短波紫外線照射輔助利巴韋林治療小兒皰疹性咽峽炎的療效

劉傳俊

（河南省臺(tái)前縣人民醫(yī)院兒科 臺(tái)前 457600）

小兒皰疹性咽峽炎是由柯薩奇A 型病毒和腸道71 型病毒引起的上呼吸道感染性疾病，四季均可發(fā)病，具有較強(qiáng)的傳染性[1]。小兒因呼吸道系統(tǒng)、免疫系統(tǒng)尚未發(fā)育完善，極易感染皰疹性咽峽炎，臨床表現(xiàn)主要為突然發(fā)熱、明顯咽痛、咽峽部皰疹等，嚴(yán)重時(shí)患兒會(huì)并發(fā)心肌炎、腦膜炎等疾病，增加病死風(fēng)險(xiǎn)[2～3]。因此，及時(shí)采取針對(duì)性干預(yù)措施對(duì)緩解小兒皰疹性咽峽炎病理狀態(tài)至關(guān)重要。目前，臨床治療小兒皰疹性咽峽炎以改善患兒臨床癥狀和抗病毒為主。利巴韋林是一種抗病毒藥物，常被用于治療小兒皰疹性咽峽炎，其對(duì)核糖核酸（Ribonucleic Acid,RNA）、脫氧核糖核酸（DeoxyriboNucleic Acid,DNA）病毒具有明顯抑制作用，可緩解患兒咽痛、發(fā)熱等臨床癥狀，但部分患兒經(jīng)利巴韋林抗病毒治療后臨床癥狀緩解慢，不利于疾病盡快控制，需聯(lián)合其他方案輔助治療以提高治療效果[4～5]。短波紫外線照射是將紫外線直接作用于病患處的一種光療法，具有殺菌、消炎、鎮(zhèn)痛等作用，可用于小兒皰疹性咽峽炎的輔助治療[6]。本研究主要探討短波紫外線照射輔助利巴韋林治療小兒皰疹性咽峽炎的療效?，F(xiàn)報(bào)道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料 本研究方案經(jīng)臺(tái)前縣人民醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)[2019 審（016 號(hào)）]。選取臺(tái)前縣人民醫(yī)院兒科2019年5月至2021年4月收治的98例小兒皰疹性咽峽炎患兒作為研究對(duì)象，按隨機(jī)數(shù)字表法將患兒分成對(duì)照組和觀察組，每組49例。對(duì)照組女 22例，男 27例；年齡 1～5 歲，平均（3.38±0.63）歲；病程 2～8 d，平均（4.78±0.83）d。觀察組女24例，男 25例；年齡 1～6 歲，平均（3.25±0.71）歲；病程 2～7 d，平均（4.51±0.79）d。兩組一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性?；純杭议L對(duì)本研究內(nèi)容知情并簽署知情同意書。納入標(biāo)準(zhǔn)：符合《兒科學(xué)（第9 版）》[7]中小兒皰疹性咽峽炎診斷標(biāo)準(zhǔn)；可配合完成本研究患兒；近2 周未接受其他相關(guān)藥物治療患兒。排除標(biāo)準(zhǔn)：伴有支氣管炎或支氣管肺炎患兒；伴有血紅蛋白病患兒；合并免疫性肝炎患兒；心、肝、腎功能不全患兒；嚴(yán)重過敏體質(zhì)患兒。

1.2 治療方法 兩組入院后均給予常規(guī)治療，退熱、止驚、抗感染等對(duì)癥治療。對(duì)照組在此基礎(chǔ)上采用利巴韋林噴劑（國藥準(zhǔn)字H20093066）噴入鼻腔和咽喉，鼻腔 1 噴 / 次，咽喉 1 噴 / 次，每隔 5 h 噴 1次。連續(xù)治療5 d。觀察組在對(duì)照組基礎(chǔ)上應(yīng)用短波紫外線治療儀（河北君德醫(yī)療設(shè)備有限公司，型號(hào)：JD-3300A）對(duì)患兒咽峽部病灶處進(jìn)行照射治療，每個(gè)皰疹部位照射8～10 s，照射結(jié)束后20 min 內(nèi)禁食禁飲，2 次/d。連續(xù)治療5 d。

