化學(xué)發(fā)光免疫分析法在甲狀腺疾病臨床檢驗(yàn)中的應(yīng)用敏感性和特異性評(píng)價(jià)

杜波 高立峰

濰坊濰醫(yī)腫瘤醫(yī)院，山東 濰坊 261000

所謂化學(xué)發(fā)光免疫分析技術(shù)(chemiluminescence immuno－assay，CLIA)，臨中主要用于對(duì)各種脂肪酸、抗體、半抗原、抗原、激素、藥物等檢測(cè)分析[1]。甲狀腺疾病是常見的代謝性疾病，是屬于內(nèi)分泌科，亦是臨床高發(fā)疾病類型之一，近幾年的發(fā)病率呈現(xiàn)明顯上升趨勢(shì)，甲狀腺功能亢進(jìn)、甲狀腺炎癥、甲狀腺腫與甲狀腺腫瘤等在臨床中較為常見，甲狀腺在氣管兩旁，是機(jī)體中非常重要的內(nèi)分泌器官，一旦形成甲狀腺疾病，對(duì)患者的機(jī)體健康非常不利。對(duì)于甲狀腺疾病應(yīng)早發(fā)現(xiàn)、早治療。因此對(duì)甲狀腺疾病有效的檢測(cè)手段成為關(guān)注的重點(diǎn)[2]，以往臨床中對(duì)甲狀腺疾病的診斷中主要通過放射免疫分析法行檢驗(yàn)，但該種方法的檢驗(yàn)結(jié)果存在不精準(zhǔn)的現(xiàn)象(假陽性或者假陰性高)，為此給后續(xù)的診療工作增加了難度。伴隨著醫(yī)療技術(shù)的不斷發(fā)展，化學(xué)發(fā)光免疫法的出現(xiàn)，已經(jīng)彌補(bǔ)了放射免疫法的不足，經(jīng)過大量的應(yīng)用結(jié)果顯示[3]，甲狀腺疾病患者通過化學(xué)發(fā)光法檢驗(yàn)，不僅得到了準(zhǔn)確的數(shù)據(jù)，亦為后續(xù)診療方向提供相應(yīng)參考。化學(xué)發(fā)光免疫指利用化學(xué)發(fā)光劑來標(biāo)記抗體和抗原，在應(yīng)用中具有高靈敏度以及高特異性的優(yōu)勢(shì)，同時(shí)檢驗(yàn)操作便捷、易掌握，安全性高，故已經(jīng)在臨床檢驗(yàn)中得到廣泛應(yīng)用。本文主要評(píng)價(jià)在甲狀腺疾病臨床檢驗(yàn)中應(yīng)用化學(xué)發(fā)光免疫分析法的敏感性和特異性，旨在積累經(jīng)驗(yàn)的同時(shí)，更好地為該類患者服務(wù)，體現(xiàn)人生價(jià)值，本次研究將疑似甲狀腺疾病患者94例患者為研究對(duì)象，現(xiàn)整理如下。

1 資料與方法

1.1 一般信息 研究時(shí)間2019年2月份至2020年12月份，接診疑似甲狀腺疾病患者94例患者為研究對(duì)象，年齡22～78歲，平均(59.91±3.94)歲；涉及男性20例，涉及女性74例；病程均在1～6年區(qū)間，中位病程為(2.75±0.75)年。

1.2 納入標(biāo)準(zhǔn) ①所有研究對(duì)象均知情且同意；②臨床資料完整；

1.3 排除標(biāo)準(zhǔn) ①嚴(yán)重傳染傳染性疾病或并發(fā)惡性腫瘤疾病者；②存在內(nèi)分泌疾病者；③應(yīng)用過抗甲狀腺藥物；④存在遺傳性甲狀腺素結(jié)核球蛋白減少癥者；⑤聽力障礙、語言功能障礙；⑥嚴(yán)重器質(zhì)性損傷；⑦檢查禁忌者；⑧存在精神方面疾病；⑨中途退出者。

本次研究經(jīng)過我院倫理委員會(huì)的批準(zhǔn)，允許通過，同時(shí)遵循保密、自愿以及尊重原則基礎(chǔ)上進(jìn)行，對(duì)于涉及患者隱私相關(guān)信息，嚴(yán)格遵循其原則，積極維護(hù)患者的個(gè)人權(quán)益，所有患者及家屬已經(jīng)簽署知情同意書。

1.4 方法 所有研究者均在我院接受化學(xué)發(fā)光免疫分析法、放射免疫分析，均采集受檢者外周靜脈血4ml(清晨、空腹＞8h)，將血液樣本置入真空抗凝劑血管中，凝固后行離心處理，保存于－20℃環(huán)境中，然后進(jìn)行檢測(cè)。

