hs-CRP IL-6及PLR聯(lián)合檢測對維持性血液透析患者預(yù)后的預(yù)測價值

汪 湜 邵麗娜 許春香 樊 偉

維持性血液透析(maintenance hemodialysis; prognosis，MHD)是一種腎臟替代療法，其雖能夠有效延長腎臟病患者的生存時間，但長時間進行透析會引發(fā)營養(yǎng)不良、感染、心血管事件等多種并發(fā)癥，死亡率仍居高不下[1-3]。目前，臨床尚缺乏對MHD患者預(yù)后進行預(yù)測的特異性標志物。超敏C反應(yīng)蛋白(high-sensitivity C-reactive protein，hs-CRP)、白細胞介素-6(interleukin-6，IL-6)及血小板與淋巴細胞比值(platelet to lymphocyte ratio，PLR)均與MHD患者的預(yù)后有關(guān)[5-7]，但3者聯(lián)合是否能夠提高對MHD患者的預(yù)后效能尚不可知。鑒于此，本研究通過回顧性分析宜興市人民醫(yī)院收治的MHD患者臨床資料，探討hs-CRP、IL-6聯(lián)合PLR對MHD患者預(yù)后的評估效能，旨在為改善該類患者的預(yù)后提供一定的理論指導(dǎo)。

1 資料與方法

1.1 一般資料 回顧性分析2018年6月至2020年5月宜興市人民醫(yī)院收治的82例MHD患者資料，其中男42例，女40例，透析齡3個月～3年，平均透析齡(22.21±5.96)個月。

納入標準：均符合終末期腎病診斷標準[8]；年齡>18歲；符合MHD指征[9]，且MHD時間≥3個月，透析頻率>2次/周；治療依從性好。排除標準：嚴重貧血者；有認知功能障礙或精神疾病者；合并惡性腫瘤者；合并惡心律失常者；近期有手術(shù)史或輸血史。

1.2 方法 回顧性分析82例MHD患者臨床資料。按出院后1年是否生存分為死亡組(15例)和存活組(67例)。對比死亡組和存活組的臨床資料[性別、年齡、身體質(zhì)量指數(shù)(body mass index，BMI)、原發(fā)疾病、是否營養(yǎng)不良、自主進食、感染位置、透析齡、透析頻率、透析時間、透析通路、總膽固醇、三酰甘油、血鈣、血磷、殘腎濾過率、hs-CRP、IL-6、腫瘤壞死因子-α(tumor necrosis factor-α，TNF-α)、血小板計數(shù)(platelet count，PLT)、淋巴細胞計數(shù)(lymphocyte count，LYM)及PLR]，納入組間差異有統(tǒng)計學(xué)意義的指標進行多因素logistic回歸分析。分析hs-CRP、IL-6聯(lián)合PLR對MHD患者預(yù)后的預(yù)測效能。hs-CRP、IL-6及PLR檢測方法： hs-CRP、IL-6采用酶聯(lián)免疫吸附法進行測定(試劑盒均購于深圳普門科技有限公司)；采用血液分析儀(型號：XN-20[A1]，日本Sysmex公司)檢測血常規(guī)，統(tǒng)計PLT、LYM水平，并計算PLR值。

1.3 MHD方案[9]所有研究對象均使用德國費森尤斯透析機4008B進行透析治療，采用碳酸氫鹽透析液，透析學(xué)流量為250 mL/min，透析溫度為36.5～37℃，動靜脈內(nèi)瘺或深靜脈插管建立血液通路，透析期間均采用低分子肝素(江蘇萬邦生化醫(yī)藥股份有限公司，國藥準字H20020247，規(guī)格：5 000 IU)進行抗凝。

1.4 隨訪 隨訪1年，采用電話、門診等方式進行隨訪，隨訪截止時間為2021年6月，隨訪期間出現(xiàn)死亡則隨訪終止，統(tǒng)計隨訪期間MHD患者生存情況，并以此分組。

2 結(jié)果

2.1 MHD患者預(yù)后情況 隨訪1年，82例MHD患者共死亡15例，死亡發(fā)生率為18.29%。

2.2 兩組臨床資料比較 死亡組營養(yǎng)不良占比、hs-CRP、IL-6、TNF-α及PLR均高于存活組(P<0.05)，死亡組殘腎濾過率則低于存活組(P<0.05)。見表1。

表1 兩組臨床資料對比

2.3 MHD患者預(yù)后的多因素分析 以營養(yǎng)不良(是=1、否=0)、殘腎濾過率、hs-CRP、IL-6、TNF-α及PLR為自變量(均為連續(xù)變量)，MHD患者預(yù)后情況為因變量(死亡=1，存活=0)進行l(wèi)ogistic回歸分析，結(jié)果顯示，殘腎濾過率、hs-CRP、IL-6及PLR均為影響MHD患者預(yù)后的危險因素(P均<0.05)。見表2。