1.3 觀察指標(biāo) （1）治療期間，記錄兩組患兒退熱、正常進(jìn)食、皰疹消失時(shí)間。（2）炎癥介質(zhì)：分別于治療前、治療5 d 清晨抽取兩組患兒空腹?fàn)顟B(tài)下靜脈血6 ml，分為2 份，置于-80℃的環(huán)境中待檢。一份以2 500 r/min 速度離心12 min，離心半徑10 cm，取血清，采用放射免疫法測定兩組腫瘤壞死因子-α（Tumor Necrosis Factor-α, TNF-α） 與 C 反應(yīng)蛋白（C-Reactive Protein,CRP）水平。（3）心肌損傷指標(biāo)：另一份血液標(biāo)本以3 000 r/min 速度離心處理10 min，離心半徑為10 cm，分離上層血清，應(yīng)用全自動(dòng)生化分析儀檢測兩組患兒心肌肌鈣蛋白Ⅰ（Cardiac Troponin Ⅰ, cTnⅠ） 與肌酸激酶同工酶（Creatine Kinase isoenzymes,CK-MB）水平。（4）不良反應(yīng)發(fā)生情況：治療期間，記錄兩組患兒不良反應(yīng)，如貧血、乏力、皮疹等。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 數(shù)據(jù)采用SPSS23.0 軟件處理。運(yùn)用Shapiro-Wilk 正態(tài)分布檢驗(yàn)計(jì)量資料，符合正態(tài)分布的計(jì)量資料采用（）表示，兩組組間數(shù)據(jù)采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)，組內(nèi)數(shù)據(jù)采用配對(duì)樣本t檢驗(yàn)。計(jì)數(shù)資料用%表示，采用χ2檢驗(yàn)。以P＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組退熱、正常進(jìn)食、皰疹消失時(shí)間對(duì)比 觀察組退熱、正常進(jìn)食、皰疹消失時(shí)間均明顯較對(duì)照組短（P＜0.05）。見表 1。

表1 兩組退熱、正常進(jìn)食、皰疹消失時(shí)間對(duì)比（d，）

表1 兩組退熱、正常進(jìn)食、皰疹消失時(shí)間對(duì)比（d，）

注：與對(duì)照組相比，*P＜0.05。

組別 n 退熱時(shí)間 正常進(jìn)食時(shí)間 皰疹消失時(shí)間觀察組對(duì)照組49 49 2.48±0.53*3.15±0.61 3.37±0.74*4.52±0.86 2.86±0.63*3.73±0.82

2.2 兩組炎癥介質(zhì)水平對(duì)比 與治療前相比，兩組治療后TNF-α、CRP 水平均顯著下降，其中觀察組降低更為明顯（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組炎癥介質(zhì)水平對(duì)比（）

表2 兩組炎癥介質(zhì)水平對(duì)比（）

注：與本組治療前相比，*P＜0.05；與對(duì)照組治療5 d 相比，#P＜0.05。

CRP（mg/L）治療前 治療5 d觀察組對(duì)照組組別 n TNF-α（ng/ml）治療前 治療5 d 49 49 2.71±0.69 2.64±0.61 1.53±0.34*#1.79±0.37*9.45±1.21 9.38±1.17 8.17±1.09*#8.62±1.12*

2.3 兩組心肌損傷指標(biāo)對(duì)比 與治療前相比，兩組治療后cTnⅠ、CK-MB 水平均顯著下降，其中觀察組降低更為明顯（P＜0.05）。見表3。

表3 兩組心肌損傷指標(biāo)對(duì)比（）

表3 兩組心肌損傷指標(biāo)對(duì)比（）

注：與治療前相比，*P＜0.05；與對(duì)照組治療 5 d 相比，#P＜0.05。

CK-MB（U/L）治療前 治療5 d觀察組對(duì)照組組別 n cTnⅠ（ng/ml）治療前 治療5 d 49 49 1.32±0.14 1.35±0.17 0.63±0.07*#0.96±0.11*43.36±4.58 43.67±4.37 20.26±2.15*#29.31±3.06*

2.4 兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況對(duì)比 兩組治療期間不良反應(yīng)發(fā)生率對(duì)比，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。見表 4。

表4 兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況對(duì)比[例（%）]

3 討論

小兒皰疹性咽峽炎的發(fā)生與病毒感染、免疫力低等因素密切相關(guān)，隨著疾病進(jìn)展，患兒氣道病原菌定植釋放大量致炎因子，易出現(xiàn)腦炎、急性遲緩性麻痹等并發(fā)癥，嚴(yán)重危害患兒身心健康[8～9]。目前，臨床常采用利巴韋林治療小兒皰疹性咽峽炎，可抑制呼吸道合胞病毒、流感病毒的生長，但大量使用該藥易導(dǎo)致貧血、乏力等不良反應(yīng)發(fā)生，降低療效[10]。因此，臨床需聯(lián)合其他方案共同治療小兒皰疹性咽峽炎，以提高治療效果，減少不良反應(yīng)發(fā)生。

