術前糖類抗原CA724、中性粒細胞與淋巴細胞比值及血小板與淋巴細胞比值對食管癌術前分期和術后復發轉移的評估價值

吳風華，楊莉莉，劉麗麗，聞 君

(河南省漯河市第三人民醫院，河南 漯河 462000)

食管癌(esophageal carcinoma, EC)是消化系統惡性疾病，具有淋巴結轉移率高、治療后易復發和預后較差等特征[1]。EC根據TNM分期可分為I～IV期，目前臨床治療I～II期EC的主要方法為根治性食管病灶切除聯合淋巴結清掃術，III～IV期EC則采用新輔助化療后行根治術進行治療[2，3]，但仍有部分EC患者出現術后腫瘤復發轉移，影響其生存期[4]。因此，尋求有效的EC臨床分期診斷和術后復發轉移評估指標，有助于EC治療方案的制定和臨床篩查EC術后復發轉移高危人群。糖類抗原CA724(CA724)是一種可對食管癌、胃癌等各種消化道腫瘤進行動態監測的腫瘤標志物[5]，研究顯示，CA724血清含量越高，患者腫瘤分期相對越晚[6]。中性粒細胞與淋巴細胞比值(NLR)和血小板與淋巴細胞比值(PLR)是與血液炎癥水平有關的全血細胞參數，可作為腫瘤臨床分期及復發轉移評估的檢測指標[7，8]。本研究探討術前CA724、NLR及PLR在EC臨床分期診斷和術后復發轉移中的應用價值。

1 資料與方法

1.1 一般資料2019年8月至2020年8月我院收治的100例行手術治療的EC患者(EC組)，納入標準：年齡>18歲；符合EC診斷標準[9]，經病理檢查證實為EC；無放療、化療史；符合EC根治手術指征[10]，行EC根治手術；臨床資料完整。排除標準：合并嚴重臟器功能不全；合并免疫相關性疾病或凝血功能障礙。以同期我院經實驗室和影像學檢查排除EC的100例健康體檢者為對照組。EC組男53例，女47例，年齡35～75歲[(58.19±5.32)歲]，有吸煙史46例，臨床分期I～IV期分別為18例、25例、37例和20例。對照組男59例，女41例，年齡33～75歲[(57.62±5.45)歲]，有吸煙史33例。兩組年齡、性別等差異無統計學意義(P>0.05)。根據術后隨訪1年復發轉移發生情況，將EC組分為復發轉移組43例和未復發轉移組57例。術后復發轉移標準[11]：隨訪期間患者病史、癥狀體征、實驗室、影像學和病理學檢查結果。本研究經漯河市第三人民醫院倫理委員會批準通過。

1.2 方法分別于術前1周和體檢當日清晨，采集EC組和對照組空腹靜脈血5 ml。采用化學發光法(免疫發光儀型號UniCel DxI 800，Beckman Coulter公司，試劑盒由廈門慧嘉生物科技有限公司生產)檢測血清CA724水平，采用全自動血細胞分析儀(血細胞分析儀型號為XT-4000i，日本SYSMEX公司)檢測白細胞、中性粒細胞、淋巴細胞和血小板計數，并計算NLR及PLR。

1.3 統計學方法應用SPSS 22.0統計學軟件處理數據。計量資料以均數±標準差表示，兩組間比較采用獨立t檢驗，多組間比較采用方差分析；計數資料用百分率表示，比較采用χ2檢驗；Spearman相關性分析CA724、NLR及PLR與EC患者臨床分期的關系；受試者操作特征曲線(ROC)檢測本研究中CA724、NLR及PLR水平對EC術后復發轉移的預測價值。P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 EC組與對照組CA724水平、NLR及PLR值比較EC組CA724水平、NLR及PLR值高于對照組(P<0.05)。見表1。

