血清腫瘤標志物聯合檢測在原發性肝癌診斷中的應用價值

徐秀艷

沈陽醫學院附屬三院·沈陽二四二醫院 （遼寧 沈陽 110034）

原發性肝癌是一種常見的消化道腫瘤。據有關數據統計，我國原發性肝癌患者的病死率在所有惡性腫瘤疾病中高居第2位，且發病年齡漸趨于年輕化，男性的發病率明顯高于女性[1]。原發性肝癌的病因較復雜，普遍認為其與病毒性肝炎、肝硬化及長期接觸化學致癌物質等有關[2]。原發性肝癌患者早期一般無典型的癥狀，不易被發現，一旦出現癥狀就診時多處于中晚期，因此，早發現、早診斷、早治療是提高該病患者生存率的關鍵[3]。目前，CT、超聲等影像學方法被廣泛應用于原發性肝癌的檢查中，但早期病灶表現不典型，加之醫師的診斷水平不一，易出現漏診和誤診，因此，十分必要結合血清腫瘤標志物檢測進行早期篩查和診斷。腫瘤標志物是由腫瘤細胞直接產生或由一些刺激因素誘導產生，反映腫瘤生成或活動的一系列物質，單一指標檢測往往具有一定的局限性[4]。基于此，本研究探討甲胎蛋白（alpha fetoprotein，AFP）、糖類抗原（CA-125、CA-199）及癌胚抗原（carcinoembryonic antigen，CEA）聯合檢測在原發性肝癌診斷中的應用價值，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2019年1月至2021年1月于我院住院的50例原發性肝癌患者為原發性肝癌組，50例乙型肝炎患者為肝炎組，同時選取同期的50名健康體檢者為健康組。原發性肝癌組男24例，女26例；年齡49～69歲，平均（52.5±6.4）歲。肝炎組男28例，女22例；年齡46～65歲，平均（49.3±4.8）歲。健康組男26名，女24名；年齡46～67歲，平均（50.6±6.8）歲。3組一般資料比較，差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。本研究已獲得醫院醫學倫理委員會的審核批準。

納入標準：原發性肝癌組符合原發性肝癌的相關診斷標準，乙型肝炎組符合乙型肝炎的相關診斷標準；能配合醫師完成檢查；臨床資料完整。排除標準：合并其他慢性疾病；合并其他腫瘤疾病；近期服用過可能影響檢測指標的藥物。

1.2 方法

抽取所有受試者外周靜脈血5 ml，室溫下靜置1 h，隨后以3 000 r/min 離心10 min，提取上層血清，采用化學發光法測定血清腫瘤標志物（AFP、CA-125、CA-199和CEA）水平，嚴格依據試劑盒的說明書進行操作。

1.3 觀察指標

（1）比較3組血清AFP、CA-125、CA-199和CEA 水平。（2）比較4種血清腫瘤標志物單獨檢測及聯合檢測在原發性肝癌患者中的陽性率（兩項或兩項以上指標陽性即可判斷聯合檢測陽性）。AFP的正常參考值為0～7 ng/ml，CA-125的正常參考值為0～35 U/ml，CA-199的正常參考值為0～27 U/ml，CEA 的正常參考值為0～3.4 ng/ml。以正常參考值的上限作為臨界，檢測水平＜臨界值為陰性，檢測水平≥臨界值為陽性。

1.4 統計學處理

2 結果

2.1 3組血清腫瘤標志物水平比較

3組血清AFP、CA-125、CA-199和CEA 水平比較，差異均有統計學意義（P＜0.05）；原發性肝癌組的血清AFP、CA-125、CA-199和CEA 水平均高于乙型肝炎組，差異有統計學意義（P＜0.05）；原發性肝癌組的血清AFP、CA-125、CA-199和CEA 水平均高于健康組，差異有統計學意義（P＜0.05），見表1。

表1 3組血清腫瘤標志物水平比較（±s）

表1 3組血清腫瘤標志物水平比較（±s）

注：與原發性肝癌組比較，aP＜0.05；AFP 為甲胎蛋白，CA-125、CA-199 為糖類抗原，CEA 為癌胚抗原

CEA（ng/ml）原發性肝癌組 50 1 025.62±115.25 216.45±15.25 106.45±21.37 6.68±1.47乙型肝炎組 50 10.03±5.16a 33.42±10.51a 26.45±2.23a 3.79±0.85a健康組 50 4.13±1.22a 10.13±5.63a 16.45±7.35a 3.09±0.36a F 1 872.265 426.325 69.354 322.652 P＜0.05 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05組別 人數 AFP（ng/ml）CA-125（U/ml）CA-199（U/ml）

