神曲消食口服液聯(lián)合賴(lài)氨葡鋅顆粒對(duì)厭食癥兒童血清微量元素、血紅蛋白水平的影響研究

陳恩超

（廣東省普寧市人民醫(yī)院 普寧 515300）

兒童厭食癥為小兒常見(jiàn)病，主要特征為小兒食欲消失或長(zhǎng)期食欲不振，嚴(yán)重者甚至絕食，患兒精神尚可，但面色少華，且患兒消化道無(wú)器質(zhì)性病變[1]。隨著病情進(jìn)展、病程延長(zhǎng)，可導(dǎo)致患兒出現(xiàn)營(yíng)養(yǎng)不良、呼吸系統(tǒng)反復(fù)感染、佝僂病等疾病，同時(shí)影響患兒免疫力和智力發(fā)育，延緩骨骼肌肉的生長(zhǎng)[2]。現(xiàn)代醫(yī)學(xué)認(rèn)為該病的病因主要為微量元素缺乏、小兒胃運(yùn)動(dòng)功能異常或飲食結(jié)構(gòu)不合理，治療上主要是補(bǔ)充微量元素、調(diào)節(jié)腸道微生態(tài)環(huán)境、改善胃動(dòng)力，可短期改善患兒癥狀，但停藥后易反復(fù)[3]。中醫(yī)認(rèn)為小兒厭食癥屬“食滯、傷食”等范疇，病因在于喂養(yǎng)不當(dāng)導(dǎo)致患兒脾胃損傷、氣血生化乏源、情志失調(diào)，繼而無(wú)法抵御外邪，易生他病，治療上需調(diào)理脾胃、平衡氣血陰陽(yáng)[4]。基于此，本研究選取60 例厭食癥患兒為研究觀(guān)察對(duì)象，觀(guān)察神曲消食口服液的應(yīng)用效果，以期為臨床治療兒童厭食癥提供一定的新思路。現(xiàn)報(bào)道如下：

1 資料與方法

1.1 研究對(duì)象 選取2021 年1～10 月我院收治的厭食癥患兒60 例為研究觀(guān)察對(duì)象，隨機(jī)分為對(duì)照組（給予賴(lài)氨葡鋅顆粒治療）和觀(guān)察組（給予神曲消食口服液聯(lián)合賴(lài)氨葡鋅顆粒治療）各30 例。對(duì)照組男患兒20 例，女患兒10 例；年齡2～6 歲，平均年齡（5.46±1.22）歲；病程2～6 個(gè)月，平均（4.14±0.85）個(gè)月。觀(guān)察組男患兒19 例，女患兒11 例；年齡2～6 歲，平均年齡（5.52±1.06）歲；病程2～6.5 個(gè)月，平均（4.25±0.92）個(gè)月。兩組患兒的基線(xiàn)資料均衡可比（P＞0.05）。本研究經(jīng)我院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審批通過(guò)（審批號(hào)：20201210）。

1.2 相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)

1.2.1 診斷標(biāo)準(zhǔn) 中醫(yī)診斷符合2012 年國(guó)家中醫(yī)藥管理局頒布的《中醫(yī)病證診斷療效標(biāo)準(zhǔn)》[5]。主癥：厭食，食欲下降，食量顯著減少；次癥：進(jìn)食后脘腹飽脹，面色稍黃，大便不調(diào)，精神正常，形體尚可；舌脈：舌苔薄白，舌質(zhì)淡紅，指紋淡，脈象有力。主癥+次癥至少2 項(xiàng)即可診斷。西醫(yī)診斷符合《實(shí)用兒科學(xué)》[6]的相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)。

