益氣活血湯聯合糖皮質激素治療對肺纖維化患者血氣指標的影響

陶靈霞 彭素娟 張建偉 王立鳳 (湖南中醫藥大學第二附屬醫院呼吸科，湖南 長沙 410005)

肺纖維化是臨床一種特殊的疾病，發生率較高的為特發性肺纖維化，該疾病是一種纖維化型間質性肺炎，發病機制還不是很明確，但是影像學、組織病理學表現與尋常型間質肺炎基本相同〔1〕。臨床診斷中需要病理活檢、影像學、臨床聯合診斷。患者的疾病癥狀為呼吸困難，且呈進行性加重，肺功能惡化，特發性肺纖維化會逐漸成為進展性纖維化，最終會使患者發生呼吸衰竭而死亡〔2〕。該疾病多發于老年人群，男性發生率高于女性，患者預后較差。近幾年該疾病發生率顯著升高，但是臨床上并沒有非常有效地治療藥物〔3〕。因此，積極尋找有效地藥物進行治療非常重要。近幾年，臨床研究發現對患者進行中醫藥治療有一定的優勢。中醫辨證治療的優勢、特色搭配常規內科基礎治療，最終的效果如何，需要我們進一步進行研究〔4〕。本研究在肺纖維化患者治療中，使用益氣活血湯聯合糖皮質激素治療，療效顯著。

1 資料與方法

1.1一般資料 選取2016年1月至2019年10月湖南中醫藥大學第二附屬醫院門診和病房收治的肺纖維化患者80例，應用數字表法將其隨機分為兩組。西醫診斷標準：均符合肺纖維化相關診斷標準，①支氣管肺泡灌洗、支氣管肺活檢檢查不支持其他疾病診斷；②胸部高分辨CT檢查為雙肺網狀改變，晚期存在蜂窩肺，同時伴隨有少量磨玻璃影；③肺功能異常，限制性通氣功能障礙等；④雙側肺底部可以聽見吸氣性爆裂音；⑤疾病持續時間超過3個月；⑥隱匿發病或者存在不可解釋的運動后呼吸困難；⑦年齡超過50歲。中醫診斷標準：均符合中醫中有關肺纖維化的診斷標準，①證型為瘀血內阻、肺氣虧虛，主要癥狀為脈沉細、舌質暗淡、唇甲發紺、氣短胸悶、咯痰量少、咳而伴喘、運動后嚴重、苔多薄白或有瘀斑、杵狀指、乏力、干咳無痰、咳聲低微。②癥狀積分按標準進行分級量化。中醫癥狀積分分級量化標準：喘息：偶然發作，不影響活動與睡眠(1分)，喘息日夜可見，尚能堅持工作(2分)，喘息不能平臥，影響活動與睡眠(3分)；咳嗽：白天間斷咳嗽，不影響工作與生活(1分)，白天咳嗽或者是夜間偶然咳嗽，尚能堅持工作(2分)，晝夜頻繁咳嗽或者是陣發，影響生活與工作(3分)；咯痰：沒有痰或者是偶然有(1分)，晝夜有咯痰但是量少或者是咯不出來(2分)，晝夜有咯痰且量多(3分)；氣短：感氣短(1分)，氣短活動加劇(2分)，明顯氣短，影響生活與工作(3分)；發紺：無或者偶有(1分)，輕度(2分)，重度(3)分。納入標準：①均符合中西醫診斷標準；②確診為特發性肺纖維化；③均知情本研究。排除標準：①未按照醫囑服藥；②存在嚴重的血液疾病、肝腎功能異常；③存在嚴重感染；④精神障礙、認知障礙；⑤心肺功能嚴重不全。對照組40例，男24例，女16例，年齡55～74歲，平均年齡(66.9±3.2)歲。研究組40例，男25例，女15例，年齡53～74歲，平均年齡(66.5±4.6)歲。兩組一般資料無統計學差異(P>0.05)，研究得到審批。