2.2 4種血清腫瘤標志物單獨檢測及聯合檢測在原發性肝癌患者中的陽性率比較

血清腫瘤標志物AFP、CA-125、CA-199和CEA聯合檢測在原發性肝癌患者中的陽性率為96.00%（48/50），高于分別單獨檢測的74.00%（37/50），64.00%（32/50），56.00%（28/50）及46.00%（23/50），差異均有統計學意義（P＜0.05）。

3 討論

原發性肝癌是常見的消化道腫瘤，其發病機理尚未被完全明確，該病早期一般無典型癥狀，隨著病情進展，患者可出現肝區不適、乏力、消瘦等癥狀，大多數患者確診時已發展至中晚期[5]。目前，臨床上大多采取影像學及組織病理學的方式診斷原發性肝癌。影像學檢查屬于無創檢查，可以準確定位并測量病灶的大小，較易被患者所接受，但該檢查方式受患者自身因素及外界條件的影響較大，且診斷結果與醫師的經驗及水平也存在一定關系；而組織學檢查屬于有創檢查，操作復雜，對醫師的要求較高，如操作不當，可能會造成肝臟出血等一系列并發癥，不易被患者所接受[3]。血清腫瘤標志物檢測具有創傷小、靈敏度高、可重復性好等特點，其水平在腫瘤發病早期即可發生一定變化，故可作為腫瘤期篩查和預后判斷的重要參考指標[6]。

AFP、CA-125、CA-199和CEA 是常被用于鑒別診斷原發性肝癌的4個重要指標。AFP 是一種由胎兒肝細胞及卵黃囊合成的糖蛋白，是目前診斷肝癌最常用的腫瘤標志物之一。雖然部分急性肝炎患者的血清AFP 水平也會存在一定的升高，但一般不會超過300 ng/ml，且同時會伴有轉氨酶水平的升高。本研究結果顯示，原發性肝癌組的血清AFP 水平高于乙型肝炎組和健康組，且陽性率達74.00%，與文獻報道稱AFP 在原發性肝癌患者中的陽性率在60%～80%相一致[7]。雖然AFP 被廣泛用于原發性肝癌的檢測，但由于某些肝癌細胞不分泌此種蛋白，AFP 會出現低水平表達或無法檢出的情況，單獨檢測AFP 指標易出現誤診和漏診，故需結合其他臨床指標綜合評估。CA-125是一種單克隆抗體糖蛋白，在卵巢癌中的陽性率較高。有文獻報道，原發性肝癌和肝臟轉移瘤易引起血清中CA-125水平升高[8]。本研究結果顯示，CA-125在原發性肝癌患者中的陽性率為64.00%，且大部分患者為晚期肝癌，表明CA-125對原發性肝癌具有一定的診斷價值。CA-199屬于非特異性腫瘤抗原，對胰腺癌的診斷靈敏度較高，其在胃腸道腫瘤和原發性肝癌患者中也有不同程度的升高[9]。本研究結果顯示，CA-199在原發性肝癌患者血清中的表達水平明顯高于乙型肝炎患者和健康者，但在原發性肝癌患者中的陽性率僅為56.00%，表明其對原發性肝癌的診斷效果較差，需結合其他臨床指標共同診斷[10]。CEA是一種酸性糖蛋白，屬于廣譜腫瘤標志物，多見于肺癌、消化道惡性腫瘤、乳腺癌等，但糖尿病和心血管疾病患者及妊娠期女性血清中的CEA 水平亦存在一定的升高，故其對診斷腫瘤疾病的特異度較低，只能起到輔助作用[11]。

本研究結果顯示，原發性肝癌組的血清AFP、CA-125、CA-199和CEA 水平均高于乙型肝炎組和健康組（P＜0.05），與陳秀慧等[12]的研究結果相一致，提示4種血清腫瘤標志物對原發性肝癌具有一定的診斷價值。本研究結果還顯示，血清腫瘤標志物AFP、CA-125、CA-199和CEA 聯合檢測在原發性肝癌患者中的陽性率高于分別單獨檢測的陽性率（P＜0.05），表明聯合檢測對原發性肝癌的診斷效果更優，彌補了單項檢測的不足，有助于提高原發性肝癌的檢出率。綜上所述，血清標志物AFP、CA-125、CA-199、CEA 聯合檢測對原發性肝癌的診斷效果優于單獨檢測，可對原發性肝癌的早期診斷提供重要的依據。