表2 MHD患者預(yù)后的多因素logistic回歸分析

2.4 hs-CRP、IL-6及PLR對MHD患者預(yù)后的預(yù)測效能 ROC分析結(jié)果顯示，hs-CRP、IL-6、PLR單獨預(yù)測MHD患者預(yù)后的最佳截斷點分別為22.71 mg/L、200.68 ng/L、186.35，hs-CRP、IL-6及PLR聯(lián)合對MHD患者預(yù)后預(yù)測的特異度為98.51%，高于hs-CRP、IL-6、PLR單獨進行評估的特異度，且hs-CRP、IL-6、PLR 3者聯(lián)合預(yù)測MHD患者預(yù)后的AUC為0.936，高于hs-CRP、IL-6、PLR單獨預(yù)測的AUC(Z=2.389，P=0.017；Z=2.540，P=0.011；Z=3.133，P=0.002)。見圖1、表3。

圖1 hs-CRP、IL-6及PLR對MHD患者預(yù)后預(yù)測的ROC曲線

表3 hs-CRP、IL-6及PLR對MHD患者預(yù)后的預(yù)測效能

3 討論

MHD雖可有效改善部分尿毒癥患者癥狀、延長腎臟病患者的生存時間，但長期反復(fù)的透析，會引發(fā)一系列并發(fā)癥，預(yù)后較差，嚴重威脅患者的健康和生命[10-11]。目前，臨床中常通過臨床癥狀、體征等對MHD患者預(yù)后進行預(yù)測，但準確度較低[12]，需尋求更可靠、準確的預(yù)測方法對MHD患者的預(yù)后進行判斷，并采取相應(yīng)的措施對其進行預(yù)防。故探討hs-CRP、IL-6聯(lián)合PLR對MHD患者預(yù)后進行預(yù)測的價值具有重要的臨床參考價值。

本研究中，82例MHD患者死亡發(fā)生率為18.29%，表明該類患者死亡發(fā)生率較高，需引起患者及臨床醫(yī)務(wù)人員的注意。本研究結(jié)果與王云丹等[13]研究結(jié)果14.43%相比，死亡發(fā)生率偏高，分析原因可能與患者年齡、病情等因素存在一定的差異有關(guān)。本研究結(jié)果顯示，死亡組營養(yǎng)不良占比、感染占比、hs-CRP、IL-6、TNF-α及PLR均高于存活組，死亡組殘腎濾過率則低于存活組，并經(jīng)logistic多因素分析結(jié)果顯示，殘腎濾過率、hs-CRP、IL-6及PLR均為影響MHD患者預(yù)后的危險因素，分析原因可能為隨著MHD患者腎功能減退，機體對炎癥因子的清除能力下降，殘腎濾過率可反映MHD患者的腎功能狀況，與MHD患者的預(yù)后緊密相關(guān)，故殘腎濾過率過低，可增加患者的死亡發(fā)生風(fēng)險[14-15]。hs-CRP、IL-6均屬炎癥指標，可反映患者的炎癥反應(yīng)狀況，且與MHD患者的預(yù)后密切相關(guān)[16-17]。PLT是外周血中較為重要的細胞亞群，在炎癥反應(yīng)的調(diào)控中發(fā)揮著重要作用，可反映MHD患者的炎癥程度并可對其預(yù)后進行評估[18-20]。hs-CRP、IL-6及PLT升高致使MHD患者預(yù)后死亡風(fēng)險增加的可能機制為：微炎癥狀態(tài)可通過各種機制直接參與動脈粥樣硬化及并發(fā)癥的生理變化，引發(fā)心腦血管疾病、淀粉樣變、貧血等一系列并發(fā)癥；hs-CRP、IL-6及PLT均可反映MHD患者的炎癥狀態(tài)；炎癥因子水平的升高，可致使血管內(nèi)皮功能發(fā)生紊亂，在粥樣斑塊、血栓形成的同時還可促使心臟結(jié)構(gòu)、功能的改變，影響左心室重構(gòu)的發(fā)生發(fā)展，近而可影響患者的預(yù)后。本研究ROC曲線分析顯示，hs-CRP、IL-6聯(lián)合PLR預(yù)測MHD患者預(yù)后的AUC為0.936，高于hs-CRP、IL-6、PLR單獨預(yù)測的AUC，提示hs-CRP、IL-6聯(lián)合PLR對MHD患者預(yù)后的評估效能較高，可作為臨床評估該類患者預(yù)后的重要參考指標。

綜上所述，hs-CRP、IL-6聯(lián)合PLR對MHD患者預(yù)后的評估效能較高，可作為臨床評估該類患者預(yù)后的重要參考指標。建議在臨床中對MHD患者hs-CRP、IL-6及PLR進行監(jiān)測，若出現(xiàn)明顯異常及時進行調(diào)控，以降低MHD患者死亡的發(fā)生率。