六君子湯加味治療非小細胞肺癌化療后白細胞減少癥的有效性分析

遲文成，牛澤基，姜家康*，耿雪

(1.黑龍江中醫藥大學附屬第一醫院，黑龍江 哈爾濱 150040；2.黑龍江中醫藥大學，黑龍江 哈爾濱 150040)

最新調查發現，我國惡性腫瘤中肺癌是多發病，其死亡率也以28.16/10萬人高居第一[1]。非小細胞肺癌(NSCLC)起病隱匿，確診多已中晚期，錯過最佳手術機會，化療可以有效緩解中晚期NSCLC患者臨床癥狀，延長生存期?；熕幎酁榧毎拘运幬?，細胞毒性藥物通常被認為具有免疫抑制作用，選擇性較弱，毒副作用大，損害患者的健康細胞和組織，導致患者免疫減退，對NSCLC的治療醫從性產生負面影響[2]。在化療進行中及其化療后最常見的副作用是血白細胞(WBC)減少[3]，主要表現為外周血中WBC數量和中性粒細胞計數(NEUT)數量的下降，從而出現感染、高熱等癥狀，甚至比較重者會危及生命。臨床常用的升白細胞的藥物包括粒細胞集落刺激因子類、重組人粒-巨細胞集落刺激因子、B族維生素、鯊肝醇，以及中成藥地榆升白片、芪膠升白膠囊等[4]，但價格昂貴且療效并不理想。因此，尋找治療化療引起白細胞數量下降的方法，提高其臨床療效，從而有利于患者整體的治療效果，延長生存期，這就具有很重要的研究意義?；诖朔N情況，選取NSCLC化療后白細胞減少者為研究對象，通過運用中藥、中西藥聯合、西藥等不同治療手段，分析其對化療之后出現的白細胞數量下降的臨床效果，現報道如下。

1 臨床資料

1.1 一般資料

選擇2018年1月—2020年12月就診黑龍江中醫藥大學附屬第一醫院腫瘤科門診或病房60例NSCLC患者，依照不同的給藥方式將60例患者均等分為3組：中藥組、中西藥組、西藥組。3組患者的一般資料比較，差異無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。見表1。

表1 3組NSCLC患者一般情況比較(例)

1.2 納入標準

(1)所有納入的受試者均經病理或細胞學診斷為非小細胞肺癌；(2)外周血白細胞計數<4.0×109/L，并伴有中性粒細胞減少[5]；(3)符合《22個專業95個病種中醫診療方案·腫瘤科診療方案》的肺脾氣虛證[6]；(4)年齡18～75歲；(5)平均生存期≥6個月；(6)簽署知情同意書。

1.3 排除標準

(1)觀察期間使用其他升白藥物者；(2)有心、肝、腎等重要臟腑器官功能障礙無法完成治療者；(3)未按時復查血常規者；(4)骨髓侵犯的患者；(5)參與其他臨床試驗者；(6)懷孕、妊娠、哺乳者。

1.4 剔除標準

因任何原因自愿停止治療的患者和因其他嚴重疾病而被迫停止治療的患者應退出研究。

2 治療方法

2.1 中藥組

六君子湯加味口服，藥物組成為：人參15 g，茯苓15 g，炒白術10 g，黃芪20 g，白芍15 g，枸杞15 g，黃精15 g，菟絲子15 g，沙參15 g，麥冬10 g，半夏10 g，陳皮15 g，炙甘草10 g。每日1劑，水煎煮2次，兩次湯汁混合300 mL，每次150 mL，日2次，飯后溫服。中藥飲片來自黑龍江中醫藥大學附屬第一醫院門診中藥局，由煎藥房煎制。

2.2 西藥組

咖啡酸片活性成分為咖啡酸，德州德藥制藥有限公司生產，國藥準字H37020537，批準文號 2102191102。用法：0.3g/次，每日3次口服。

2.3 中西藥組

六君子湯加味+咖啡酸片口服。

3組均連續治療14 d，治療期間每組禁服其他任何升白的藥物。

3 療效觀察方法

3.1 觀察指標

血常規檢測在治療前、治療第7天、第14天各測1次，于上午8∶00空腹抽取靜脈血2 mL，運用全自動血細胞分析儀進行分析，統計3組白細胞和中性粒細胞計數。

3.2 評價標準

參照《中藥新藥臨床研究指導原則》[7]標準制定。顯效，WBC>4×109/L，NEUT>2.0×109/L，持續2周以上，不少于3次血常規；有效，WBC<4×109/L，但WBC升高數值>0.5×109/L，NEUT(1.5～2)×109/L，持續2周以上，不少于3次血常規。無效，WBC下降或升高數值<0.5×109/L，持續2周以上，不少于3次血常規?？傆行?顯效率+有效率。

