小陷胸湯加減聯合替米沙坦治療擴張型心肌病的療效

朱麗

（河南省駐馬店市中心醫院功能檢查科 駐馬店 463000）

目 前 對 于 擴 張 型 心 肌 病（Dilated Cardiomyopathy,DCM）臨床主要采用藥物治療，如替米沙坦。該藥屬于特異性非肽類血管緊張素受體Ⅱ（Angiotensin Receptors,AngⅡ）拮抗劑，可舒張血管，降低血管壓力，逆轉心室重構[1～2]。西藥治療雖起效快，但長期效果不佳。因此臨床仍需尋找更有效的治療方案。中醫認為，DCM 病機在于瘀血阻絡、痰飲阻滯，主要治療原則為活血祛瘀通絡、寬胸散結[3]。小陷胸湯由黃連、半夏、瓜蔞組成，可起到清熱解毒、祛瘀活血的功效。本研究分析小陷胸湯加減聯合替米沙坦治療DCM 的療效。現報道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料 前瞻性研究，選取我院2019年11月至2020年11月收治的84例DCM 患者，按隨機數字表法分為對照組和觀察組。診斷標準：西醫符合《內科學》[4]中DCM 相關診斷標準，并經超聲心動圖確診。中醫符合《中醫病證診斷療效標準》[5]中心血瘀阻證辨證標準，主癥心悸怔忡，胸悶心痛陣發；次癥面唇紫暗；舌質瘀斑，脈細澀。納入標準：符合上述中西醫診斷標準；無先天性疾病；簽署知情同意書。排除標準：風濕性心臟病、高血壓性心臟病；合并肺間質疾病；合并惡性腫瘤，如肺癌、肝癌等。觀察組42例，其中男 24例，女 18例；病程 4個月至 5年，平均（2.60±0.59）年；年齡 42～76 歲，平均（60.20±4.48）歲；心功能分級[6]：Ⅱ級 18例，Ⅲ級 17例，Ⅳ級7例。對照組42例，其中男23例，女19例；病程6個月至 6年，平均（2.90±1.12）年；年齡 43～76 歲，平均（62.70±4.26）歲；心功能分級：Ⅱ級 16例，Ⅲ級17例，Ⅳ級9例。兩組一般資料比較，差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。本研究經醫院醫學倫理委員會批準。

1.2 治療方法 兩組均行常規治療。常規治療參照《內科學》[4]，包括低鹽低脂飲食、洋地黃制劑強心、噻嗪類藥物利尿等。（1）對照組在常規治療基礎上口服替米沙坦片（國藥準字H20060488），40 mg/次，1次/d。（2）觀察組在對照組基礎上采用小陷胸湯加減治療。小陷胸湯組成：黃連6 g、半夏12 g、瓜蔞20 g。心胸悶痛者加柴胡12 g、桔梗12 g、赤芍10 g。咳痰黃稠難咳者加南星10 g、杏仁9 g、川貝母9 g。取500 ml 清水煎制，去渣留汁300 ml，分早晚服用，1劑/d。連續治療3個月。

1.3 觀察指標 （1）心功能：于治療前、治療3個月后，使用彩色超聲診斷儀VOLUSON P6（國械注進20152232178） 檢測患者左室舒張末期容積（Left ventricular end-diastolic volume,LVEDV）、左室收縮末期容積（Left Ventricular End-Systolic Volume,LVESV）、左室射血分數（Left Ventricular Ejection Fraction,LVEF）、每搏輸出量（Stroke Volume, SV）、心排血量（Cardiac Output,CO）。（2）心電圖：于治療前、治療3個月后，采用心電圖機CARDIOVIT AT-102（國械注進20162072197）測定兩組QT 離散度（QT Dispersion,QTD）、心率校正 QT 離散度（QTc Dispersion, QTcD）、竇性心搏間標準差（Standard Diviation of NN Intervals,SDNN）、正常RR 間期的標準差（Standard Diviation Average of NN Intervals,SDANN）、相鄰RR 間期差值的均方根（Root Mean Square Successive Difference, RMSSD）、相鄰 NN 之差＞50 ms 的個數占總竇性心搏個數的百分比（As A Percentage of Total Sinusoids, the Number of ms Over 50,PNN50）。（3）記錄兩組治療期間不良反應發生情況。

1.4 統計學方法 采用SPSS23.0 軟件處理數據。計量資料以（）表示，采用t檢驗；計數資料以%表示，采用χ2檢驗。P＜0.05 為差異具有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組心功能比較 治療前，兩組LVEDV、LVESV、LVEF、SV、CO 比較，差異無統計學意義（P＞0.05）；治療 3個月后，兩組 LVEDV、LVESV 均低于治療前，LVEF、SV、CO 高均于治療前，且觀察組 LVEDV、LVESV 均低于對照組，LVEF、SV、CO均高于對照組（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組心功能比較（）

表1 兩組心功能比較（）

注：與同組治療前相比，*P＜0.05。

時間 組別 n LVEDV（ml） LVESV（ml） LVEF（%） SV（ml） CO（L）治療前 觀察組對照組42 42 t P治療后 觀察組對照組42 42 t P 152.78±16.02 154.87±16.05 0.597 0.552 128.86±13.46*137.75±14.53*2.909 0.005 97.74±9.84 98.03±9.87 0.135 0.893 73.48±7.34*82.57±8.28*5.324 0.000 35.03±3.73 34.19±3.82 1.020 0.311 47.18±5.12*43.49±4.88*3.381 0.001 41.06±7.14 41.84±7.06 0.503 0.616 58.23±8.54*52.47±8.37*3.122 0.003 3.02±0.79 3.14±0.82 0.683 0.497 4.38±1.12*3.89±1.02*2.096 0.039

