丹參注射液聯合尼莫地平對妊娠期高血壓疾病患者的影響

趙銀霞

（河南省商丘市睢陽區中心醫院婦產科 商丘 476000）

妊娠期高血壓疾病（Hypertensive Disorder Complicating Pregnancy,HDCP）是女性妊娠期特有的疾病，患病率為5%～12%，目前仍保持逐年上升態勢[1]。HDCP 以浮腫、高血壓、蛋白尿為主要表現，可引起胎盤缺氧缺血，產婦出現子癇、腎功能損害等，影響妊娠結局。藥物治療是目前控制HDCP 產婦病情的主要手段，尼莫地平為鈣離子拮抗劑，有擴張血管、緩解痙攣作用，是臨床常用藥物。丹參注射液是由丹參與降香有效成分混合制成的中藥復方制劑，因具有抗血小板聚集、改善血液微循環等作用，臨床常用于治療高血壓疾病[2]。本研究觀察丹參注射液聯合尼莫地平治療HDCP 患者的效果?，F報道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取我院2018年1月至2020年6月收治的HDCP 患者124例，按照治療方案不同分為聯合組和尼莫地平組，各62例。尼莫地平組年齡23～37 歲，平均（30.25±3.16）歲；孕周 20～35 周，平均（27.26±3.36）周；初產婦 48例，經產婦 14例。聯合組年齡22～36 歲，平均（29.24±3.31）歲；孕周21～36 周，平均（28.14±3.42）周；初產婦 50例，經產婦12例。兩組基線資料（年齡、孕周、孕婦類型）均衡可比（P＞0.05）。本研究經醫院醫學倫理委員會批準。

1.2 納入與排除標準 （1）納入標準：符合《妊娠期高血壓疾病診治指南（2020 版）》[3]中 HDCP 診斷標準；簽署知情同意書；孕20 周后出現高血壓，收縮壓（Systolic Blood Pressure,SBP）140～180 mm Hg，舒張壓（Diastolic Blood Pressure, DBP）90～120 mm Hg；對本研究使用藥物無過敏史。（2）排除標準：重度妊娠期高血壓；原發性高血壓；胎兒發育異?；蚧巍?/p>

1.3 治療方法 囑臥位休息，嚴密監測患者及胎兒生命體征，給予產婦利尿、鎮靜、解痙及吸氧等常規治療。

1.3.1 尼莫地平組 給予尼莫地平片（國藥準字H13021882）治療，溫水口服，35 mg/次，2 次 /d。

1.3.2 聯合組 給予丹參注射液（國藥準字Z51021303）聯合尼莫地平治療，尼莫地平用法用量同尼莫地平組。丹參注射液20 ml+300 ml 10%葡萄糖注射液中靜脈滴注，1 次/d。兩組均持續用藥28 d。

1.4 觀察指標 （1）臨床療效。（2）兩組妊娠結局比較，分別統計兩組自然分娩率，新生兒窘迫、早產、產后出血發生率。（3）治療前后血壓水平，包括DBP、SBP。（4）治療前后兩組臍動脈血流動力學指標，包括阻力指數（Resistance Index, RI）、搏動指數（Pulse Index,PI）、雙側子宮動脈收縮期最大血流速度與舒張末期血流速度比值（S/D），以彩色多普勒超聲儀檢測。（5） 治療前后血清因子水平：前列腺素E2（Prostaglandin E2, PGE2）、Apelin、 內 皮 素 -1（Endothelin-1,ET-1）。采集患者靜脈血5 ml，3 000 r/min 離心10 min，取血清，采用酶聯免疫吸附法測定，試劑盒由北京北方生物技術研究所提供。（6）兩組不良反應發生情況，包括消化道不適、皮疹等。

1.5 療效判定標準 （1）臨床治愈，SBP 降低＞40 mm Hg、DBP 降低＞20 mm Hg，水腫、蛋白尿等癥狀基本消失，持續至分娩；（2）顯效，SBP 降低＞20 mmHg、DBP 降低＞10 mm Hg，水腫、蛋白尿等癥狀顯著改善，持續至分娩；（3）有效，SBP 降低＞20 mm Hg 或DBP 降低＞10 mm Hg，水腫、蛋白尿等癥狀好轉；（4）無效，血壓及上述癥狀無改變?？傆行?臨床治愈+顯效+有效。

1.6 統計學分析 采用SPSS22.0 軟件分析數據。計量資料以（）表示，行t檢驗；計數資料以%表示，行 χ2檢驗。檢驗水準 α=0.05。P＜0.05 為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組血清因子水平比較 治療后聯合組血清PGE2、Apelin 水平均較尼莫地平組高，ET-1 水平較尼莫地平組低（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組血清因子水平比較（）

表1 兩組血清因子水平比較（）

注：與同組治療前比較，*P＜0.05。

ET-1（pg/ml）治療前 治療后聯合組尼莫地平組組別nPGE2（ng/L）治療前 治療后Apelin（ng/ml）治療前 治療后62 62 t P 325.47±27.31 330.21±30.47 0.912 0.364 380.15±30.62*354.07±26.58*5.065 0.000 57.69±7.42 59.17±9.05 0.996 0.321 75.08±9.15*63.44±8.62*7.291 0.000 73.26±10.14 70.95±9.68 1.298 0.197 50.49±7.62*65.01±8.55*9.983 0.000

2.2 兩組臨床療效比較 聯合組治療總有效率為93.55%，高于尼莫地平組的74.19%（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組臨床療效比較[例（%）]