1.2.2 入組標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：符合兒童厭食癥的相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)，且均為脾失健運(yùn)型；病程至少2 個(gè)月；對(duì)食物明顯不感興趣甚至拒絕進(jìn)食，每日谷物類(lèi)攝入量3 歲以上患兒不足75 g、3 歲以下患兒不足50 g，蛋白質(zhì)、肉質(zhì)、擴(kuò)物質(zhì)、維生素等攝入極少；近1 周內(nèi)未服用任何改善食欲的藥物，如益生菌、助消化、健脾等藥物；臨床資料完整；患兒家長(zhǎng)同意本臨床試驗(yàn)并簽署知情同意書(shū)。排除標(biāo)準(zhǔn)：伴有嚴(yán)重貧血、心臟疾病、腎臟疾病者；合并嚴(yán)重基礎(chǔ)性疾病或代謝性疾病者；神經(jīng)性厭食或其他疾病引發(fā)的食欲下降者，如消化性潰瘍、急慢性胃炎、呼吸道感染、肝炎等；對(duì)藥物過(guò)敏、喂藥困難、治療依從性不高、拒絕接受本臨床實(shí)驗(yàn)者按脫落處理。本研究期間未出現(xiàn)脫落病例。

1.3 治療方法 對(duì)照組采用賴(lài)氨葡鋅顆粒（國(guó)藥準(zhǔn)字H21022812）治療，2 包/d，早晚進(jìn)食后服用，持續(xù)給藥4 周。觀(guān)察組在對(duì)照組基礎(chǔ)上增加神曲消食口服液（國(guó)藥準(zhǔn)字Z20153035）治療：3～5 歲患兒給予10 ml/次口服，2 次/d；5 歲以上患兒給予10 ml/次口服，3 次/d，2 周為1 個(gè)療程，持續(xù)給藥4 周。

1.4 觀(guān)察指標(biāo) 于給藥4 周后比較兩組患兒血微量元素，體質(zhì)量，血紅蛋白、白蛋白水平，癥狀積分以及臨床療效，同時(shí)記錄給藥期間兩組患兒藥物不良反應(yīng)發(fā)生情況。（1）血微量元素：鐵元素、鋅元素、鈣元素水平。（2）體質(zhì)量：于治療前后定點(diǎn)定時(shí)測(cè)量患兒空腹?fàn)顟B(tài)下的體質(zhì)量。（3）癥狀積分：主癥根據(jù)癥狀嚴(yán)重程度進(jìn)行積分，無(wú)計(jì)為0 分，輕度計(jì)為2 分，中度計(jì)為4 分，重度計(jì)為6 分；次癥無(wú)計(jì)為0 分，輕度計(jì)為1 分，中度計(jì)為2 分，重度計(jì)為3 分。舌脈作為參考，不進(jìn)行積分。（4）療效：顯效，經(jīng)過(guò)治療，患兒主動(dòng)進(jìn)食，食欲恢復(fù)至正常水平，體質(zhì)量明顯增加；有效，經(jīng)過(guò)治療，患兒能主動(dòng)進(jìn)食，食欲較佳，食量恢復(fù)至原有正常水平的75%，體質(zhì)量有所增加，但不足250 g；無(wú)效，患兒被動(dòng)進(jìn)食，食欲和食量無(wú)明顯改善，體質(zhì)量無(wú)明顯增加或甚至下降。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用Excel、SPSS26.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)的錄入和分析，計(jì)量指標(biāo)進(jìn)行獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)或配對(duì)t檢驗(yàn)，結(jié)果用（±s）描述，計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)或Fisher 確切概率法檢驗(yàn)，結(jié)果用頻數(shù)、%描述，檢驗(yàn)水準(zhǔn)α=0.05。P＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患兒血清微量元素比較 兩組患兒治療前的血清鐵元素、鋅元素及鈣元素比較無(wú)明顯差異（P＞0.05）；治療后，兩組患兒血清鐵元素、鋅元素及鈣元素水平均明顯升高，觀(guān)察組患兒血清鐵元素、鋅元素及鈣元素水平均高于對(duì)照組（P＜0.05）。見(jiàn)表1。

