來那度胺輔助常規藥物治療多發性骨髓瘤患者的效果觀察

馬鴻雁 沈立云 鞏宏濤

（鄭州大學第二附屬醫院血液內科，河南 鄭州 450000）

多發性骨髓瘤是由于骨髓內漿細胞異常增生導致的一種惡性腫瘤。多發性骨髓瘤臨床可表現為骨骼損害、貧血、神經系統損害、高鈣血癥等，嚴重影響患者生命健康。自體造血干細胞移植是治療多發性骨髓瘤的有效手段，能有效抑制癌細胞擴散，但手術風險較高。化療能夠有效消殺腫瘤細胞，常規化療為長春新堿、阿霉素聯合地塞米松，起效較快，但部分患者可出現耐藥性，且該類方案預后欠佳。

來那度胺是治療多發性骨髓瘤的新型藥物，對該病的治療有顯著效果[1]。本研究旨在分析來那度胺輔助常規藥物治療多發性骨髓瘤患者的效果及其對免疫相關細胞因子、血管新生能力的影響，做如下總結。

1 資料與方法

1.1 臨床資料

選取我科2018 年9 月至2020 年9 月期間80例多發性骨髓瘤患者作為研究對象。

入組標準：兩組患者均符合多發性骨髓瘤診斷標準[2]；臨床資料完整；預計生存期≧1 個月；患者及家屬均知情，且簽署知情同意書。篩除標準：合并免疫系統、血液系統感染患者；對來那度胺、硼替佐米、地塞米松過敏患者。本研究經醫院倫理委員會批準。

采用抽簽法分組。

觀察組40 例，男28 例、女12 例；平均年齡63.47±7.69 歲；平均病程7.85±2.61 個月；分型：lgA 型20 例、lgD 型4 例、lgG 型16 例。

對照組40 例，男29 例、女11 例；平均年齡62.86±7.82 歲；平均病程7.24±2.84 個月；分型：lgA 型22 例、lgD 型3 例、lgG 型15 例。

兩組多發性骨髓瘤患者疾病分型等一般資料比較無明顯差異（P>0.05)，有可比性。

1.2 治療方法

對照組患者靜脈注射硼替佐米（生產廠家：西安楊森制藥有限公司，國藥準字J20171067，規格：3.5 mg）1 mg?m-2，14 d?次-1；靜脈滴注地塞米松（生產廠家：成都天臺山制藥有限公司，國藥準字H20052126，規格：10 mg）20-30 mg?次-1，Qd，每滴注2 d 后間隔1 d。

觀察組在對照組基礎上聯合來那度胺（生產廠家：瑞士Celgene International Sarl，注冊證號H20130070，規格：10 mg）10-30 mg?d-1，Qd，每連續服用3 周后間隔1 周。

兩組患者均連續治療2 個月。

1.3 觀察指標

（1）臨床療效[3]：完全緩解，免疫固定電泳檢測陽性，骨髓漿細胞含量＜5%；部分緩解，尿輕鏈蛋白減少≧90%，M 蛋白含量減少>50%；疾病穩定，25%≦M 蛋白含量減少≦50%；無變化，不符合上述標準。總緩解率=（完全緩解+部分緩解）/總例數×100%。

（2）免疫因子：于治療前后，采集患者空腹靜脈血5mL，采用流式細胞儀（賽默飛世爾科技有限公司）檢測CD3+、CD4+和CD4+/CD8+水平。

（3）血管新生能力：于治療前后，采集患者空腹靜脈血5 mL，采用全自動生化分析儀（深圳邁瑞生物醫療電子股份有限公司）檢測血管內皮生長因子、堿性成纖維細胞生長因子、肝癌衍生長因子水平。

（4）血清生化指標：于治療前后，采集患者空腹靜脈血5mL，采用酶聯免疫吸附法檢測β2-微球蛋白、血清白蛋白、血清肌酐、尿素氮水平。

1.4 統計學分析

研究數據以SPSS25.0 統計學軟件進行處理，血管新生能力等計量資料以（±SD）表示，數據分析采用t檢驗；疾病分型等計數資料n（%）采用χ2檢驗組間對比。P ＜0.05 表示差異具有統計學意義。