2.3 兩組妊娠結局比較 聯合組自然分娩率高于尼莫地平組，新生兒窘迫、產后出血、早產發生率低于尼莫地平組（P＜0.05）。見表3。

表3 兩組妊娠結局比較[例（%）]

2.4 兩組血壓水平比較 治療后聯合組DBP、SBP水平均較尼莫地平組低（P＜0.05）。見表4。

表4 兩組血壓水平比較（mm Hg，）

表4 兩組血壓水平比較（mm Hg，）

注：與同組治療前比較，*P＜0.05。

SBP治療前 治療后聯合組 62尼莫地平組62組別 n DBP治療前 治療后t P 98.05±4.62 96.79±4.13 1.601 0.112 79.44±3.12*82.69±3.58*5.389 0.000 162.37±10.24 159.84±9.66 1.415 0.160 124.18±5.76*130.75±8.11*5.201 0.000

2.5 兩組臍動脈血流動力學比較 治療后聯合組RI、PI 及 S/D 均小于尼莫地平組（P＜0.05）。見表 5。

表5 兩組臍動脈血流動力學比較（）

表5 兩組臍動脈血流動力學比較（）

注：與同組治療前比較，*P＜0.05。

時間 組別 n RI PI S/D治療前 聯合組尼莫地平組62 62 t P治療后 聯合組尼莫地平組62 62 t P 0.64±0.10 0.62±0.09 1.171 0.244 0.46±0.07*0.53±0.10*4.515 0.000 1.19±0.25 1.17±0.24 0.454 0.650 0.92±0.19*1.05±0.21*3.615 0.000 3.12±0.42 3.08±0.38 0.556 0.579 2.53±0.31*2.88±0.34*5.990 0.000

2.6 兩組不良反應發生情況比較 聯合組出現消化道不適1例、皮疹1例；尼莫地平組出現消化道不適2例、皮疹1例。聯合組不良反應發生率為3.23%（2/62），與尼莫地平組的 4.84%（3/62）比較，差異無統計學意義（χ2=0.208，P=0.648）。

3 討論

HDCP 多發生于妊娠20 周以后，遺傳、胎盤缺血及免疫因素均可誘發HDCP，治療關鍵在于降血壓、解痙、預防子癇發生，從而降低母嬰死亡率，改善母嬰結局[4]。尼莫地平為水溶性降壓藥物，安全性較高，在HDCP 患者中使用不會透過胎盤屏障損傷胎兒，同時其能通過阻止鈣離子內流，緩解平滑肌細胞收縮，從而解除痙攣，擴張血管，使血壓降低。但據相關報道指出，尼莫地平對肌肉有一定負性影響，可能增加產后出血量[5]。目前臨床除應用西藥治療外，中醫藥因其多效應、多靶點等優勢，已逐漸被廣泛聯合應用。丹參注射液作為中成藥，其中降香具有止痛、活血、行氣等功效，而丹參可安神涼血、活血化瘀，現代藥理研究表明，丹參注射液中所含丹參酮及酚酸類物質對擴張冠狀動脈、改善微循環、降低血壓均具有良好效果[6]。本研究將丹參注射液與尼莫地平聯合應用于HDCP 患者，結果顯示，聯合組治療總有效率高于尼莫地平組（P＜0.05）；兩組不良反應發生率比較，差異無統計學意義（P＞0.05）。可知兩種藥物聯合應用可提高治療效果且安全性較高。治療后聯合組 DBP、SBP 水平均較尼莫地平組低（P＜0.05），表明兩種藥物聯合應用于HDCP 患者，能調節患者血壓水平。

胎盤是母體為胎兒提供營養的主要途徑，良好的血流狀態是維持胎兒健康成長的必要條件。HDCP 患者由于血管阻力增加，胎兒胎盤血流灌注減少，使胎兒在宮內出現缺血、缺氧等癥狀，影響胎兒正常發育。RI、PI、S/D 是直接反映胎盤血流灌注情況的指標，對預后評估具有重要價值[7]。本研究結果顯示，治療后聯合組RI、PI 及S/D 均小于尼莫地平組，自然分娩率高于尼莫地平組，新生兒窘迫、產后出血、早產發生率均低于尼莫地平組（P＜0.05），表明丹參注射液聯合尼莫地平可改善母嬰分娩結局，改善胎盤血流灌注指標。分析原因認為：丹參注射液通過松弛血管平滑肌，擴張外周血管可改善子宮血流量，而尼莫地平可抑制超氧離子及抗氧自由基對內皮細胞造成損傷，改善細胞組織受損狀況，兩種藥物協同作用可共同預防胎兒宮內窘迫，并降低早產、產后出血等發生率，達到改善母嬰結局目的。

作為機體重要的血管活性物質，PGE2通過與G蛋白受體耦聯，能降低血壓，調節血壓穩定性，其表達水平降低，能增強血管壁對加壓物質反應性、外周血管阻力、血壓水平；而Apelin 水平降低不利于血管擴張，可以導致血壓升高。ET-1 具有縮血管、促進平滑肌細胞增生等作用，其水平增加，能促進血管痙攣，增加血管阻力，引起腎血流量、腎小球濾過率降低，激活腎素-血管緊張素系統[8～10]。治療后聯合組血清 PGE2、Apelin 水平均較尼莫地平組高，ET-1 水平較尼莫地平組低（P＜0.05），表明丹參注射液聯合尼莫地平治療HDCP 還能調節血清PGE2、Apelin、ET-1 水平，從而更好地控制血壓水平。

綜上所述，丹參注射液聯合尼莫地平治療HDCP 效果顯著，可降低血壓水平，改善臍動脈血流動力學指標、血清因子水平，從而改善妊娠結局，安全性好。