表1 兩組患兒血清微量元素比較（mmol/L，±s）

表1 兩組患兒血清微量元素比較（mmol/L，±s）

鈣元素治療前 治療后對(duì)照組觀(guān)察組組別 n 鐵元素治療前 治療后鋅元素治療前 治療后30 30 t P 6.12±1.10 6.20±1.04 0.289 0.773 8.96±0.78 16.33±0.57 41.784 0.000 52.67±3.66 52.74±3.25 0.078 0.938 70.16±2.14 92.33±2.32 38.472 0.000 1.62±0.10 1.64±0.15 0.607 0.546 1.98±0.09 2.26±0.12 10.224 0.000

2.2 兩組患兒體質(zhì)量、血紅蛋白與白蛋白水平比較兩組患兒治療前的體質(zhì)量、血紅蛋白與白蛋白水平比較無(wú)明顯差異（P＞0.05）；治療后，兩組患兒體質(zhì)量、血紅蛋白與白蛋白水平均明顯改善，且觀(guān)察組患兒體質(zhì)量、血紅蛋白與白蛋白水平均高于對(duì)照組（P＜0.05）。見(jiàn)表2。

表2 兩組患兒體質(zhì)量、血紅蛋白與白蛋白水平比較（±s）

表2 兩組患兒體質(zhì)量、血紅蛋白與白蛋白水平比較（±s）

白蛋白（g/L）治療前 治療后對(duì)照組觀(guān)察組組別 n 血紅蛋白（g/L）治療前 治療后體質(zhì)量（kg）治療前 治療后30 30 t P 92.24±4.02 92.35±3.78 0.109 0.913 104.18±5.32 120.16±5.83 11.089 0.000 16.16±1.04 16.13±1.10 0.108 0.914 16.95±0.37 17.86±0.46 8.443 0.000 30.15±4.06 30.20±3.95 0.048 0.962 35.02±3.52 46.33±4.02 11.593 0.000

2.3 兩組患兒臨床癥狀積分比較 治療前，兩組患兒主癥、次癥總積分比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，兩組患兒主癥、次癥總積分均較治療前明顯下降，且觀(guān)察組患兒主癥、次癥總積分下降幅度均大于對(duì)照組患兒，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見(jiàn)表3。

表3 兩組患兒臨床癥狀積分比較（分，±s）

表3 兩組患兒臨床癥狀積分比較（分，±s）

次癥治療前 治療后 t P對(duì)照組觀(guān)察組組別 n 主癥治療前 治療后 t P 30 30 12.488 17.379 0.000 0.000 14.885 17.586 0.000 0.000 t P 12.88±3.16 12.85±2.96 0.037 0.970 5.35±0.96 3.22±0.67 9.965 0.000 10.35±2.14 10.42±2.56 0.114 0.909 4.16±0.78 2.11±0.38 12.941 0.000

2.4 兩組臨床療效比較 觀(guān)察組治療總有效率100.00%明顯高于對(duì)照組80.00%（P＜0.05）。見(jiàn)表4。

表4 兩組臨床療效比較[例（%）]

2.5 兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況 兩組患兒治療期間均未出現(xiàn)明顯的藥物不良反應(yīng)。

3 討論

小兒身體臟腑機(jī)能發(fā)育尚未成熟，脾胃消化功能相對(duì)薄弱，但小兒生長(zhǎng)發(fā)育速度快，對(duì)營(yíng)養(yǎng)成分的需求大，飲食上稍不注意，就容易損傷脾胃而致病。現(xiàn)代醫(yī)學(xué)認(rèn)為小兒厭食癥的主要病機(jī)在于腦腸肽異常、微量元素缺乏或過(guò)量、腸內(nèi)菌群失調(diào)或幽門(mén)螺桿菌感染、胃動(dòng)力異常、蛋白質(zhì)脂肪攝入不合理以及心理-社會(huì)因素影響[7～8]。治療上主要給予改善胃動(dòng)力藥、賴(lài)氨酸口服，增加腸道益生菌，補(bǔ)充葡萄糖酸鋅等，可短期改善患兒癥狀，但停藥后易反復(fù)，且西藥長(zhǎng)期服用對(duì)患兒機(jī)體產(chǎn)生的影響目前尚不明確。

