聚乙二醇干擾素α-2a聯(lián)合替諾福韋治療耐藥慢性乙型病毒性肝炎的效果研究

竇文靜，屈丹丹

（河南省濮陽市人民醫(yī)院 感染科，河南 濮陽 457000）

耐藥慢性乙型病毒性肝炎簡稱為耐藥慢性乙肝，其是臨床上較為常見的、發(fā)生于肝臟組織的病毒性疾病，臨床表現(xiàn)主要是黃疸、肝區(qū)疼痛等癥狀，且在長期臨床治療期間部分患者易出現(xiàn)較高的耐藥性［1］。目前臨床治療耐藥慢性乙型病毒性肝炎主要是采用替諾福韋藥物，其是一種新型的核苷酸類抗病毒藥物，在一定程度上可緩解患者的臨床癥狀，減輕其病情，但其在臨床應(yīng)用中部分患者易出現(xiàn)腸胃道反應(yīng)、過敏等不良反應(yīng)［2］。聚乙二醇干擾素α-2a 是一種抗病毒藥物，其可通過抑制細(xì)胞增殖，從而發(fā)揮降低機(jī)體內(nèi)病毒水平的作用，促進(jìn)患者恢復(fù)，臨床常用于治療慢性丙型肝炎［3］。本研究旨在探討聚乙二醇干擾素α-2a聯(lián)合替諾福韋治療耐藥慢性乙型病毒性肝炎的效果，以便尋找出更有效的治療方法，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

從2016 年1 月至2020 年12 月濮陽市人民醫(yī)院收治的耐藥慢性乙型病毒性肝炎患者中抽取112例作為研究對象，依據(jù)隨機(jī)數(shù)字表法將其分為對照組和觀察組各56 例。對照組男31 例，女25 例；病程1～6 年，平均（3.21±0.12）年；年齡20～66 歲，平均（45.43±7.32）歲。觀察組男30 例，女26 例；病程1～5 年，平均（3.24±0.15）年；年齡22～64 歲，平均（45.47±7.39）歲。兩組患者以上所述資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。本研究經(jīng)濮陽市人民醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會審批。診斷標(biāo)準(zhǔn)：參照《慢性乙型肝炎特殊患者抗病毒治療專家共識：2015 年更新》［4］中的相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)。納入標(biāo)準(zhǔn)：均符合上述診斷標(biāo)準(zhǔn)者；經(jīng)肝組織學(xué)檢查確診者；既往經(jīng)治療已產(chǎn)生耐藥性者；有黃疸、肝區(qū)疼痛等耐藥慢性乙型病毒性肝炎癥狀者；患者及家屬表示自愿參與等。排除標(biāo)準(zhǔn)：合并免疫系統(tǒng)疾病者；出現(xiàn)腎、心等臟器功能嚴(yán)重異常者；由其他病毒或原因造成嚴(yán)重肝疾病者；妊娠期及哺乳期的女性；對聚乙二醇干擾素α-2a、替諾福韋等藥物有過敏史者等。

1.2 方法

均予以兩組患者常規(guī)治療，并時(shí)刻監(jiān)測其生命體征情況。予以對照組患者口服富馬酸替諾福韋二吡呋酯片［葛蘭素史克（天津）有限公司，國藥準(zhǔn)字H20153090，規(guī)格：300 mg］，300 mg/次，1 次/d，觀察組在對照組的基礎(chǔ)上加用聚乙二醇干擾素α-2a 注射液（上海羅氏制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字J20070055，規(guī)格：180 μg∶0.5 mL）于腹部或大腿進(jìn)行皮下注射，180 μg/次，1 次/周，兩組患者均連續(xù)治療10 周。

1.3 觀察指標(biāo)

①臨床療效。治療后，依據(jù)《慢性乙型肝炎防治指南（2019 年版）》［5］中的相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)對兩組患者進(jìn)行臨床療效評估，顯效：治療后兩組患者黃疸、肝區(qū)疼痛等等臨床癥狀基本消失，且與治療前比較，其血清標(biāo)志物水平趨近正常；有效：治療后兩組患者黃疸、肝區(qū)疼痛等臨床癥狀有明顯改善，且與治療前比較，其血清標(biāo)志物水平改善＞50%；無效：治療后兩組患者黃疸、肝區(qū)疼痛等臨床癥狀無明顯改善甚至加重，且與治療前比較，其血清標(biāo)志物水平改善＜50%。總有效率為顯效率與有效率之和。②乙肝病毒脫氧核糖核酸（HBV-DNA）陰轉(zhuǎn)率。于治療后，統(tǒng)計(jì)并記錄兩組患者的HBV-DNA 陰轉(zhuǎn)情況，并計(jì)算其HBV-DNA陰轉(zhuǎn)率。③血清標(biāo)志物。于治療前后，分別取兩組患者約4 mL 的空腹外周靜脈血，將其放置于離心裝置中（設(shè)置速率、時(shí)間：3 000 r/min、15 min）后，取出血清，血清HBV-DNA 水平檢測采用熒光定量聚合酶鏈?zhǔn)椒磻?yīng)法，使用全自動生化分析儀測定血清丙轉(zhuǎn)氨酶（ALT）、谷草轉(zhuǎn)氨酶（AST）水平。④不良反應(yīng)。于治療期間，統(tǒng)計(jì)并記錄兩組患者發(fā)生頭暈、胃腸道反應(yīng)、血液系統(tǒng)異常、皮膚異常等情況。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

