頭孢氨芐聚合物分析方法優(yōu)化

王新輝

（華北制藥股份有限公司 倍達(dá)分廠，河北 石家莊 052165）

0 引言

頭孢氨芐為第一代半合成頭孢菌素，該藥為口服制劑，是一種早期常見的抗生素，能抑制細(xì)胞壁的合成，主要用于敏感菌所致的呼吸道感染、尿路感染、皮膚軟組織感染等的治療。

研究證明，高分子雜質(zhì)是β-內(nèi)酰胺類抗生素的過敏源之一，β-內(nèi)酰胺類抗生素單體分子在特定條件下能聚合形成高分子聚合物，而這些藥物的過敏反應(yīng)發(fā)生率與高分子聚合物的含量成正相關(guān)系，而非β-內(nèi)酰胺類抗生素本身。因此對高分子聚合物的分析是質(zhì)量控制的關(guān)鍵。

針對目前華北制藥股份有限公司頭孢氨芐聚合物原檢測方法中主峰與其前相鄰雜質(zhì)峰不能做到基線分離，影響檢驗結(jié)果準(zhǔn)確性的情況，對其檢驗方法中的條件進(jìn)行優(yōu)化并驗證，通過方法的優(yōu)化，為檢測頭孢氨芐聚合物的準(zhǔn)確性提供可靠的依據(jù)。

1 檢測方法

色譜條件：用TSK-GELG2000SWXL色譜柱，以[0.005 mol/LNaH2PO4溶 液-0.005 mol/LNa2HPO4溶液（39∶61） ]-乙腈（95∶5） 為流動相；流速為0.6 mL/min；檢測波長為220 nm。

系統(tǒng)適用性要求供試品溶液色譜圖中，頭孢氨芐峰與相鄰雜質(zhì)峰間的分離度應(yīng)＞1.5。

2 檢測方法優(yōu)化

2.1 流動相中有機相的比例優(yōu)化實驗

系統(tǒng)適用性溶液：取供試品溶液適量70 ℃水浴加熱30 min。

2.1.1 流動相配制

分別選用磷酸鹽緩沖液｛0.005 mol/L 磷酸氫二鈉溶液-0.005 mol/L 磷酸二氫鈉（61∶39）｝，與乙腈按不同比例（100∶0、95∶5、90∶10、85∶15）混合。

2.1.2 試驗過程

取系統(tǒng)適用性溶液進(jìn)樣。

2.1.3 圖譜

不同強溶劑比例條件下的系統(tǒng)適用性色譜圖如圖1 所示。

圖1 不同強溶劑比例條件下的系……