1.5 觀察指標(biāo) 兩種檢查方法甲狀腺球蛋白指標(biāo)比較。

以病理結(jié)果、治療等結(jié)果為金標(biāo)準(zhǔn)，比較兩種檢查方法特異度數(shù)據(jù)和敏感度數(shù)據(jù)。

1.6 判定指標(biāo)[4－5]甲狀腺球蛋白正常值為5μg/L至40μg/L；

假陰性指化學(xué)發(fā)光免疫分析檢出，而反射免疫法未檢出；假陽性指化學(xué)發(fā)光免疫分析未檢出，反射免疫法檢出。

敏感度＝檢出/(檢出＋誤診)；

特異度＝為患病/(未患病＋漏診)。

1.7 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 采用SPSS22.0展開詳細(xì)分析，特異性和敏感度數(shù)據(jù)采用(%)體現(xiàn)，x2互比檢驗(yàn)，而計(jì)量數(shù)據(jù)采用(±s)表示，t檢驗(yàn)，如P值＜0.05，則表示為具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 患者確診情況 本次疑似94例甲狀腺疾病，經(jīng)病理、治療等確診88例。

2.2 兩種檢查方法敏感度、特異度比較 化學(xué)發(fā)光免疫分析法檢查敏感度95.45%，特異度83.33%；放射免疫分析法敏感度88.64%，特異度50%；比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，P＜0.05。

表2 兩種檢查方法敏感度、特異度比較(n，%)

2.3 兩種檢查甲狀腺球蛋白指標(biāo)比較 放射免疫分析法甲狀腺球蛋白指標(biāo)(60.19±5.92)ng/ml，化學(xué)發(fā)光免疫分析法甲狀腺球蛋白指標(biāo)(102.38±10.29)ng/ml，比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，P＜0.05。

3 討 論

甲狀腺可促進(jìn)甲狀腺素的分泌，調(diào)控代謝四碘甲狀腺原氨酸與三碘甲狀腺原氨酸，還有調(diào)解其他的身體系統(tǒng)。此外，甲狀腺對(duì)機(jī)體鈣平衡也有著積極提哦啊接作用，機(jī)體代謝，確保各項(xiàng)功能正常，對(duì)人們機(jī)體神經(jīng)系統(tǒng)、骨骼等方面均有著積極性影響[10－11]。通過臨床相關(guān)數(shù)據(jù)得知[12]:甲狀腺疾病發(fā)生率呈遞增模式，這多與現(xiàn)代人們?nèi)粘Ｉ钭飨㈠e(cuò)誤、飲食結(jié)構(gòu)不正確、精神壓力大等方面有所關(guān)聯(lián)，其中甲亢、甲狀腺腫瘤等發(fā)病率呈逐年增長(zhǎng)模式，而且疾病一旦形成，患者機(jī)體可出現(xiàn)四肢無力、心慌心悸、睡眠障礙、情緒波動(dòng)大、體重下降、月經(jīng)紊亂等癥狀，這對(duì)患者的工作和生活等方面具有不利影響。甲狀腺炎癥主要包含亞急性甲狀腺炎、慢性淋巴細(xì)胞性甲狀腺炎。甲狀腺腺瘤是甲狀腺良性腫瘤最多的類型之一，青壯年為疾病主要發(fā)病群體，疾病臨床癥狀并不十分明顯，一旦腺瘤內(nèi)發(fā)生出血后，腫塊會(huì)迅速增大，造成患者不適感，但癥狀表現(xiàn)約在7～14d好轉(zhuǎn)[13]。化型甲狀腺癌是甲狀腺惡性腫瘤之一，包括甲狀腺濾泡狀癌以及甲狀腺乳頭狀癌，其他包括低分化型甲狀腺癌、髓樣癌、未分化型甲狀腺癌等。受到多種因素的影響導(dǎo)致甲狀腺疾病發(fā)生率呈遞增模式，盡早對(duì)疾病進(jìn)行診斷，并開展相關(guān)干預(yù)非常重要。李方在文中表明:分別甲狀腺腫瘤、甲亢、健康體檢者各35例，為此實(shí)施化學(xué)發(fā)光免疫法、放射免疫法，研究結(jié)果得出，在甲狀腺疾病檢驗(yàn)中化學(xué)發(fā)光免疫分析法不僅能夠提升臨診斷準(zhǔn)確性，也值得臨床廣泛應(yīng)用[6－7]。

