艾拉莫德輔助治療老年難治性類風濕關節炎患者的效果及對骨代謝指標水平的影響

劉巧珍 申利娜 馮雙平

（1. 鶴壁市人民醫院藥學部臨床藥學室，河南 鶴壁 458030；2. 鶴壁市人民醫院腎內風濕科，河南鶴壁 458030）

類風濕關節炎是指病因不明的關節非化膿性炎癥為主的自身免疫性疾病[1-2]。其中約有20%的患者在60 歲以后發病，60 歲以后發病者被稱為老年類風濕關節炎。老年難治性類風濕關節炎目前沒有特效藥，非甾體類抗炎藥療效欠佳，且老年患者身體機能下降，對藥物的耐受性差，反復的病情會造成患者關節內軟骨和骨的破壞，進而出現關節功能障礙、畸形、殘廢。

甲氨蝶呤（MTX）是臨床上改善病情的抗風濕（DMARDs）一線藥物[3]，通過抑制二氫葉酸還原酶的活性而發揮作用。艾拉莫德屬于新型的DMARDs，通過抑制炎性因子的分泌、免疫應答、基質金屬蛋白酶表達等發揮作用。本研究為了探討艾拉莫德輔助治療老年難治性類風濕關節炎患者的效果，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2017 年8 月至2020 年8 月期間收治的125 例老年難治性類風濕關節炎患者根據隨機數字表法分為兩組，對照組62 例，男26 例，女36例；年齡61～77（70.91±5.18）歲；病程7～302（113.23±33.32）月。

觀察組63 例，男25 例，女38 例；年齡62～78（70.88±5.12）歲；病程8～306（114.56±34.11）月。兩組患者資料相比，無統計學意義（P>0.05）。

納入標準：所有患者均符合中華醫學會風濕病學分會類風濕關節炎的診斷[4]，所有研究對象或者患者家屬均簽署知情同意書。排除標準：對本研究藥物過敏或有禁忌癥者；精神障礙者智力障礙者。

1.2 治療方法

1.2.1 對照組

對照組給予甲氨蝶呤治療，甲氨蝶呤片（2.5 mg*16 片，上海上藥信誼藥廠有限公司），用法用量：口服，10 mg·次-1，1 次·周-1，1 月后增加劑量至12.5 mg·次-1，1 次·周-1，連續治療6 月。

1.2.2 觀察組

觀察組在對照組基礎上加用艾拉莫德治療，艾拉莫德片（25mg*14 片，先聲藥業有限公司），用法用量：早、晚口服，25mg·次-1，2 次·d-1，連續治療6 月。

1.3 觀察指標

1.3.1 對比兩組患者的臨床指標

類風濕關節炎患者病情評價（DAS28 評分）（＜2.6 分：病情緩解；>3.2 分：疾病活動；>5.1分：疾病高度活動）、關節疼痛數、關節腫脹數、晨僵時間、類風濕因子（Rheumatoid factor.RF）。

1.3.2 骨代謝水平

血清總Ⅰ型前膠原氨基端前肽 （Serum total type I procollagen N-terminal propeptide.TPⅠNP）、25 羥維生素D3（25-hydroxy vitamin D3.25（OH）D）（治療前后抽取患者空腹靜脈血5 mL，用cobas e 411 全自動電化學發光免疫分析儀（北京東方邁潤醫療器械有限公司）測定TPⅠNP、25（OH）D水平）。

1.3.3 血清相關因子

血清相關因子水平（腫瘤壞死因子-α（Tumor necrosis factor-α，TNF-α）、白介素-6（Interleukin-6.IL-6）水平）（抽血同上，用BK-400 全自動生化分析儀（山東博科生物產業有限公司）測定TNFα、IL-6 水平）。

1.3.4 藥物安全性

觀察并記錄兩組患者干預后不良反應發生率。

1.4 統計學方法

應用SPSS 20.0 軟件對上述數據進行統計學處理及分析，計量資料用ˉ±SD 表示，t檢驗。計數資料以率表示，采用χ2檢驗。P ＜0.05 表示差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者治療前后的臨床療效比較

治療后兩組DAS28 評分、關節疼痛數、關節腫脹數、晨僵時間、類風濕因子指標較治療前降低，觀察組低于對照組，兩組相比有統計學意義（P ＜0.05）。見表1

表1 兩組患者治療前后臨床療效比較 （±SD）

表1 兩組患者治療前后臨床療效比較 （±SD）

注: 與同組治療前比較，*P ＜0.05；兩組間相比aP ＜0.05。

組別 DAS28 評分(分) 關節疼痛數（n） 關節腫脹數（n） 晨僵時間（min） RF（IU·ml-1）治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后觀察組(n=63)5.06±1.24 1.63±0.24*26.68±4.52 3.79±2.04*19.6 5±2.66 2.01±0.65*93.5 4±6.23 20.35±1.22*135.12±11.57 35.53±3.54*對照組(n=62)5.05±1.22 2.88±0.97*26.71±4.54 6.86±2.87*19.68±2.67 4.59±1.27*93.51±6.21 33.51±3.69*135.18±11.59 49.68±4.77*

2.2 兩組患者治療前后骨代謝水平比較

治療后兩組TPⅠNP、25（OH）D 水平較治療前升高，觀察組高于對照組，兩組相比有統計學意義（P＜0. 05）。見表2.