表1 兩組CA724水平、NLR及PLR值比較

2.2 不同臨床分期患者CA724水平、NLR及PLR值比較Ⅲ、Ⅳ期患者CA724水平、NLR及PLR值高于Ⅰ期和Ⅱ期，其中Ⅳ期最高，Ⅰ期最低(P<0.05)。見表2。

表2 不同臨床分期CA724水平、NLR及PLR值比較

2.3 CA724水平、NLR及PLR值與臨床分期的相關性分析CA724水平、NLR及PLR值與臨床TNM分期呈正相關(r=0.316、0.429、0.327，P<0.05)。

2.4 復發轉移組與未復發轉移組CA724水平、NLR及PLR值比較復發轉移組CA724水平、NLR及PLR值高于未復發轉移組(P<0.05)。見表3。

表3 復發轉移組與未復發轉移組CA724水平、NLR及PLR值比較

2.5 CA724水平、NLR及PLR值對EC術后復發轉移的預測價值CA724水平、NLR及PLR值聯合檢測評估EC術后復發轉移的ROC曲線下面積(AUC)為0.838，具有較高的預測價值(P<0.05)。見表4、圖1。

表4 CA724水平、NLR及PLR值對EC術后復發轉移的預測價值

圖1 CA724水平、NLR及PLR值評估EC術后復發轉移的ROC曲線

3 討論

現階段臨床多采用以根治性切除術為主的綜合性治療方案對EC患者進行治療[12]，有研究發現，不同臨床分期的EC患者術后生存率及復發情況差異較大，I、II期EC患者術后5年生存率明顯高于III、IV期[13]。因此，選取有效指標對EC患者進行術前臨床分期診斷及術后復發轉移評估，有利于為患者制定最佳治療及術后復發轉移高危人群干預方案。CA724是腫瘤分期診斷和術后復發轉移評估常用標志物，NLR和PLR是炎性反應檢測指標[14]。本研究主要探討術前CA724、NLR及PLR檢查對EC術前分期和術后復發轉移的評估價值。

本研究結果顯示，EC組CA724、NLR及PLR高于對照組，Ⅲ、Ⅳ期CA724、NLR及PLR高于Ⅰ期和Ⅱ期。CA724、NLR及PLR與臨床TNM分期呈正相關關系。CA724是人體腸道內糖類抗原類血清腫瘤標志物，臨床中常應用于EC臨床分期的輔助診斷[15]。中性粒細胞可對淋巴細胞介導的免疫反應產生抑制作用，引起NLR升高，對腫瘤細胞生長、轉移均具有促進作用。腫瘤細胞可激活血小板，與其形成不被免疫系統識別破壞的瘤栓，使患者血小板水平升高，并進一步引起PLR升高[16]。隨著腫瘤惡性程度的增高，患者體內淋巴細胞水平顯著降低，而血小板則明顯升高，導致NLR及PLR升高[17]。趙寧[18，19]等研究發現CA724等腫瘤標志物與NLR、PLR在胃癌、膀胱癌中的表達和腫瘤分期有關，說明術前CA724、NLR及PLR檢測在臨床TNM分期中具有較好的應用價值。

本研究中復發轉移組CA724水平、NLR及PLR值均高于未復發轉移組，說明CA724、NLR及PLR與EC術后復發轉移有關。分析其原因，EC術后復發轉移引起大量EC細胞向周邊組織浸潤侵襲，激活機體免疫炎癥反應，使中性粒細胞和血小板水平升高，引起CA724、NLR及PLR升高[20，21]。ROC分析CA724、NLR及PLR對EC術后復發轉移的預測價值，結果顯示CA724、NLR及PLR聯合檢測的AUC為0.838，具有較好評估價值，可作為EC術后復發轉移的動態監測指標，為EC術后復發轉移的高危人群篩查提供一定理論支持。本研究存在的不足之處在于未對可能影響EC患者預后的相關指標進行具體分析，后續仍需加大樣本量進一步驗證。