多發(fā)性家族性毛發(fā)上皮瘤1例及家系調(diào)查

徐 青， 張佩蓮

（云南省中醫(yī)醫(yī)院/云南中醫(yī)藥大學(xué)第一附屬醫(yī)院，云南 昆明 650021）

1 臨床資料

患者女，33歲。因“面部皮色丘疹、結(jié)節(jié)13年”前來就診，見圖1a。患者訴13年前無明顯誘因鼻唇溝出現(xiàn)針尖至芝麻大小丘疹，呈正常皮色，無自覺癥狀，隨年齡增長逐漸增多，未予重視。圖1b為先證者兒子面部皮損。患者有家族史，詳見系譜圖2。體格檢查：系統(tǒng)檢查未見明顯異常。專科檢查：沿鼻唇溝對稱分布的針尖至芝麻大小丘疹、結(jié)節(jié)，質(zhì)地堅硬，直徑在（2～5）mm之間，呈半球形或圓錐形、有透明感，表面光滑、無瘢痕及毛細(xì)血管擴(kuò)張，其余部位未見皮損。先證者皮損組織病理示（見圖3a、3b）：真皮內(nèi)多數(shù)由基底細(xì)胞組成的細(xì)胞團(tuán)，周圍細(xì)胞呈柵欄狀排列，瘤團(tuán)周邊有致密的纖維組織鞘。

圖1 1a：先證者鼻梁、內(nèi)眥處見透明皮色丘疹皮損 圖1b：先證者兒子面部皮損

圖2 系譜圖

圖3 圖3a（HE×40）、圖3b（HE×100）：真皮內(nèi)多數(shù)由基底細(xì)胞組成的細(xì)胞團(tuán)，周圍細(xì)胞呈柵欄狀排列，瘤團(tuán)周邊有致密的纖維組織鞘

診斷：多發(fā)性家族性毛發(fā)上皮瘤。

治療：給予剝脫性CO2激光治療后，皮損明顯改善，隨訪中。

2 討論

毛發(fā)上皮瘤是一種具有濾泡分化、良性的上皮間質(zhì)腫瘤［1］。好發(fā)于青春期，女性多見。皮損好發(fā)于鼻唇溝，質(zhì)地堅硬對稱分布的皮色丘疹結(jié)節(jié)，直徑在（2～5）mm之間，呈半球形或圓錐形，有透明感，常無自覺癥狀。也有發(fā)生于額部、眼瞼、上唇、頸部等部位。該病的一種特殊類型是結(jié)締組織增生型，表現(xiàn)為面部單發(fā)皮損，組織學(xué)上以突出的硬化間質(zhì)為特征［2］。本組病例中家系三代均有患者，符合家族性毛發(fā)上皮瘤，該病為常染色體顯性遺傳，主要是由頭帕腫瘤綜合征蛋白（cylindromatosis，CYLD）和染色體9p21的缺失所致［3］。CYLDl蛋白是一種去泛素化酶，可通過腫瘤壞死因子受體家族中的成員抑制NF—KB的活化。當(dāng)CYLDl基因突變時，失去對NF—KB活性的抑制，NF—KB活化后可導(dǎo)致皮膚附屬器中細(xì)胞生長不平衡，是該病發(fā)生的重要因素。Zhang等［4］通過基因連鎖分析提示該病的致病基因是位于CYLD上的16q12-q13基因位點。染色體9p2l區(qū)域含有多種腫瘤抑制基因，如P16基因，其編碼細(xì)胞周期依賴性激酶CDK4和CDK6的抑制蛋白，其定位在9p21的IFNA與D9s171之間，因而P16基因是該病的一個熱點候選基因［3］。該患者拒絕進(jìn)一步行基因檢查明確致病基因。

臨床上該病需與汗管瘤、結(jié)節(jié)性硬化癥相鑒別。汗管瘤主要發(fā)生于眼瞼周圍，皮疹較小，直徑（1-2）mm，多密集而不融合，表面有蠟樣光澤；結(jié)節(jié)性硬化癥的面部血管纖維瘤表現(xiàn)為從鼻唇溝延伸至頰下頸部黃色的毛細(xì)血管擴(kuò)張性堅韌的丘疹，與本病相似，但結(jié)節(jié)性硬化癥除了面部血管纖維瘤外還有典型三聯(lián)征如Pringle皮脂腺瘤、智力低下和癲癇等表現(xiàn)。病理上應(yīng)與基底細(xì)胞癌相鑒別，后者腫瘤分布不對稱，邊界呈浸潤性生長，常有炎細(xì)胞的浸潤［5］。

目前主要的治療方法有手術(shù)和激光，本例患者行CO2激光氣化治療后皮損明顯改善，電話隨訪患者，患者較滿意，仍在隨訪中。