應(yīng)用SPSS 22.0 統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（）表示，用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以百分率（%）表示，用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 臨床療效

治療后，觀察組的臨床總有效率為85.71%，高于對照組（66.07%），差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=5.905,P=0.015）。見表1。

表1 兩組患者臨床療效比較 ［n=56,n(%)］

2.2 HBV-DNA 陰轉(zhuǎn)率

治療后，觀察組患者的HBV-DNA 陰轉(zhuǎn)率37.50%（21/56），高于對照組的19.64%（11/56），差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=4.375,P=0.036）。

2.3 血清標(biāo)志物

與治療前相比，治療后兩組患者血清HBV-DNA、ALT、AST 水平均降低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；且觀察組低于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組患者血清標(biāo)志物比較（n=56,）

表2 兩組患者血清標(biāo)志物比較（n=56,）

注：?與治療前比較，P＜0.05。

2.4 不良反應(yīng)

治療期間，觀察組的不良反應(yīng)發(fā)生率（10.71%）與對照組（17.86%）比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=1.167,P=0.280）。見表3。

表3 兩組患者不良反應(yīng)比較 ［n=56,n(%)］

3 討論

耐藥慢性乙型病毒性肝炎是指由乙肝病毒感染所導(dǎo)致的肝臟損害，其具有療程漫長、易產(chǎn)生耐藥性等特征，若患者未能得到及時(shí)有效的治療，病情將進(jìn)一步發(fā)展，出現(xiàn)肝纖維化、肝癌等繼發(fā)癥，對其生活質(zhì)量、生命安全造成嚴(yán)重威脅［6］。替諾福韋治療耐藥性慢性乙型病毒性肝炎主要是通過干擾機(jī)體乙肝病毒逆轉(zhuǎn)錄酶的功能，阻止其增殖，從而減輕患者的病情，但在臨床應(yīng)用中具有療效低、不良反應(yīng)多等不足［7］。

聚乙二醇干擾素α-2a 主要是由聚乙二醇、重組干擾素α-2a 相互結(jié)合形成的，其可通過與細(xì)胞表面的受體進(jìn)行特異性結(jié)合，促進(jìn)其基因轉(zhuǎn)錄，進(jìn)而調(diào)節(jié)機(jī)體的生物效應(yīng)；同時(shí)還具有改善機(jī)體免疫功能的作用，從而提高其病毒防御能力，縮短恢復(fù)時(shí)間［8］。本研究結(jié)果顯示，治療后觀察組的臨床總有效率、HBV-DNA 陰轉(zhuǎn)率高于對照組，治療期間觀察組的不良反應(yīng)發(fā)生率與對照組相比，無明顯差異，表明聚乙二醇干擾素α-2a 聯(lián)合替諾福韋治療耐藥慢性乙型病毒性肝炎可有效緩解患者的臨床癥狀，提高HBV-DNA 陰轉(zhuǎn)率，且安全性高，與王成軍等［9］研究結(jié)果基本相符。血清HBV-DNA可作為反映機(jī)體感染乙肝病毒情況的指標(biāo)，且具有靈敏度高、較為直接等特點(diǎn)，其水平的升高表明患者病毒感染加重，其臨床癥狀越明顯；血清ALT 可用于臨床病毒性肝炎的診斷，其水平的升高表明患者的病情加劇；血清AST 可用于反映機(jī)體肝功能損傷的嚴(yán)重情況，其水平越高表明患者的肝功能損傷越嚴(yán)重，病情進(jìn)展越快［10］。聚乙二醇干擾素α-2a 主要是通過擾亂機(jī)體感染細(xì)胞內(nèi)的病毒復(fù)制的進(jìn)程，從而降低病毒水平，改善肝功能，促進(jìn)其恢復(fù)［11］。本研究結(jié)果顯示，治療后觀察組患者血清HBV-DNA、ALT、AST 水平均低于對照組，表明聚乙二醇干擾素α-2a 聯(lián)合替諾福韋治療耐藥慢性乙型病毒性肝炎可有效降低患者的血清細(xì)胞因子，控制病情進(jìn)展，與林志鵬等［12］研究結(jié)果基本相符。

綜上所述，聚乙二醇干擾素α-2a 聯(lián)合替諾福韋治療耐藥慢性乙型病毒性肝炎可有效緩解患者的臨床癥狀，提高HBV-DNA 陰轉(zhuǎn)率，降低血清細(xì)胞因子，控制病情進(jìn)展，且安全性高，值得臨床進(jìn)一步研究及推廣應(yīng)用。