2.2 兩組心電圖指標比較 治療前，兩組QTD、QTcD、SDNN、SDANN、RMSSD、PNN50 比較，差異無統計學意義（P＞0.05）；治療3個月后，兩組QTD、QTcD 均 低 于 治 療 前 ，SDNN、SDANN、RMSSD、PNN50 均高于治療前，且觀察組QTD、QTcD 均 低 于 對 照 組 ，SDNN、SDANN、RMSSD、PNN50 均高于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表 2。

表2 兩組心電圖指標比較（）

表2 兩組心電圖指標比較（）

時間 組別 n QTD（ms） QTcD（ms） SDNN（ms） SDANN（ms） RMSSD（ms） PNN50（%）治療前 觀察組對照組42 42 t P治療后 觀察組對照組42 42 t P 81.35±6.67 82.37±8.22 0.625 0.834 66.18±5.68 73.19±5.37 5.812 0.000 92.19±14.68 93.57±15.47 0.419 0.676 73.28±10.52 78.35±11.38 2.120 0.000 93.35±8.47 94.28±10.25 0.453 0.652 126.58±12.62 105.35±11.47 8.068 0.000 86.68±8.78 88.29±9.66 0.303 0.763 109.37±12.57 98.13±11.36 4.299 0.000 22.59±5.22 23.62±5.19 0.907 0.367 33.36±5.18 29.35±5.35 3.490 0.001 3.52±1.17 3.67±1.28 0.561 0.577 6.25±1.13 5.19±1.09 4.375 0.000

2.3 兩組不良反應發生情況比較 治療期間，觀察組出現頭暈1例，失眠2例，不良反應發生率為7.14%（3/42）；對照組發生頭暈 2例，不良反應發生率為4.76%（2/42）。兩組不良反應發生率比較，無顯著性差異（χ2=0.000，P=1.000）。

3 討論

DCM 發病機制復雜，但臨床認為心肌細胞死亡及神經內分泌過度激活是誘發DCM 的關鍵[7]。而文獻報道，AngⅡ可與血管緊張素Ⅱ1 型受體結合，并在三磷酸肌醇與甘油三酯的作用下，激活蛋白激酶，使部分轉錄因子磷酸化，促進心室肥厚，導致心室重構的發生[8]。替米沙坦可抑制AngⅡ受體水平，阻止DCM 患者心室收縮性心力衰竭發展，穩定患者病情[9]。

DCM 歸屬于中醫學“心悸、胸痹”等范疇，《血證論·怔忡》記載：“心中痰者，痰入心中，阻其心氣，是以心跳不安”；《傷寒治例》中記載：“氣虛停飲，陽氣內弱，心下空虛，正氣內動而悸也”。虛以“陽虛、氣虛”為主，可見DCM 病機在于痰瘀血阻、氣虛停飲[10]。LVEDV、LVESV 能夠反映患者心臟收縮功能，LVEF、SV、CO 能夠反映心臟血流情況。本研究顯示，治療3個月后，觀察組LVEDV、LVESV 均低于對照組，LVEF、SV、CO 均高于對照組。提示小陷胸湯加減聯合替米沙坦夠有效改善DCM 患者心功能。其原因在于，小陷胸湯由黃連、半夏及瓜蔞組成，其中黃連，歸心、肝經，可瀉火解毒、清熱燥濕，常用于心悸不寧、心火亢盛；半夏歸脾、胃經，可燥濕化痰、消痞散結；瓜蔞歸胃、肺經，可寬胸散結、清熱滌痰，常用于胸痹心痛、肺熱咳痰。同時心胸悶痛者加柴胡、桔梗、赤芍，其中柴胡歸肝、膽經，可疏散退熱、升舉陽氣；桔梗可宣肺利咽、祛痰排膿；赤芍歸肝經，可散瘀止痛、清熱涼血。咳痰黃稠難咳者加南星、杏仁、川貝母，其中南星歸肺、肝經，可散結消腫；杏仁歸肺、大腸經，可祛痰止咳、平喘潤腸；川貝母歸心、肺經，可化痰止咳、散結消癰。全方可起到祛痰涼血、祛瘀散結的功效。而替米沙坦可有效抑制AngⅡ受體，降AngⅡ水平，同時還可抑制由AngⅡ介導的血管收縮，從而改善患者血流情況，緩解患者臨床癥狀。現代藥理研究表明，黃連含有檗堿，具有抗心衰作用[11]；半夏含有揮發油，可起到降低血壓、抗心律失常的作用[12]。兩藥聯用相互補充，提高治療效果，改善患者心功能。QTD 延長表明心肌復極或動作電位時程延長，是評估心臟疾病的常用指標[13]。SDNN、SDANN、RMSSD、PNN50 可有效評估心率變異性，能夠反映交感與副交感神經張力及其平衡。本研究顯示，治療3個月后，觀察組QTD、QTcD 均低于對照組，SDNN、SDANN、RMSSD、PNN50 均高于對照組。提示小陷胸湯加減聯合替米沙坦能夠有效改善DCM 患者臨床癥狀。其原因在于，瓜蔞具有擴張冠狀動脈，保護心肌缺血的作用。同時黃連可抑制血小板聚集，改善血液循環，改善心肌缺血缺氧狀況，維持心臟正常搏起[14]。替米沙坦可改善患者血流力學及神經內分泌激素水平，從而減輕患者炎癥反應，以此改善心功能[15]。本研究中，兩組不良反應發生率比較差異不明顯，提示兩藥聯用安全性較高。

綜上所述，小陷胸湯加減聯合替米沙坦治療可有效改善DCM 患者心功能，緩解患者臨床癥狀，安全性較高。