阿司匹林在宮腔鏡宮腔粘連分離術后子宮內膜修復綜合治療中的應用

楊曉梅

（貴州航天醫院婦科，貴州 遵義 563000）

宮腔粘連（Intrauterine adhesion，IUA）屬于婦科的常見疾病，主要由子宮內膜損傷導致宮腔部分或完全閉塞。流行病學報道，目前IUA 的發病率在我國呈上升趨勢，其中多次人工流產、刮宮導致的宮腔粘連發生率高達25%-30%[1]。IUA無明顯典型癥狀，主要是月經量的改變，如月經減少，甚至停經，也可出現周期性下腹疼痛、不孕或反復流產，對育齡期婦女的生育能力造成較大的威脅。

目前，臨床針對IUA 的治療多采用宮腔鏡宮腔粘連分離術，但有研究發現手術治療對于重度IUA 患者的再次粘連率可高達44.4%[2]，故尋找一種有效的治療方式對提高宮腔鏡宮腔粘連分離術后子宮內膜修復效果具有重要意義。針對手術治療后再次粘連率相對較高的情況，臨床主要有兩種方案應對，一是建立物理屏障防止子宮前后壁內膜創面的接觸；二是給予患者藥物促進創上部位子宮內膜的生長[3]。

近年來，對于宮腔粘連術后的治療備受臨床醫師的關注，而有效預防術后宮腔再次粘連也成為研究的熱點與難點。鑒于此，本探究將探討阿司匹林在宮腔鏡宮腔粘連分離術后子宮內膜修復綜合治療中的應用價值。現總結如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

將2020 年5 月-2021 年5 月在我院接受宮腔鏡宮腔粘連分離術后子宮內膜修復綜合治療的患者98 例按照隨機數字表法分為對照組和觀察組。

對照組49 例，年齡22-30 歲，平均年齡（23.45±3.24）歲；體質量指數（BMI）為20.2-23.8kg·m-2，平均（21.85±1.62）kg·m-2；月經周期27-31d，平均（28.05±2.42）d；宮腔操作次數1-3 次，平均（1.12±0.82）次。觀察組49 例，年齡22-29 歲，平均年齡（23.19±3.31）歲；BMI 為20.6-23.1kg·m-2，平均（21.79±1.68）kg·m-2；月經周期27-30d，平均（28.12±2.37）d；宮腔操作次數1-3 次，平均（1.15±0.80）次。

兩組一般資料比較，無明顯差異（P＞0.05），具有研究意義。本研究為前瞻性研究，并獲得院內醫學倫理委員會批準。

1.2 納入標準和排除標準

納入標準：符合《Comprehensive management of severe Asherman syndrome and amenorrhea》[4]中相關標準且確診為宮腔粘連；均接受宮腔鏡宮腔粘連分離術進行治療；同意藥物干預，患者及家屬均簽署知情同意書。排除標準：合并子宮肌瘤、子宮腺肌癥等疾病者；既往血栓病史；對本次研究藥物過敏者；拒絕參與者。

1.3 方法

兩組均接受宮腔鏡宮腔粘連分離術治療，均由同一手術醫生完成手術。術后放置保留球囊4-5 d，球囊液為4 mL。同時靜脈滴注注射用頭孢硫脒（湖南天圣藥業有限公司，國藥準字H20183243，規格：1.0 g）2.0 g。

對照組給予戊酸雌二醇片（Jenapharm GmbH＆ Co.KG，國藥準字J20171038，規格：1 mg）3 mg 治療，每天3 次。

觀察組在此基礎上給予阿司匹林片（石藥集團歐意藥業有限公司，國藥準字H20123321，規格：75 mg）每天75 mg 口服，每天1 次。兩組均接受1 個月的治療，并于治療期間定期復查血常規、凝血功能、肝腎功能等指標。

1.4 觀察指標

（1）于術后3 個月進行宮腔鏡檢查并評估療效，其中顯效表示經治療后宮腔形態恢復正常，可見雙側輸卵管開口；有效表示宮腔形態基本恢復至正常，可見或隱約可見一側輸卵管開口；無效表示經治療后宮腔粘連再復發，且不可見雙側輸卵管開口。總有效率=（顯效例數+有效例數）/總例數×100%。（2）采用飛利浦EPIQ7 彩色超聲診斷系統（飛利浦超聲股份有限公司，國械注進20193061919）檢測子宮內膜厚度，子宮內膜形態學分型根據Ziegler 法[5]進行分型。（3）采用飛利浦EPIQ7 彩色超聲診斷系統對子宮動脈血流阻力指數（Resistance Index，RI）及子宮動脈搏動指數（Plusatility Index，PI）進行檢測，于患者子宮頸內科嘔縱向進行掃描，顯示子宮動脈后將彩超儀自動進行多普勒頻譜圖像分析獲取RI 與PI 值。（4）記錄兩組藥物不良反應發生情況，包括陰道出血、胃部不適、乳房脹痛等不良反應總發生率。