表2 兩組患者治療前后骨代謝水平比較 （±SD，ng·mL-1）

表2 兩組患者治療前后骨代謝水平比較 （±SD，ng·mL-1）

注: 與同組治療前比較，*P ＜0.05；兩組間相比aP ＜0.05。

組別 TPⅠNP 25（OH）D治療前 治療后 治療前 治療后觀察組（n=63） 27.65±4.63 45.72±3.24* 11.98±2.29 21.04±2.08*對照組（n=62） 27.63±4.62a 39.65±3.01*a 11.97±2.28a 17.54±1.96*a

2.3 兩組患者治療前后血清相關因子水平比較

兩組治療后TNF-α、IL-6 水平較治療前降低，觀察組低于對照組，兩組相比有統計學意義（P＜0. 05）。見表3

表3 兩組患者治療前后血清相關因子水平比較 （±SD）

表3 兩組患者治療前后血清相關因子水平比較 （±SD）

注: 與同組治療前比較，*P ＜0.05；兩組間相比aP ＜0.05。

組別 TNF-α（ng·L-1） IL-6（pg·mL-1）治療前 治療后 治療前 治療后觀察組（n=63） 31.24±5.63 10.03±2.58* 279.63±50.66 68.56±23.21*對照組（n=62） 31.28±5.57a 19.45±3.13*a 279.28±50.58a 107.03±29.28*a

2.4 兩組藥物安全性比較

經對比發現，觀察組白細胞減少、食欲減退、惡心、脫發、腹脹、腹痛等不良反應與對照組相比較無統計學意義（P>0.05）。見表4

表4 兩組藥物安全性比較[n（%）]

3 討論

老年難治性類風濕關節炎屬于自身免疫性疾病，以對稱性、慢性進行性多關節炎為主要臨床癥狀，多累及雙手腕關節、近端指間關節和掌指關節，是我國喪失勞動力和致殘的主要病因之一。類風濕關節炎早期發現、早期積極治療后，可以明顯緩解患者的臨床癥狀，不易留下關節畸形。如果類風濕關節炎患者沒有得到正規治療，延誤治療時機，會出現關節畸形，關節強直，若累及臟器血管、頸椎，可危及患者生命。

有資料顯示，老年難治性類風濕關節炎中引發關節功能障礙的主要因素是骨破壞，會使破骨加強和成骨受到抑制而延緩骨重建。

本研究發現，治療后兩組DAS28 評分、關節疼痛數、關節腫脹數、晨僵時間、類風濕因子指標較治療前降低，觀察組低于對照組。治療后兩組TPⅠNP、25（OH）D 水平較治療前升高，觀察組高于對照組。兩組治療后TNF-α、IL-6 水平較治療前降低，觀察組低于對照組，可見艾拉莫德輔助治療老年難治性類風濕關節炎療效肯定，降低了臨床指標和炎性因子水平，改善了骨代謝。

甲氨蝶呤通過競爭性抑制二氫葉酸還原酶[5]，阻滯嘌呤和嘧啶核苷酸的生物合成，緩解臨床癥狀，還可以抑制關節滑膜的炎癥和新生血管的生成，延緩疾病對骨關節的破壞作用，升高骨代謝指標的水平，但是治療后容易復發，且起效較慢，不良反應較多。艾拉莫德可以抑制核因子-κB 的活性，降低B 細胞的功能，使免疫球蛋白生成減少，緩解關節疼痛、關節腫脹和晨僵時間；可以抑制機體花生四烯酸的級聯反應，減少前列腺素E2 的水平，促進自然殺傷細胞和巨噬細胞的功能，降低TNF-α、IL-6 水平；抑制滑膜因子的分泌與釋放，加速成骨細胞特異性轉錄因子的表達和成骨細胞的分化，升高了TPⅠNP、25（OH）D 水平，逐步恢復關節損傷。

兩藥聯合可以發揮協同作用，治療效果疊加，明顯縮短了癥狀緩解時間，降低破骨細胞與纖維樣細胞的活性，改善了關節的功能。與張曉華[6]等報道的結果相似。

本研究還發現，觀察組白細胞減少、食欲減退、惡心、脫發、腹脹、腹痛等不良反應與對照組相比較無統計學意義（P>0.05）。甲氨蝶呤口服吸收良好，一小部分經肝代謝轉化為谷氨酸鹽，極少部分經胃腸道代謝，大部分經腎（約40～90%）代謝，多以原形排出體外，在老年患者中清除速度明顯減緩，容易出現白細胞減少、食欲減退、惡心等不良反應，但服用一段時間后不良反應可自行減弱或消退。艾拉莫德不良反應發生率相對高一些，考慮與藥物半衰期較長，有一定的藥物蓄積有關。由于本研究時間有限，樣本量較小，只針對本院住院患者進行了研究，仍待進一步考究。

綜上所述，艾拉莫德輔助治療老年難治性類風濕關節炎效果滿意，明顯降低臨床指標，改善骨代謝和降低炎性因子，安全系數較高，值得在臨床上大力推廣應用。