4 統計學方法

5 結果

5.1 總療效比較

西藥組、中藥組、中西藥結合組總療效分別為70%(14/20)、85%(17/20)、100%(20/20)。中西藥結合組高于中藥組與西藥組,見表2。

表2 3組NSCLC患者治療后總療效比較(%)

5.2 對白細胞變化的影響

治療前，3組白細胞數均低于正常水平，且P>0.05，組間無統計學意義；治療后，3組白細胞均達到了正常值的范疇內，P<0.05；治療后中西藥聯合組和中藥組的白細胞數增加的程度要比西藥組好(P<0.05)。見表3。

表3 3組NSCLC患者治療前后外周血WBC比較

5.3 對中性粒細胞變化的影響

治療前，3組中性粒細胞數均低于正常水平，且P>0.05，組間無統計學意義；治療后，3組中性粒細胞數均達至正常值的范疇內，P<0.05；治療后，中西藥結合組和中藥組的中性粒細胞數增多程度優于西藥組(P<0.05)，有統計學意義。見表4。

表4 3組NSCLC患者治療前后外周血NEUT比較

6 討論

白細胞是存在于免疫體系中必不可少的細胞，其減少會繼發感染，使治療周期延長，嚴重者甚至可能會導致死亡?？Х人嶂委熁熞鸬募毙园准毎麛盗繙p少癥是當前臨床治療的主力，但其臨床不良作用不能完全確定。咖啡酸作為臨床上抗骨髓抑制藥物，能刺激骨髓中粒細胞增殖，從而預防并減少化療后白細胞減少，并起到升白作用[8]。粒細胞集落刺激因子通過減輕抑制升高白細胞，但常引起高熱、肌肉酸痛、骨痛等不良反應，且價格昂貴，難以在臨床廣泛應用[9-10]。

近年來，中醫藥在國內已被廣泛用于治療癌癥患者，許多基礎和臨床研究均表明，中醫藥在減毒增效、提高機體免疫力、延長患者生存期、提高生存質量、改善癥狀等方面均具有獨特優勢[11]。中醫強調人體與外部環境之間和諧共處，維持人體穩態是其基本原理。中醫認為肺癌多為正虛邪實，晚期肺癌患者因久病體虛，正氣不足，致使邪毒留戀，故中醫治療本病應著重扶正，同時兼以祛邪[12]。而肺癌西醫治療中常用的化療藥，中醫則認為其屬于峻猛之藥，在治病的同時也消耗正氣，脾胃受損。李東垣在《脾胃論》中認為，脾胃受損影響全身氣血的生成和運行，會導致各個系統的疾病。中藥治療通過調理內在臟腑陰陽、氣血的平衡治療NSCLC化療后白細胞減少癥，扶正為主，祛邪為輔，提高體內WBC數量和機體免疫力，降低化療后感染風險。六君子湯出自《醫學正傳》，原方認為具有滋補肺氣和健脾助氣的功用，具有興奮中樞、促進細胞生成、減輕對消化系統不良影響等作用[13]。本文所選方藥在此基礎上加用滋補肝腎、潤肺化痰等藥物，全方具有健脾養血、益氣填精、燥化濕痰之效。人參和黃芪大補元氣，現代研究表明，兩者主要成分人參皂苷和黃芪中的多糖都具有提高免疫機能、抑制腫瘤的藥理作用，能誘導免疫細胞增生，激發造血以及保護心腦血管等功能[14]。菟絲子、枸杞主滋肝腎，肝為血海，腎主骨而生髓，肝腎精血充足，則骨髓生化有源，血液生成正常，血液貯藏和調節無礙。茯苓和白術，健脾燥濕和胃，脾胃強盛則氣血可以源源不斷化生。黃精性味甘、平，同時可補肺、脾、腎三臟，具有升白、提高免疫能力、抗氧化、抑腫瘤、延緩衰老等功效[15]。另外,肺脾陽氣虛不能推動水液運行，流通不暢，釀生痰濁，白芍、沙參、麥冬、半夏、陳皮等藥合用，具有潤肺、滋陰、化痰之功用，對咳嗽、痰多等癥狀能有效改善。

本研究結果表明，中西藥結合可以更充分地發揮升白的功效，改善化療后白細胞減少，進而提高免疫力，防止化療后感染，可以進一步在臨床中推廣應用。