光老化皮膚和內(nèi)源性老化皮膚的皮膚鏡特征分析

何秋霞，高建麗，高 麟，羅夢(mèng)蕓，趙 杰，唐 巧，畢云鳳，袁李梅，楊濱賓，鄧丹琪，李曉嵐，曹文婷

（1.昆明醫(yī)科大學(xué)第二附屬醫(yī)院皮膚性病科，云南 昆明 650000 ； 2.昆明醫(yī)科大學(xué)，云南 昆明 650500）

皮膚的老化，包括隨年齡增加而導(dǎo)致的自發(fā)性內(nèi)源性老化，以及由紫外線、吸煙、接觸有害化學(xué)物質(zhì)等因素所致的外源性老化。紫外線是導(dǎo)致皮膚衰老的外源性因素中作用最強(qiáng)的，紫外線所導(dǎo)致的衰老稱為光老化。光老化的皮膚除了在外觀上與內(nèi)源性老化的皮膚存在異同之外，出現(xiàn)脂溢性角化病、光化性角化病、黑色素瘤等皮膚良惡性腫瘤的風(fēng)險(xiǎn)更高。因此，及早的發(fā)現(xiàn)皮膚光老化，并給予患者合理的預(yù)防和治療建議極為重要。皮膚鏡檢測(cè)作為一種新興的無(wú)創(chuàng)診斷技術(shù)，近年來(lái)已被用于光老化的檢測(cè)，但目前尚未見(jiàn)關(guān)于光老化皮膚和內(nèi)源性老化皮膚在皮膚鏡下特征的異同性分析的報(bào)道。為此，筆者總結(jié)分析了40例光老化皮膚和40例內(nèi)源性老化皮膚的皮膚鏡特征，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 資料 2021年1月至6月在昆明醫(yī)科大學(xué)第二附屬醫(yī)院皮膚科就診的80例受試者。依據(jù)皮膚鏡影像采集部位不同，分為光老化組（面部、手肘伸側(cè)、小腿外側(cè)，男∶女為24∶16，年齡（39.70±14.26）歲）和內(nèi)源性老化組（腋窩、腹部、腹股溝、大腿，男∶女為26∶14，年齡（48.20±20.48）歲），每組各40例受試者。兩組間年齡和性別差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

入組標(biāo)準(zhǔn)：① 受試者知情同意，已簽署知情同意書。② 光老化部位皮膚需具有輕至重度光老化表現(xiàn)：色素改變、老年性黑子、色素不均、毛細(xì)血管擴(kuò)張、皺紋、皮膚角化等［1］；內(nèi)源性老化部位皮膚無(wú)紫外線曝光史且無(wú)光老化表現(xiàn)。排除標(biāo)準(zhǔn)：① 皮膚鏡影像采集部位近3月內(nèi)有局部外用藥物史。② 近6月內(nèi)有系統(tǒng)使用維A酸類或抗炎藥物或免疫抑制劑者。③ 激素替代治療史者。④ 藥物濫用者。⑤ 患有全身性疾病（如糖尿病）者。⑥ 吸煙者。⑦ 酗酒者。本研究通過(guò)昆明醫(yī)科大學(xué)第二附屬醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)（編號(hào)：審-PJ-2020-127）。

1.2 方法

1.2.1 儀器和設(shè)備 皮膚鏡圖像處理工作站Dermoscopy-II（北京德麥特捷康科技發(fā)展有限公司），皮膚鏡診斷圖像處理軟件DMT-1000（北京德麥特捷康科技發(fā)展有限公司）。

1.2.2 光老化皮膚的臨床和皮膚鏡評(píng)價(jià) 采集受試者光老化部位/內(nèi)源性老化部位的臨床照片和偏振光皮膚鏡照片，同時(shí)用Glogau光老化分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)［2］和Chung的標(biāo)準(zhǔn)化圖像尺［3］兩種方法進(jìn)行皮膚老化的臨床評(píng)價(jià)，用HU［4］和Isik［5］的皮膚鏡評(píng)價(jià)方法進(jìn)行皮膚老化的皮膚鏡評(píng)價(jià)。

1.2.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析 使用SPSS 26.0進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析。對(duì)呈正態(tài)分布的連續(xù)變量，使用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差描述；分類變量使用率（%）或構(gòu)成比（%）描述。如連續(xù)變量的數(shù)據(jù)呈正態(tài)分布且方差齊，則采用獨(dú)立t檢驗(yàn)；如連續(xù)變量的數(shù)據(jù)呈偏態(tài)分布，則采用秩和檢驗(yàn)比較組間差異；無(wú)序多分類變量的比較采用χ2檢驗(yàn)或Fisher確切概率法；等級(jí)資料的比較采用Kruskal-Wallis H檢驗(yàn)。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組受試者的臨床資料 兩組受試者的一般情況、Fitzpatrick分型、光老化臨床分級(jí)情況詳見(jiàn)表1。