化學(xué)發(fā)光免疫分析技術(shù)是免疫分析、化學(xué)發(fā)光構(gòu)成的，其中免疫分析的檢驗(yàn)機(jī)制，對(duì)抗原或抗體進(jìn)行標(biāo)記，抗體免疫復(fù)合物是抗原與抗體發(fā)生反應(yīng)后生成，而標(biāo)記物主要采用某種化學(xué)發(fā)光物質(zhì)，或者某種酶。化學(xué)發(fā)光免疫，則是在進(jìn)行免疫分析后，采用發(fā)光的氧化劑或者酶加入反應(yīng)中，氧化后形成中間體(激發(fā)態(tài))，不僅能發(fā)射光子，也能釋放能量，使其恢復(fù)穩(wěn)定的基態(tài)。利用發(fā)光信號(hào)監(jiān)測(cè)儀器可以檢測(cè)發(fā)光強(qiáng)度，而發(fā)光強(qiáng)度與被測(cè)物的含量、標(biāo)記物之間可以利用標(biāo)準(zhǔn)曲線計(jì)算。此外，該種檢驗(yàn)技術(shù)可以檢測(cè)其他檢查技術(shù)無法測(cè)量的物質(zhì)，具有極高的特異性、敏感度，且無需外界光源就能夠完成整個(gè)檢驗(yàn)過程，進(jìn)而規(guī)避了因光源不穩(wěn)、光波器等不穩(wěn)定因素對(duì)結(jié)果產(chǎn)生的影響。整個(gè)檢驗(yàn)過程中無放射性，進(jìn)而降低了不良反應(yīng)發(fā)生，減少誤差，甲狀腺球蛋白作為特異性反應(yīng)后形成復(fù)合物，通過甲狀腺球蛋白水平可對(duì)甲狀腺組織功能進(jìn)行了解，這對(duì)臨床對(duì)疾病診斷有著積極性參考性作用[9]。

隨著新材料持續(xù)性發(fā)展，新發(fā)試劑、標(biāo)記技術(shù)逐漸被發(fā)現(xiàn)，化學(xué)發(fā)光免疫分析法對(duì)疾病假陰性、假陽性檢出率偏低，而且操作較為簡(jiǎn)單，進(jìn)而在臨床中有著較高的應(yīng)用率。有相關(guān)研究者認(rèn)為[9－10]:甲狀腺腫瘤、甲亢、其他甲狀腺疾病與115例健康體檢者，分別使用放射免疫檢驗(yàn)和化學(xué)發(fā)光免疫，分別比較不同檢驗(yàn)方法的靈敏度、特異性，對(duì)比分析甲狀腺球蛋白濃度，從而得出:甲狀腺疾病檢驗(yàn)使用化學(xué)發(fā)光免疫分析具有重要意義，給診斷和治療提供了有價(jià)值的信息[8]。

醫(yī)學(xué)技術(shù)的不斷進(jìn)步，化學(xué)發(fā)光免疫法在臨床得到了廣泛應(yīng)用，且經(jīng)過大量的實(shí)踐證明，該種檢驗(yàn)方法具有特異性高以及靈敏性高的優(yōu)勢(shì)，得到了眾多醫(yī)生和患者的認(rèn)可，從本研究也驗(yàn)證了這一理論，本次研究結(jié)果顯示，放射免疫分析法甲狀腺球蛋白指標(biāo)(60.19±5.92)ng/ml，化學(xué)發(fā)光免疫分析法甲狀腺球蛋白指標(biāo)(102.38±10.29)ng/ml，比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，P＜0.05。化學(xué)發(fā)光免疫分析法檢查敏感度95.45%，特異度83.33%；放射免疫分析法敏感度88.64%，特異度50%；比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，P＜0.05。說明化學(xué)發(fā)光免疫分析法在甲狀腺疾病臨床檢驗(yàn)中的應(yīng)用靈敏度、特異度高，對(duì)甲狀腺疾病的診斷具有較高的準(zhǔn)確率[14－15]。

總之，化學(xué)發(fā)光免疫法與傳統(tǒng)檢驗(yàn)方法相互比較，具備更高的特異性和靈敏性，其檢驗(yàn)結(jié)果更加準(zhǔn)確。此外在甲狀腺疾病檢驗(yàn)中運(yùn)用化學(xué)發(fā)光免疫法，所得的結(jié)果更加精確，且能夠?qū)崿F(xiàn)定量檢測(cè)、定性檢測(cè)，為此能夠更好地幫助醫(yī)生充分了解患者的甲狀腺功能，為后續(xù)治療方案提供參考，有利于患者疾病的康復(fù)，值得推廣。