奧曲肽聯合泮托拉唑鈉對老年消化性潰瘍合并上消化道出血患者凝血與炎癥因子的影響

胡夢遙

（天津市河西醫院綜合內科，天津 300202）

消化性潰瘍多發于胃及十二指腸，常因應激、長期使用非甾體類消炎藥、感染等引起，以上腹疼痛或不適為主訴；是各種致病因子下引起的黏膜炎性反應、壞死、脫落和潰瘍，可累及黏膜肌層甚至更深層；其全球年發病率為0.1%~0.3%，一般人群終身患病率為5%~10%[1-2]；近年來其發生率和并發癥發生率有所下降。

消化性潰瘍引發消化道出血，其病情進展快，可致休克、死亡，快速止血是關鍵。目前主要依靠質子泵類抑酸劑治療，泮托拉唑鈉是新型質子泵抑制劑，耐受性好，抑酸作用強，適合胃潰瘍急性胃黏膜病變、十二指腸潰瘍以及復合型胃潰瘍等上消化道出血的臨床治療，包括注射劑和膠囊兩種；奧曲肽為人工合成的天然生長抑素的扒肽衍生物，藥理作用類似于生長抑素，但均有更長持續時間；該藥生理活性多，包括擴促甲狀腺素、抑制生長激素，抑制胰島素、胰高血糖素、胰酶、胃酸分泌，可減低胃運動及膽囊排空，減少胰腺分泌，保護胰腺實質細胞，降低門脈壓，降低腸道過度分泌，促進腸道水吸收和鈉吸收等作用；因為其具有快速止血作用，因此在消化道出血性病變治療中應用較多。目前關于二者連用的研究增多，但其效果仍需進一步研究。為此筆者開展研究，報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

納入筆者醫院2019 年12 月-2021 年12 月124 例患者，隨機數字表法分為2 組。觀察組：共62 例，男32 例，女30 例；年齡（60~76）歲，平均（66.54±4.32）歲；體重指數（22.12~28.77）kg·m-2，平均（23.87±3.10）kg·m-2；十二指腸潰瘍、胃潰瘍為27 例、35 例；出血程度，輕度、中度、重度分別為19 例、24 例、19 例。對照組：共62 例，男34 例，女28 例；年齡（61~76）歲，平均（65.98±1.71）歲；體重指數（22.01~28.01）kg·m-2，平均（23.74±2.97）kg·m-2；十二指腸潰瘍、胃潰瘍為25 例、37 例；出血程度，輕度、中度、重度分別為14 例、27 例、21 例。兩組上述資料對比，P＞0.05。納入標準：有便血、嘔血癥狀；經內鏡、臨床癥狀等檢查確診消化性潰瘍，同時存在上消化道出血；患者為老年人（年齡≥60 歲）；簽署知情同意書。排除標準：藥物過敏或過敏體質；精神疾病史；意識障礙；合并其他消化系統疾病。提出未嚴格按照醫囑用藥、治療依從性差、中途因任何原因主動提出退出研究經勸解無效。兩組上述指標比較，P＞0.05，具有可比性。

1.2 方法

治療原發病，糾正或維持水電解質平衡，行補液、吸氧、輸血等治療。對照組：40 mg 泮托拉唑鈉（廠家：北京四環制藥有限公司；國藥準字：H20084309；規格：40 mg）與50 mL 生理鹽水混合均勻，微泵靜推維持速度為8 mg·h-1。觀察組在上述基礎上給予醋酸奧曲肽注射液(廠家：Novartis Pharma Schweiz AG ； 國 藥 準 字H20090948；規格：1mL：0.1mg)，0.3 mg 奧曲肽混合50 mL 生理鹽水，混合均勻后以25μg·-1速度行靜脈微量泵注。

1.3 觀察指標

1.3.1 病情緩解時間和胃液pH

記錄腹痛緩解、血壓穩定及止血所需要的時間，記錄胃液pH。

1.3.2 凝血指標

治療前后采3 mL 外周靜脈血，以0.2 mL 檸檬酸鈉（3.8%）抗凝分離血漿，離心處理（3000 rpm）10 min，自動血凝儀檢測纖維蛋白原（Fibrinogen，Fib）、活化部分凝血活酶時間（Activated partial thromboplastin timme，APTT）、凝血酶時間（Thrombin time，TT）、凝血酶原時間（Prothrombin time，PT）。

1.3.3 血清炎癥因子水平

同法獲取血液標本，酶聯免疫吸附實驗檢測血清高敏C 反應蛋白（High sensitivity C reactive protein，hs-CRP）、白介素（Interleukin-6，IL-6）、皮質醇（Cortisol，COR）。

1.3.4 不良反應、再出血

記錄皮疹、惡心、腹脹以及頭暈等并發癥；記錄再出血發生率。

1.4 統計學分析

2 結果

2.1 兩組病情緩解時間和胃液pH 對比

與對照組比較，觀察組腹痛緩解時間、血壓穩定時間、止血時間均更短，治療后胃液pH 更高，P＜0.05。見表1。

表1 兩組病情緩解時間和胃液pH 對比（±SD，n=62）

表1 兩組病情緩解時間和胃液pH 對比（±SD，n=62）

注：與觀察組治療前比較，*P＜0.05；與對照組治療前比較，#P＜0.05。

組別 腹 痛 緩 解 時 間（h）血壓穩定時間（h） 止血時間（h） 胃液pH治療前 治療后觀察組 1.65±0.32 7.30±0.55 1.56±0.25 1.80±0.21 6.24±0.66*對照組 2.74±0.34 11.99±1.37 2.99±0.34 1.79±0.19 5.50±0.58#t 18.382 25.015 8.023 0.278 6.632 P 0.0000 0.0000 0.0000 0.7815 0.0000