1.5 統計學方法

使用SPSS22.0 統計軟件對統計數據進行分析，計量資料用（±SD）表示，數據符合正態分布采用t檢驗，組間比較采用秩和檢驗方法分析；計數及等級資料用率或構成比表示，組間比較采用χ2檢驗，P＜0.05 表示差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組治療效果比較

對照組治療總有效率（71.43%）低于觀察組（87.76%）（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組治療效果對比n（%）

2.2 兩組子宮內膜厚度及子宮內膜分型比較

觀察組子宮內膜厚度高于對照組（P＜0.05）；觀察組子宮內膜A 型少于對照組（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組患者子宮內膜厚度及子宮內膜分型比較

2.3 兩組PI 及RI 值比較

觀察組PI 及RI 值均低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表3。

表3 兩組PI 及RI 值對比（±SD）

表3 兩組PI 及RI 值對比（±SD）

組別 PI RI對照組(n=49) 1.59±0.32 1.04±0.20觀察組(n=49) 1.39±0.31 0.84±0.18 t 3.142 5.203 P 0.002 0.000

2.4 兩組不良反應比較

對照組有7 例（14.29%）出現不良反應，其中現陰道流血的有5 例（10.20%），乳房脹痛1 例（2.04%），胃部不適1 例（2.04%）；觀察組中有5 例（10.20%）出現不良反應，其中陰道流血3 例（6.12%），乳房脹痛1 例（2.04%），胃部不適1例（2.04%）。兩組不良反應發生率對比，差異無統計學意義（χ2=0.380，P＞0.05）。

3 討論

IUA 是由多種因素導致子宮內膜基底層受損，導致其完整性及正常功能受到破壞，臨床主要以經量減少、早產或不孕等為表現。 目前，臨床主要以恢復月經周期及生育能力為治療目的，其中通過手術分離粘連，在術后促進損傷子宮內膜修復并預防分離后再次粘連是治療IUA 的關鍵步驟[6]。隨著近年來，微創手術廣泛應用于多種婦科疾病，雖可有效的將宮腔恢復至正常心態但術后宮腔再粘連的發生率相對較高，且對于重度宮腔粘連患者效果不令人滿意。

雌激素藥物治療作為目前臨床應用于IUA 患者最為廣泛的方式，其主要是通過促進子宮內膜增生，故臨床在手術后采用雌激素進行治療促進子宮內膜的修復。戊酸雌二醇屬于長效雌激素制劑，其可對下丘腦-腺垂體有正負反饋的調節作用，對卵泡的發育及排卵有間接影響的作用；此外，戊酸雌二醇還可促進女性患者的性器官及第二特征發育，并能夠促進子宮內膜增生及修復。阿司匹林屬于水楊酸衍生物，其對血小板有抑制作用并能阻止血栓的形成。張寧寧[7]等研究發現，通過聯合阿司匹林聯合芬嗎通對重度宮腔粘連術后患者可有效促進子宮內膜的修復且療效確切。

本次研究結果顯示，對照組治療總有效率（71.43%）低于觀察組（87.76%），且觀察組子宮內膜厚度高于對照組，子宮內膜A 型多于對照組。結果提示阿司匹林應用于宮腔鏡宮腔粘連分離術后子宮內膜修復綜合治療中的效果較佳，可有效促進子宮內膜的修復。分析原因阿司匹林可通過抑制血小板TXA2 的合成且不會影響血管壁PGI-2 的合成，抑制了血小板活性，預防微血栓的形成，從而改善局部血循環[8]。而對于重度宮腔粘連的患者術后創面相對較大，在沒有正常足夠的內膜可覆蓋或子宮內膜受損后，會導致子宮內膜動脈血管修復受損，最終影響患者子宮內的雌激素減少。采用阿司匹林進行治療后可輔助生殖妊娠比流產者的子宮內膜血流量大，進而提高治療效果，恢復子宮內膜的修復。

子宮內膜下螺旋動脈主要供應子宮內膜及表面的血管，PI 與RI 值可反映子宮局部的血流灌注情況，PI 與RI 值越低則表示血管的阻力越低，從而反應子宮局部血流灌注的情況越理想[9]。良好的血液供應可促進受損的子宮內膜進行生長，而血流灌注相對較差時則會導致子宮內膜供血障礙，子宮內膜的修復受阻時會導致患者出現不孕或妊娠率降低。

本次探究結果顯示，觀察組PI 及RI 值均低于對照組。提示阿司匹林可有效改善子宮內膜的受容性。分析原因可能是由于阿司匹林可作用于環氧化酶并可導致脂肪酸環氧化酶失活，對血栓素A2 與前列環素的合成起到抑制作用。在血小板的活性被抑制后可減少微血栓的形成并改善局部的血液循環，進一步改善子宮內膜的受容性。文燕青[10]等通過對重度宮腔粘連術后患者采用小劑量阿司匹林治療，結果發現A 組的RI 及PI 值明顯低于B 組，與本次研究結果近似。

綜上所述，阿司匹林應用于宮腔鏡宮腔粘連分離術后子宮內膜修復綜合治療中效果較佳，可有效促進子宮內膜修復，改善子宮內膜的受容性，安全有效。