2 結果

2.1 臨床療效

觀察組40 例，完全緩解5 例、部分緩解26例、疾病穩定7 例、無變化3 例，總緩解31 例，總緩解率77.50%。

對照組40 例，完全緩解2 例、部分緩解17例、疾病穩定11 例、無變化10 例，總緩解19 例，總緩解率47.50%。

觀察組患者總緩解率大于對照組（77.50%>47.50%，χ2=7.680），差異明顯（P ＜0.05）。

2.2 免疫因子

治療后觀察組患者CD4+/CD8+、CD3+、CD4+水平均大于對照組，差異明顯（P ＜0.05），見表1。

表1 兩組患兒免疫因子水平比較（±SD，%，n=40）

表1 兩組患兒免疫因子水平比較（±SD，%，n=40）

注：組內治療前后對比，▲P ＜0.05。

組別 CD4+/CD8+ CD3+ CD4+治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后觀察組 1.05±0.21 1.80±0.27▲ 56.84±5.17 67.81±6.27▲ 30.37±3.15 44.13±4.88▲對照組 1.04±0.19 1.26±0.23▲ 57.23±5.25 63.72±5.80▲ 29.82±3.10 35.90±4.05▲

2.3 血管新生能力

治療后觀察組患者堿性成纖維細胞生長因子、肝癌衍生長因子、血管內皮生長因子水平均小于對照組，差異明顯（P ＜0.05），見表2。

表2 兩組患兒血管新生能力比較（±SD，n=40）

表2 兩組患兒血管新生能力比較（±SD，n=40）

組別 堿性成纖維細胞生長因子（ng?L-1） 肝癌衍生長因子（ng?mL-1） 血管內皮生長因子（ng?L-1）治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后觀察組 26.74±2.66 15.71±1.59▲ 19.86±1.94 10.24±1.17▲ 498.36±49.52 278.63±27.80▲對照組 26.90±2.72 18.62±1.87▲ 20.05±1.97 14.38±1.49▲ 501.75±50.34 363.49±36.50▲

注：組內治療前后對比，▲P ＜0.05

2.4 血清生化指標

治療后觀察組患者血清白蛋白、尿素氮、血清肌酐、2-微球蛋白水平均小于對照組，差異明顯（P ＜0.05），見表3。

表3 兩組患兒血清生化指標比較（±SD，n=40）

表3 兩組患兒血清生化指標比較（±SD，n=40）

組別 血清白蛋白（g?dL-1） 尿素氮（mmol?L-1） 血清肌酐（mg?dL-1） β2-微球蛋白（mg?L-1）治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后觀察組 2.86±0.87 3.38±1.07▲ 12.04±2.34 6.34±0.82▲ 2.87±0.84 1.82±0.62▲ 6.21±1.32 3.12±1.04▲對照組 2.91±0.90 4.08±1.23▲ 11.94±2.30 9.06±1.19▲ 2.91±0.82 2.34±0.79▲ 6.14±1.30 4.27±1.15▲

注：組內治療前后對比，▲P ＜0.05。

3 討論

硼替佐米能夠抑制多種蛋白質水解，調節正常細胞周期，加快患者腫瘤細胞凋亡，有效發揮抗腫瘤作用；地塞米松能夠抑制炎性介質分泌，阻止核轉錄因子信號轉錄，誘導腫瘤細胞凋亡[4]。來那度胺能促進T、B 細胞增殖，提高機體抗體濃度，進而有效抑制腫瘤細胞增殖，同時強化腫瘤細胞對相關藥物的敏感性，增強聯合用藥效果。

本結果顯示，觀察組患者總緩解率大于對照組，堿性成纖維細胞生長因子、肝癌衍生長因子、血管內皮生長因子小于對照組，說明來那度胺輔助化療能有效提高患者臨床療效，抑制病灶血管生成。

治療后觀察組患者免疫細胞因子含量大于對照組，說明來那度胺輔助化療能有效提高患者免疫功能。

研究顯示，治療后觀察組患者血清生化指標小于對照組，說明來那度胺輔助化療能有效保護多發性骨髓瘤患者肝腎功能。來那度胺能夠激活自然殺傷（NK）細胞，增強NK 細胞介導的細胞毒作用，降低肝腎代謝壓力[5]。

綜上所述，來那度胺輔助化療能夠提高骨髓瘤患者臨床療效，抑制血管生成，增強患者免疫功能，保護肝腎功能。