2.2 兩組凝血指標對比

治療前兩組四項凝血指標比較，P＞0.05；治療后兩組凝血指標均下降且觀察組更低，P＜0.05。見表2。

表2 兩組凝血指標對比（±SD，n=62）

表2 兩組凝血指標對比（±SD，n=62）

注：與觀察組治療前比較，*P＜0.05；與對照組治療前比較，#P＜0.05。

組別 Fib（g·L-1） APTT（s） TT（s） PT（s）治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后觀 察組3.85±0.34 2.15±0.23*32.19±1.9 9 22.53±1.23*19.90±1.3 3 12.75±1.44*13.80±0.4 3 9.41±0.34*對 照組3.94±0.37 2.88±0.31#32.39±2.0 9 26.95±1.88#19.77±1.2 9 15.70±1.32#13.70±1.3 3 11.45±0.54#t 1.410 14.891 0.546 15.491 0.553 11.891 0.563 25.172 P 0.1610 0.0000 0.5863 0.0000 0.5816 0.0000 0.5743 0.0000

2.3 兩組血清炎癥因子水平對比

治療前，兩組血清hs-CRP、IL-6、COR 比較，P＞0.05；治療后兩組均下降，且觀察組更低，P＜0.05。見表3。

表3 兩組炎癥因子水平對比（±SD，n=62）

表3 兩組炎癥因子水平對比（±SD，n=62）

注：與觀察組治療前比較，*P＜0.05；與對照組治療前比較，#P＜0.05。

組別 hs-CRP（mg·L-1） IL-6（ng·L-1） COR（μg·L-1）治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后觀察組 11.11±1.99 4.34±1.11* 42.20±5.78 25.54±2.76* 352.98±32.12 263.54±29.14*對照組 11.44±2.32 6.89±1.32# 43.08±2.87 29.98±3.17# 360.54±29.65 397.56±30.52#t 0.850 11.642 1.074 8.318 1.362 25.001 P 0.3969 0.0000 0.2851 0.0000 0.1758 0.0000

2.4 兩組不良反應、再出血率對比

觀察組與對照組不良反應發生率對比，P＞0.05；與對照組相比，觀察組再出血率更低，P＜0.05。見表4。

表4 兩組不良反應、再出血率對比（n=62，n（%））

3 討論

泮托拉唑鈉靜脈給藥作用胃黏膜壁，通過選擇性和非競爭性干預胃黏膜壁細胞分泌小管上H+-K+-ATP，抑制黏膜壁細胞中H+向胃腔轉移，從而抑制胃酸分泌；泮托拉唑鈉能改善機體免疫，減少炎癥因子釋放[3-4]。

奧曲肽對胃腸激素以及神經遞質的釋放具有抑制作用，從而對胃泌素以及胃酸分泌發揮抑制作用，改善消化道pH 值，有效止血；對人體水電解質吸收具有促進作用，改善腸壁黏膜免疫，對血管活性肽分泌發揮抑制作用，改善血循環，減少內臟動脈血流量，促使血小板聚集，從而起到止血作用[5-6]；在泮托拉唑鈉基礎上應用奧曲肽能提高止血效果；故觀察組患者在治療之后，各項凝血指標均發生顯著改善，這種改善優于對照組，其止血時間更短，再出血率更低。奧曲肽能夠降低門脈壓，這是觀察組血壓穩定時間更短的重要原因。

消化性潰瘍合并上消化道出血與胃液侵蝕有關，酸性胃液侵蝕胃黏膜形成潰瘍，基底血管破裂導致出血，因此治療時還需要提高潰瘍環境pH值[7]；本研究中觀察組治療后胃液pH 值高于對照組，這與半托拉唑阻斷胃酸分泌，和奧曲肽抑制胃腸激素，進一步減少胃酸分泌有關。

隨著研究深入，越來越多研究指出炎癥因子產生和水平波動均與消化性潰瘍合并上消化道出血發生和進展有關；幽門螺桿菌侵襲胃黏膜之后，人體免疫系統被激活，炎癥細胞開始釋放大量炎癥因子，如IL-2 和IL-6 等，誘發炎癥反應；機體在清除細菌毒素以及對受損組織進行修復期間，阻斷免疫反應與炎癥反應之間的交互影響，使局部炎癥細胞的向上內層趨化停止，炎癥因子釋放量逐漸下降，炎癥水平趨于正常，給潰瘍愈合創造良好環境；因此炎癥指標也是觀察潰瘍愈合的重要指標[8]。既往研究指出，IL-6 與自身免疫性病變等多種疾病相關，在感染幽門螺桿菌之后，患者胃黏膜IL-6 升高，中性粒細胞激活，釋放炎性因子，引起炎性介質浸潤，其水平升高提示病情加重[9-10]。

本研究中治療后兩組血清IL-6、hs-CRP、COR水平均降低，且觀察組低于對照組；提示泮托拉唑鈉能有效緩解該類患者炎癥反應，加用奧曲肽后能進一步提高炎癥控制效果，從而干預消化道潰瘍并上消化道出血病情。此外兩組不良反應比較無明顯差異，說明聯合用藥安全性高。

總結，在泮托拉唑鈉基礎上增加奧曲肽治療老年消化道潰瘍合并上消化道出血，能提高止血和抗炎效果，更快改善胃液pH，穩定血壓，緩解癥狀，降低再出血率，不增加不良反應，值得應用。