本研究將短波紫外線照射與利巴韋林聯(lián)合應(yīng)用于小兒皰疹性咽峽炎治療中，結(jié)果顯示，觀察組TNF-α、CRP 水平降低程度均比對(duì)照組明顯，說明短波紫外線照射輔助利巴韋林治療小兒皰疹性咽峽炎可有效減輕患兒炎癥反應(yīng)。分析原因在于，短波紫外線照射療法可刺激細(xì)胞分泌白細(xì)胞介素-1、血小板源生長因子等多種細(xì)胞因子，白細(xì)胞介素-1 對(duì)炎癥反應(yīng)具有調(diào)節(jié)作用，有助于減輕患兒炎癥反應(yīng)[11]。利巴韋林通過抑制病毒生長減少炎性介質(zhì)的釋放，使患兒TNF-α、CRP 水平降低，達(dá)到減輕患兒炎癥反應(yīng)的目的[12]。因此，將短波紫外線照射與利巴韋林聯(lián)合應(yīng)用于小兒皰疹性咽峽炎治療中，可進(jìn)一步減輕患兒炎癥反應(yīng)，促進(jìn)疾病轉(zhuǎn)歸。

由于小兒皰疹性咽峽炎主要為柯薩奇A 型病毒和腸道71 型病毒所致，致病性較廣，極易造成心肌損害[13]。cTnⅠ與CK-MB 均屬于胞質(zhì)酶，可反映機(jī)體心肌損傷程度，小兒皰疹性咽峽炎患兒心肌損傷越嚴(yán)重，cTnⅠ、CK-MB 水平越高[14]。本研究結(jié)果顯示，觀察組治療5 d 時(shí)cTnⅠ、CK-MB 水平降低更為明顯，說明短波紫外線照射輔助利巴韋林治療可減輕小兒皰疹性咽峽炎患兒心肌損傷。究其原因在于，短波紫外線照射中紫外線可直接作用于患兒病患處，產(chǎn)生光化學(xué)反應(yīng)，破壞病毒DNA，抑制病毒復(fù)制，達(dá)到消毒的目的，進(jìn)而減輕因病毒引起的心肌損傷[15]。利巴韋林為核苷、次黃嘌呤核苷類似物，藥物有效成分進(jìn)入被病毒感染的細(xì)胞中會(huì)發(fā)生磷酸化，磷酸化后產(chǎn)物對(duì)肌苷單磷酸脫氫酶、流感病毒RNA 多聚酶等病毒合成酶具有抑制作用，減少機(jī)體細(xì)胞內(nèi)磷酸鳥苷，達(dá)到抗病毒的目的，減輕心肌損傷[16～17]。因此，上述兩種方案聯(lián)合應(yīng)用于小兒皰疹性咽峽炎中可進(jìn)一步減輕患兒心肌損傷。

此外，本研究結(jié)果還顯示，治療期間，觀察組患兒退熱、正常進(jìn)食、皰疹消失時(shí)間均較對(duì)照組短，說明短波紫外線照射輔助利巴韋林治療小兒皰疹性咽峽炎可加快患兒臨床癥狀緩解。這是因?yàn)槎滩ㄗ贤饩€照射與利巴韋林合用可有效減輕小兒皰疹性咽峽炎患兒炎癥反應(yīng)與心肌損傷，而患兒炎癥反應(yīng)、心肌損傷的減輕有利于病情控制，進(jìn)而加速臨床癥狀緩解。且短波紫外線具有殺菌、消炎、鎮(zhèn)痛的作用，直接作用于患兒病患處可緩解患兒咽痛癥狀，進(jìn)而縮短正常進(jìn)食時(shí)間[18]。安全性方面，兩組治療期間不良反應(yīng)發(fā)生情況對(duì)比無顯著性差異，說明小兒皰疹性咽峽炎患兒在巴韋林治療基礎(chǔ)上加用短波紫外線照射并不會(huì)增加不良反應(yīng)，安全性較好。

綜上所述，采用短波紫外線照射輔助利巴韋林治療小兒皰疹性咽峽炎能夠減輕患兒炎癥反應(yīng)與心肌損傷，加快患兒臨床癥狀緩解，且安全性好。