表1 兩組受試者的臨床資料 ［n（%）］

80例受試者中，光老化組受試者中Fitzpatrick分型膚色較深者比內(nèi)源性老化組多，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.001）。光老化組受試者中Glogau光老化分級(jí)較高的受試者較多，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P=0.010）。光老化組受試者中Chung標(biāo)準(zhǔn)化圖像尺（色素）得分較高的受試者較多，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.001）。兩組受試者在Chung標(biāo)準(zhǔn)化圖像尺（皺紋）分級(jí)方面的差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P=0.189）。皺紋分級(jí)為（5～7）級(jí)的受試者在兩組中均為0，色素分級(jí)為0級(jí)的受試者在兩組中均為0，表內(nèi)省略。

2.2 兩組受試者的皮膚鏡特征 兩組受試者分別按HU［4］和Isik［5］的皮膚鏡評(píng)價(jià)方法檢測(cè)到的皮膚鏡下特征分別見(jiàn)表2、表3.

表2 兩組受試者HU的皮膚鏡特征

表3 兩組受試者Isik的皮膚鏡特征

兩組受試者HU的皮膚鏡下特征僅網(wǎng)狀色素和線狀血管（見(jiàn)圖1a）在光老化組中陽(yáng)性率較高（P值分別為0.007和0.025），其余特征在兩組間均無(wú)明顯差異。

兩組受試者Isik的皮膚鏡下特征差異，主要表現(xiàn)為光老化組的雀斑、彌漫性紅斑、毛細(xì)血管擴(kuò)張這3種特征陽(yáng)性率較高（P值分別為0.002、0.002、0.003，見(jiàn)圖1b），內(nèi)源性老化組的白線這一特征陽(yáng)性率較高（P=0.012，見(jiàn)圖2）。

圖1 光老化皮膚的皮膚鏡下表現(xiàn)（1a：圓圈：網(wǎng)狀色素，方框：中度干燥；1b：圓圈：斑片狀均勻色素沉著、雀斑，方框：彌漫性紅斑，箭頭：線狀血管、毛細(xì)血管擴(kuò)張）（20倍偏振光）

圖2 內(nèi)源性老化皮膚的皮膚鏡下表現(xiàn)（2a：方框：輕度干燥；2b：圓圈：白線）（20倍偏振光）

3 討論

皮膚的老化是人體衰老最直觀、最明顯的表現(xiàn)，皮膚的衰老和健康狀況對(duì)整體健康和預(yù)期壽命具有預(yù)測(cè)作用［6］。內(nèi)源性老化是由基因和時(shí)間因素共同決定的不可避免的結(jié)果，而外源性老化中紫外線是最重要的外源性因素并且是可以避免的。長(zhǎng)期的紫外線暴露除了導(dǎo)致皮膚光老化之外，還可以造成DNA損傷和氧化損傷，增加日光性雀斑樣痣、脂溢性角化病、光化性角化病、基底細(xì)胞癌、黑色素瘤等皮膚良惡性腫瘤的風(fēng)險(xiǎn)，因此應(yīng)該盡可能的減少皮膚暴露于紫外線的風(fēng)險(xiǎn)。但紫外線在生活中無(wú)處不在，即使在室內(nèi)也有接觸到透過(guò)窗戶折射、地面反射的紫外線的風(fēng)險(xiǎn)［7］。除紫外線之外，越來(lái)越多的研究認(rèn)為，包括藍(lán)光在內(nèi)的可見(jiàn)光也有可能導(dǎo)致皮膚光老化［8］。加上國(guó)人的防曬意識(shí)不強(qiáng)，很少有人能堅(jiān)持長(zhǎng)期正確的做好紫外線防護(hù)措施。因此，盡早識(shí)別皮膚光老化的征象，并及時(shí)給予預(yù)防建議和治療措施，除了是預(yù)防皮膚衰老的需要，也是預(yù)防皮膚腫瘤的需要。

皮膚的內(nèi)源性老化在臨床上主要表現(xiàn)為皮膚白皙、干燥、纖細(xì)的皺紋和皮膚彈性降低；在組織學(xué)上主要表現(xiàn)為表皮變薄，表真皮連接處變平，真皮萎縮，成纖維細(xì)胞數(shù)量減少，皮下脂肪組織減少［9］。而光老化的皮膚在臨床上除了會(huì)出現(xiàn)皮膚松弛、明顯干燥和脫屑之外，還會(huì)出現(xiàn)皮膚增厚、角化過(guò)度、色素沉著、色素不均、紅斑、毛細(xì)血管擴(kuò)張等光老化特有的表現(xiàn)；在組織學(xué)上光老化皮膚的特征是彈性蛋白物質(zhì)在表真皮交界處的下方積聚，表皮萎縮，膠原蛋白和彈性蛋白纖維的碎裂和組織減少［10-11］。

