托吡酯聯合度洛西汀治療伴焦慮障礙慢性偏頭痛的療效

姚楠 唐冉 田曉 李紅金 劉博

252200 山東第一醫科大學附屬東阿醫院神經內科，山東 聊城

慢性偏頭痛是臨床中一種常見的疾病，臨床表現為多頻次、多時間的頭痛癥狀。慢性偏頭痛一般會伴隨焦慮的情況，患者情緒不穩，從而導致病情進一步加重[1]。慢性偏頭痛會給患者帶來痛苦，同時也會影響患者的家庭情況，加重患者的經濟負擔。針對伴焦慮障礙慢性偏頭痛，臨床中一般采用加巴噴丁聯合度洛西汀進行治療，但這種治療方法容易導患者發生不良反應，治療效果有待進一步提升[2]。基于此，本次研究針對托吡酯聯合度洛西汀治療的效果進行研究，分析其臨床效果，現報告如下。

資料與方法

選取山東第一醫科大學附屬東阿醫院2017年9月-2018年10月收治的患有伴焦慮障礙慢性偏頭痛的患者73 例為對照組，男29 例，女44 例；年齡32～44 歲，平均(37.89±3.42)歲；病程1～11年，平均(5.29±4.13)年；患者文化程度為高中14 例，專科35例，本科17 例，碩士7 例。選取2019年5月-2020年9月收治的患有伴焦慮障礙慢性偏頭痛患者71例為觀察組，男22例，女49例；年齡33～43歲，平均(3.77±4.07)歲；病程1～12年，平均(5.67±4.23)年；患者文化程度為高中13例，專科33例，本科16例，碩士9例。兩組患者基本資料比較，差異無統計學意義(P＞0.05)，具有可比性。本次研究開始前，已將研究項目提交我院醫學倫理委員會進行審查，經審查認定本次研究符合醫學倫理標準，可以開展研究。

方法：觀察組患者使用托吡酯(生產廠家：西安楊森制藥有限公司； 批準文號：國藥準字H20020555；規格：20 mg)聯合度洛西汀(生產廠家：上海上藥中西制藥有限公司；批準文號：國藥準字H20061261；規格：20 mg)進行治療，其中托吡酯1 次/d，3 片/次，持續6 個月。在使用托吡酯治療的同時，使用度洛西汀進行治療，具體治療方法同觀察組。對照組患者使用加巴噴丁(生產廠家：江蘇恩華藥業股份有限公司； 批準文號：國藥準字H20051068；規格：100 mg)聯合度洛西汀(生產廠家：上海上藥中西制藥有限公司；批準文號：國藥準字H20061261；規格：20 mg)進行治療，度洛西汀的治療周期為12 周，口服，1 次/d，3 粒/次。在使用度洛西汀治療10 周后，再使用加巴噴丁進行治療。加巴噴丁療程持續14 d，第1 天使用時候于晚飯后(18:00-19:00)，口服3 粒。第2 天于午飯(11:00-12:00)、晚飯后各服用3 粒。第3 天于早飯后(7:00-8:00)、午飯、晚飯后各服用3 粒。第4～5 天分別于早飯后、午飯后各服用3 粒，晚飯后服用6 粒。第7～10 天于早飯后服用3粒，于午飯和晚飯后各服用6粒。第11天至第14天，于早飯、午飯及晚飯后各服用6 粒。

觀察指標：比較觀察患者的疼痛情況，包括患者發生頻率、持續時間及患者的疼痛程度。其中疼痛程度評分，采用本院自治的偏頭痛評分量表對患者的頭痛程度進行評分。采用焦慮自評量表(SAS)對患者的焦慮情況進行評價[3]。治療過程中對患者進行定期與不定期的檢查，觀察患者不良反應的發生情況。本次研究不存在一名患者發生多種不良反應的情況。

統計學方法：采用SPSS 22.0軟件對數據進行檢驗，計量資料用(±s)表示，展開t檢驗；計數資料用[n(%)]表示，展開χ2檢驗。以P＜0.05為差異有統計學意義。

結 果

兩組患者頭痛情況比較：經過治療，兩組患者的頭痛癥狀均得到了較好的緩解，觀察組治療效果優于對照組，差異有統計學意(P＜0.05)。見表1。

表1 兩組患者頭痛情況比較(±s)

表1 兩組患者頭痛情況比較(±s)

組別 n 發作頻率(次/d) 持續時間(min) 疼痛程度(分)治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后對照組 73 4.84±2.62 2.76±1.12 4.62±1.17 3.07±1.21 4.56±1.72 2.79±1.34觀察組 71 4.76±1.98 1.72±0.98 4.21±1.71 2.07±0.96 4.86±1.88 1.89±0.71 t 0.206 5.932 1.683 5.484 1.000 5.016 P 0.837 0.001 0.095 0.001 0.319 0.001