中醫(yī)認(rèn)為，兒童厭食癥應(yīng)以“脾、胃、腎”論治，脾主“運(yùn)化”，胃主“受納”，腎藏精，主“納氣”，主人體發(fā)育，“脾胃”為氣機(jī)升降的樞紐，脾胃不和可導(dǎo)致納化失司，腎氣虛弱不能榮養(yǎng)而然[9]。有研究認(rèn)為[10～12]，厭食癥的治療不應(yīng)拘泥于消食健脾，消食健脾只能改善主要癥狀，不能有效調(diào)理脾胃，而脾為陰中之至陰，脾氣不足可導(dǎo)致津液無(wú)法輸布全身，使機(jī)體失去濡養(yǎng)，導(dǎo)致陰虛，腎精充盈可使脾氣運(yùn)化順暢，互相滋養(yǎng)。因此，治療上應(yīng)以脾胃為基礎(chǔ)，兼補(bǔ)氣原則，使全身機(jī)體條達(dá)，進(jìn)而達(dá)到治愈目的。

神曲消食口服液為中成藥，主要成分有焦神曲、黨參、木香、焦麥芽、醋延胡索、炙甘草、白芍、麩炒白術(shù)、砂仁、焦山楂及茯苓等[13]。焦神曲性溫，可健脾和胃、消食化積、促進(jìn)代謝、增加食欲；黨參可補(bǔ)氣養(yǎng)血、和胃生津，且西醫(yī)藥理研究顯示，其中含有很多人體必需氨基酸和無(wú)機(jī)元素，還可調(diào)節(jié)胃腸運(yùn)動(dòng)，增強(qiáng)機(jī)體抵抗力，興奮神經(jīng)系統(tǒng)；木香可健脾消食、行氣止痛，歸脾胃大腸三焦膽經(jīng)；焦麥芽可助消化、抗真菌、調(diào)節(jié)血糖；醋延胡索入肝、胃、心經(jīng)，可活血行氣；炙甘草可益氣通陽(yáng)、滋陰養(yǎng)血；白芍可健脾胃、補(bǔ)體虛；麩炒白術(shù)可緩和燥性，增強(qiáng)健脾作用，主要用于運(yùn)化失常；砂仁歸脾胃經(jīng)，可和胃醒脾、行氣調(diào)中；焦山楂歸脾胃經(jīng)，可消食導(dǎo)滯、行氣散瘀；茯苓歸脾腎經(jīng)，可健脾、寧心[14～15]。諸藥合用，可增強(qiáng)健脾理氣、消食健胃、補(bǔ)中益氣等功效，有效調(diào)節(jié)患兒機(jī)體，使脾胃運(yùn)化順暢。由研究數(shù)據(jù)可以看出，治療后觀(guān)察組患兒血清微量元素鐵、鋅、鈣水平以及體質(zhì)量、血紅蛋白、癥狀積分、臨床療效等指標(biāo)均顯著優(yōu)于對(duì)照組患兒（P＜0.05）。說(shuō)明神曲消食口服液聯(lián)合賴(lài)氨葡鋅顆粒治療兒童厭食癥，可明顯提高臨床療效，促進(jìn)患兒體質(zhì)量增長(zhǎng)，改善患兒血清微量元素及血紅蛋白水平。綜上，神曲消食口服液聯(lián)合賴(lài)氨葡鋅顆粒治療兒童厭食癥，可明顯提高臨床療效，改善患兒血清微量元素及血紅蛋白水平，促進(jìn)患兒體質(zhì)量增長(zhǎng)，臨床應(yīng)用價(jià)值顯著。