1.2方法 兩組入院后均給予低流量吸氧，1 d吸氧8 h，同時給予患者解痙、化痰藥物。如果患者存在急性感染疾病，則可予以抗感染治療。

1.2.1對照組 對照組予以糖皮質激素潑尼松(國藥準字：H33021207，浙江仙琚公司生產)治療，0.5 mg/kg，1次/d，連續服用1個月后將藥物劑量每周減量5 mg，直到減到1 d為5 mg，連續治療3個月。

1.2.2研究組 研究組在對照組的基礎上給予益氣活血湯治療，藥物組成主要有：薤白10 g、炒枳殼10 g、百合10 g、川芎10 g、浙貝15 g、黨參20 g、蘇子10 g、白果10 g、當歸10 g、丹參30 g、紅花10 g、生黃芪30 g。加減治療：如果患者存在痰熱內盛而咯黃痰癥狀，則在藥方中加入瓜蔞、魚腥草、黃芩；如果患者存在陰虛而干咳無痰或少痰癥狀，則在藥方中加入沙參、麥冬；如果患者存在腎虛而致喘息嚴重癥狀，則在藥方中加入五味子、山萸肉、熟地。用水煎煮，分早晚兩次服用，1次150 ml。連續治療3個月。

1.3觀察指標 (1)比較兩組患者治療有效率，顯效：治療3個月，癥狀消失，發紺、肺部啰音消失，活動能力恢復，經過動脈血氣、肺功能、CT檢查、胸部X線檢查明顯恢復，癥狀積分減少了≥70%；有效：治療3個月，癥狀消失，發紺、肺部啰音明顯減輕，活動能力明顯恢復，經過動脈血氣、肺功能、CT檢查、胸部X線檢查有所恢復，癥狀積分減少了30%～69%；無效：未達到以上標準〔5〕。有效率=(顯效+有效)/總例數×100%。(2)比較兩組患者癥狀積分情況。(3)比較兩組患者血氣指標〔動脈血氧分壓(PaO2)、動脈血二氧化碳分壓(PaCO2)、動脈血氧飽和度(SaO2)〕，使用動脈血氣分析儀對相關指標進行檢測〔6〕。(4)比較兩組患者肺活量、肺總量，使用肺功能檢測儀對患者的肺活量、肺總量進行檢測〔7〕。

1.4統計學方法 采用SPSS18.0進行χ2檢驗、Fisher精確檢驗、秩和檢驗、t檢驗。

2 結 果

2.1兩組有效率對比 研究組有效率(95.0%，顯效21例，有效17例，無效2例)顯著高于對照組(77.6%，顯效12例，有效19例，無效9例；P<0.05)。

2.2兩組癥狀積分對比 治療后，兩組癥狀積分顯著低于治療前，且研究組顯著低于對照組(均P<0.05)，見表1。

2.3兩組肺活量、肺總量對比 治療后，兩組肺活量、肺總量顯著大于治療前，且研究組顯著大于對照組(均P<0.05)，見表1。

2.4兩組PaO2、PaCO2、SaO2對比 治療后，研究組PaO2、PaCO2、SaO2及對照組PaO2、PaCO2與治療前比較差異顯著(P<0.05)，且研究組PaO2、SaO2顯著大于對照組(P<0.05)，PaCO2顯著小于對照組(P<0.05)，見表2。

表1 治療前后癥狀積分、肺活量、肺總量對比

表2 治療前后PaO2、PaCO2、SaO2對比

3 討 論

肺纖維化是近年臨床發生率比較高的疾病，致死率較高，西醫治療效果并不顯著，當前臨床西醫治療主要是使用免疫抑制劑或者是糖皮質激素，但是該方法不良反應較多，患者依從性較低，預后較差〔8〕。