兩組患者焦慮情況比較：觀察組患者SAS評分優于對照組，差異有統計學意義(P＜0.05)。見表2。

表2 兩組患者SAS評分比較(±s，分)

表2 兩組患者SAS評分比較(±s，分)

組別 n 治療前 治療后對照組 73 45.52±6.77 38.72±5,62觀察組 71 44.47±5.94 32.24±3.77 t 0.988 8.1025 P 0.325 0.001

兩組患者不良反應情況比較：觀察組患者不良反應發生率低于對照組，差異具有統計學意義(P＜0.05)。見表3。

表3 兩組患者不良反應情況比較[n(%)]

討 論

慢性偏頭痛是一種慢性頭痛病癥，2020年才被正式確定為神經病學的名詞，因而臨床研究資料還有待進一步豐富。臨床中，診斷慢性偏頭痛的標準：每月疼痛時間＞15 d，每日疼痛時間累計＞4 h。慢性皮偏頭痛多發于女性群體，復發率較高。慢性偏頭痛在發病時期多伴有焦慮情況，而患者因焦慮引發的情緒不穩還會進一步加重患者的病情[4]。慢性偏頭痛不僅會給患者帶來痛苦，同時也會影響患者的家庭情況，加重患者的經濟負擔。從病理學的角度分析，誘發偏頭痛的原因主要為5-羥色胺(5-HT)與去甲腎上腺素(NE)兩種遞質的混亂。基于此，目前的治療方法主要通過藥物治療，以促進患者恢復5-HT 與NE 的正常水平。

度洛西汀是一種抑制機體攝取5-HT 與NE 的抑制性藥物，藥理學機制表明，度洛西汀通過作用于患者大腦額葉的皮質細胞，起到穩定神經遞質的作用，促進患者5-HT 與NE 水平的恢復，從而起到治療慢性偏頭痛的作用。加巴噴丁是一新型抗癲癇藥物，其可定患者情緒，治療因偏頭痛病癥中伴隨的焦慮。托吡酯是用于治療癲癇病癥的一種神經類藥物，其藥理學機制在于穩定患者神經元極化，抑制中樞神經遞質活性，從而起到穩定患者焦慮情緒的作用[6]。不同的藥物起效機制不同，產生的作用也不同，需結合臨床經驗進行具體分析。

在早期的臨床治療中，一般使用度洛西汀治療慢性偏頭痛，經過治療后，患者偏頭痛的情況均得到了一定程度的改善。但臨床中的慢性偏頭痛患者一般伴有焦慮的癥狀，焦慮會影響患者的情緒，進而導致患者神經功能不穩，從而加重患者的頭痛情況，同時頭痛的頻繁發作又會加重患者的焦慮情緒，兩種病癥相互影響，互相加重，從而導致治療無法充分實現臨床效果。度洛西汀無法針對焦慮病癥實現充分的治療，因而在其后的臨床治療中引入了加巴噴丁進行聯合治療，加巴噴丁通過穩定患者神經遞質發揮了治療焦慮的作用，但加巴噴丁帶來的并發癥較多，如惡心嘔吐、肢體麻木、共濟失調等，嚴重時還會導致患者出現眩暈的問題。基于此，臨床中又推出了使用加托吡酯聯合度洛西汀進行治療的方案。托吡酯能夠針對焦慮癥狀產生療效，其干預方法較為溫和，所產生的不良反應也較少，臨床觀察的結果顯示，觀察組患者中未發生眩暈的問題。因而，使用托吡酯聯合度洛西汀進行治療成為臨床中重要的研究問題。

本次研究中，觀察組患者使用托吡酯聯合度洛西汀進行治療，對照組使用加巴噴丁聯合度洛西汀進行治療。研究結果提示：觀察組患者頭痛治療效果優于對照組，這提示托吡酯充分發揮了針對焦慮的效用。而加巴噴丁由于不良反應明顯，未能充分發揮治療焦慮的效用，從而導致焦慮問題對偏頭痛造成影響，病癥治療效果低于托吡酯。同時，觀察組患者SAS 評價結果優于對照組，這提示托吡酯在治療焦慮上效果優于加巴噴丁。這一研究結果與學者龐羽等[7]的研究結果具有相似性。觀察組不良反應的發生率低于對照組，這提示加巴噴丁所帶來的不良反應較少，這一研究結論與李麥嘉等[8]的研究結論相似。

綜上，使用托吡酯聯合度洛西汀治療慢性偏頭痛，能夠取得良好的臨床效果。不僅能有效改善患者慢性偏頭痛的癥狀，同時有助于消除患者的焦慮情緒，避免焦慮對偏頭痛造成影響，進一步提升治療效果。與加巴噴丁相比，使用托吡酯的并發癥更少，臨床效果更為顯著。基于此，應在臨床中推廣使用托吡酯聯合度洛西汀治療伴焦慮障礙慢性偏頭痛。