筆者通過(guò)對(duì)40位光老化皮膚受試者和40位內(nèi)源性老化皮膚受試者的臨床資料進(jìn)行分析，發(fā)現(xiàn)光老化組受試者的Fitzpatrick分型膚色較深者比內(nèi)源性老化組多，這可能與光老化組受試者接受的紫外線照射較多，皮膚外觀顏色較深有關(guān)。兩組受試者在Chung標(biāo)準(zhǔn)化圖像尺（皺紋）分級(jí)方面的差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，而光老化組在Glogau光老化分級(jí)、Chung標(biāo)準(zhǔn)化圖像尺（色素）方面的分級(jí)較高，這提示光老化皮膚和內(nèi)源性老化皮膚在皺紋方面的臨床表現(xiàn)無(wú)明顯差異，而光老化皮膚的顏色更深，與既往研究相一致。

皮膚鏡因?yàn)槠淇旖荨o(wú)創(chuàng)、準(zhǔn)確的優(yōu)勢(shì)，已廣泛運(yùn)用于多種皮膚疾病的診斷、鑒別診斷和療效動(dòng)態(tài)評(píng)價(jià)中，并能作為連接臨床表現(xiàn)和組織病理的橋梁。之前HU等［4］已將皮膚鏡應(yīng)用于皮膚老化的研究，并將皮膚老化的皮膚鏡下表現(xiàn)歸為干燥、色素不均勻、毛細(xì)血管擴(kuò)張3個(gè)大類。筆者按此方法分類，發(fā)現(xiàn)盡管差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，但光老化組的皮膚干燥程度略高于內(nèi)源性老化組，與HU等的結(jié)果相符；此外筆者發(fā)現(xiàn)光老化組的網(wǎng)狀色素、線狀血管陽(yáng)性率更高，提示網(wǎng)狀色素模式較棕色小球和斑片狀均勻色素沉著模式、線狀血管較分支狀血管模式，對(duì)光老化皮膚的診斷意義更大。和HU的皮膚鏡特征相比，Isik等［5］對(duì)光老化皮膚的皮膚鏡下特征做了更為詳盡的分類，一共采用了12個(gè)特征制成皮膚鏡光老化量表，并將光化性角化病、雀斑、老年粉刺這3個(gè)和紫外線暴露密切相關(guān)的皮膚疾病也納入該量表內(nèi)。Isik等沒(méi)有采用干燥這一類特征，取而代之采用皺紋這一類特征并分為3級(jí)。筆者按Isik等的方法分類，發(fā)現(xiàn)光老化組的雀斑、彌漫性紅斑、毛細(xì)血管擴(kuò)張這3種特征的陽(yáng)性率較高，而內(nèi)源性老化組的白線這一特征陽(yáng)性率較高。雀斑和毛細(xì)血管擴(kuò)張向來(lái)被認(rèn)為是光老化的特征性表現(xiàn)，而彌漫性紅斑在Isik等的研究中最終因和其它指標(biāo)的內(nèi)部相關(guān)性較低而被剔除量表，但在筆者的研究中發(fā)現(xiàn)彌漫性紅斑在光老化組的陽(yáng)性率高于內(nèi)源性老化組，提示其對(duì)區(qū)分光老化和內(nèi)源性老化有一定意義。白線在內(nèi)源性老化組陽(yáng)性率更高，其在皮膚鏡下表現(xiàn)為線狀的色素減退、缺失區(qū)域，但對(duì)應(yīng)的臨床和病理意義不明，有待進(jìn)一步探索。皺紋的3級(jí)分類中僅觀察到淺表皺紋這一等級(jí)，且在兩組受試者中無(wú)明顯差異，這可能與本研究納入的重度光老化志愿者以及面部區(qū)域所占比例不夠大有關(guān)；且因整體樣本量較少，導(dǎo)致很多指標(biāo)的差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，這些是本研究的不足之處。綜合HU和Isik等的報(bào)道和筆者的研究，光老化皮膚的皮膚鏡下特征性表現(xiàn)主要為干燥程度較重、網(wǎng)狀色素、斑片狀均勻色素沉著（雀斑）、線狀毛細(xì)血管擴(kuò)張和彌漫性紅斑，而內(nèi)源性老化皮膚的皮膚鏡下特征性表現(xiàn)主要為干燥程度較輕和白線。