕周26～42周，平均（38.80±1.20）周。兩組患者一般資料對比，差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。該次研究通過醫院倫理委員會批準，所有患者或家屬知情同意并簽署知情同意書。

1.2 方法

對照組：鹽酸二甲雙胍緩釋片(美噠靈)（國藥準字H20050699，規格：5 g×30 s），初始劑量為500 mg（1片）/1次，1次/d，晚飯時與食物同服。以后根據病情逐漸加量，以每周500 mg（1片）的方式增加，但每日最大劑量不能超過2 000 mg（4片）。

研究組：對照組基礎上聯合門冬胰島素[國藥準字J20150073，規格：3 mL:300 U（特充）/支]治療,每公斤體質量0.5～1.0 U/d；皮下注射后，10～20 min內起效，因此注射后10 min內需進食含有碳水化合物的食物。

所有患者在進行藥物治療前需做好飲食及體質量管理、熱值總量的計算及碳水化合物、蛋白質、脂肪比例管理等。

1.3 觀察指標

不良分娩結局總發生情況：剖宮產、早產兒、產時損傷、并發癥、產后出血。

1.4 統計方法

采用SPSS 23.0統計學軟件處理數據，計數資料用[n(%)]表示，采用χ2檢驗，P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

研究組不良分娩結局發生率為13.16%（5/38）顯著低于對照組的36.84%（14/38），差異有統計學意義（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組患者不良妊娠結局發生情況比較

3 討論

妊娠期糖尿病是一類妊娠誘發的暫時性糖尿病，受妊娠本身的生理性慢性應激過程影響，妊娠時機體發生一系列代謝變化，主要為胎盤分泌的各種對抗胰島素的激素分泌量增多[5]。該病發生后，可拮抗胰島素，導致胰島素敏感性下降，分解葡萄糖作用增強，直到妊娠晚期孕婦對胰島素敏感性可下降至45%～70%，作為組織對胰島素作用的敏感性下降表現為肌肉和脂肪攝入葡萄糖量減少，肝糖原分解增加，引發高胰島素血癥、高脂血癥和高血糖。而常規二甲雙胍治療為該病最常采用的藥物治療方法，但用藥后易出現胃腸道反應、過敏反應和低血糖等，而聯合胰島素治療方法的應用，在改善患者分娩結局上起了突出的效果[6-8]。

該文的研究結果表明，研究組不良分娩結局發生率為13.16%（5/38）顯著低于對照組的36.84%（14/38）（P＜0.05）。既往研究進一步表明，在妊娠期糖尿病產婦中應用二甲雙胍、門冬胰島素聯合治療方案，能改善其血糖水平，促使機體處于健康狀態，避免不良妊娠結局發生，確保母嬰生命健康[10-11]。降低胎兒早產、剖宮產、胎膜早破、新生兒黃疸、呼吸窘迫和早期新生兒嚴重窒息的臨床發生率，降低胎兒血糖因子指數最高水平和增加血糖因子波動最大幅度，緩解體內胰島素酶的抵抗，減少妊娠分娩期導致母嬰不良妊娠結局的可能發生；提高臨床療效，降低血糖代謝水平，改善妊娠結局。

門冬胰島素屬超短效胰島素類似物，屬餐時胰島素。胰島素生理性分泌，包括基礎胰島素和餐時胰島素，基礎胰島素是指夜間和進食狀態下，胰島素穩定持續性小劑量分泌釋放，以調節脂肪分解及肝臟生成，維持非進食狀態下血糖在正常范圍。餐時胰島素是指進餐時或餐后胰島素快速大劑量的脈沖式分泌，以控制餐后高血糖。門冬胰島是一種超短效人胰島素類似物，將人胰島素B鏈28位脯氨酸用門冬氨酸替換后而形成[9-10]。臨床中發現，采用皮下注射的方式，更有利于門冬胰島素的吸收，而且極為迅速，其起效時間僅為5~15 min，發揮最大的生物效應在1~1.5 h，持續時間僅4~5 h，1型糖尿病患者應用門冬胰島素治療糖化血紅蛋白下降，比常規的短效胰島素治療明顯[10-11]。門冬胰島素與人胰島素應用在2型糖尿病患者中的療效對比中，低血糖水平及糖化血紅蛋白的水平出現降低的發生率相近。門冬胰島素在治療1型和2型糖尿病中，降低餐后血糖效果明顯，低血糖尤其是夜間低血糖發生的風險明顯降低[12-13]。在臨床觀察中發現，胰島素分子通過與人體肌肉及脂肪細胞上的胰島素受體可以結合在一起，并在結合后，可以顯著促進細胞對葡萄糖吸收利用進程的同時，還具有抑制肝臟葡萄糖的輸出作用，從而實現比可溶性人胰島素更快的起效時間，最后促使血糖濃度下降，并具有更低的下限，通過皮下注射，其持續作用時間與可溶性人胰島素比較，也相對較短。但受該次研究樣本率過小影響，常規的安全藥理學、重復給藥毒性、遺傳毒性和生殖毒性研究可能對人體產生特定危害。體外試驗證實了門冬胰島素與胰島素受體的解離與人胰島素相等[14-15]。

綜上所述，妊娠期糖尿病二甲雙胍聯合門冬胰島素聯合治療的效果突出，可顯著改善患者分娩結局，值得在該類患者的臨床治療實踐中推廣應用。