中國古代并沒有較多的肺纖維化記載，大部分醫學家將其列為了“咳嗽”“喘癥”“肺脹”“肺痿”范疇。在正常的情況下，肺絡可以運行氣血，深入臟腑，對各臟腑進行聯絡〔9〕。在病機、病因的情況下，氣虛血瘀、久病勞欲、兼有伏痰會導致氣機升降異常，痰隨氣升、痰瘀互結、氣因痰阻，對肺絡、氣道造成阻塞，最終由于肺功能異常引起一系列癥狀。久病及腎，腎不納氣會導致喘促發生。益氣活血湯中的黃芪可以發揮調血脈、補五臟、補虧虛等作用，與當歸、紅花、丹參、川芎聯合使用，可以發揮化瘀、理氣、活血功效；與黨參聯合使用，可以發揮補益肺氣功效。現代藥理研究發現，當歸、黃芪有提高免疫能力的功效，丹參、黃芪可以逆轉肺、肝纖維化〔10〕。百合可以養陰潤肺，白果、薤白、蘇子、浙貝可以平喘、止咳、寬胸、化痰，枳殼可以破氣下行，多種藥物聯合使用可以發揮活血化瘀、止咳平喘、補肺化痰功效〔11〕。

本研究結果說明，在西醫治療的基礎上對患者進行益氣活血湯治療，效果顯著，患者的癥狀明顯減輕。同時兩者聯合治療可以對患者的肺功能顯著提高，促使病情穩定，抑制疾病進展。

肺纖維化的病理特征為纖維化、肺泡炎，患者的癥狀主要為呼吸困難且呈進行性發展，最終會發展為呼吸衰竭導致死亡〔12〕。具體的病因臨床還不是很明確，臨床缺少有效地治療藥物。潑尼松是臨床常用的糖皮質激素藥物，價格較低，因此在臨床上得到了較好的使用，但是該藥物容易引發各種不良反應〔13〕。與益氣活血湯聯合使用，可以發揮有效的作用，兩者聯合治療肺纖維化的機制為：①可以對中性粒細胞進行抑制，加快中性粒細胞死亡，中性粒細胞減少會降低炎癥反應。②降低中性粒細胞黏附，對炎癥反應發生過程進行抑制。③減少炎癥因子產生，減少氣道反應〔14〕。

本研究結果說明，在西醫治療的基礎上對肺纖維化患者進行益氣活血湯治療，可以顯著改善患者肺部功能、呼吸功能。SaO2在血液中主要是與氧結合，它在呼吸循環中屬于非常重要的參數，可以對血液攜氧能力進行評估。肺纖維患者由于肺泡受到損傷會出現低氧血癥，低氧血癥的發生會對患者身體各器官、系統產生影響。因此，及時對患者的低氧血癥進行糾正，改善機體缺氧癥狀，對患者的病情改善、緩解、預后非常重要。本研究中兩組SaO2均升高，這與患者持續低流量吸氧、使用益氣活血湯發揮了活血化瘀有很大的關系。有關研究顯示，活血化瘀藥物可以對肺纖維化患者的血液循環進行改善，可以減輕炎癥反應，降低毛細血管通透性，保毛細血管細胞、肺泡上皮細胞來達到預防肺纖維化的發生。肺纖維化患者的癥狀一般沒有特異性，大部分是以呼吸困難、氣短為主要的癥狀。對患者進行益氣活血湯治療，可以有效改善患者呼吸困難癥狀，盡早解除患者痛苦，提高患者生活質量。

肺纖維化由于沒有特異性癥狀，很難對被臨床發現，一旦診斷并沒較好的方法進行治療，患者預后較差，是呼吸系統較為難治的疾病。有學者研究認為，肺纖維化病性有虛實兩端，正虛患者，存在肺氣陰、肺氣虛癥狀，且肺氣虛是主要的因素，隨著疾病的不斷發展，患者會出現臟腑虛損〔15〕。邪實患者，存在瘀血、痰濁癥狀。病位主要在腎、脾、肺部位。從病機出發，為患者進行益氣活血湯治療的同時，還要根據每位患者的實際情況適當加減治療。

綜上所述，肺纖維化患者治療中，益氣活血湯聯合糖皮質激素治療效果明顯，可改善血氣指標。