雙歧桿菌三聯活菌膠囊對結直腸癌患者術后腸黏膜功能影響的研究

侯憲海

摘要：目的：探討術后應用雙歧桿菌三聯活菌對結直腸癌患者腸黏膜屏障功能的影響。方法：選取2018年1月～2020年1月收治的擬行手術治療的結直腸癌患者84例，隨機分為對照組和觀察組，每組42例。所有患者術后給予常規治療及營養支持，觀察組于術后第3 d加服雙歧桿菌三聯活菌膠囊，比較兩組術前和術后第10 d腸道菌群、腸黏膜功能指標和感染發生情況。結果：術前兩組腸道菌群數量無明顯差異（P >0.05），術后第10 d兩組雙歧桿菌、乳酸桿菌量均下降（P <0.05），觀察組菌量高于對照組（P<0.05）;兩組大腸埃希菌、糞腸球菌數量均較術前升高（P<0.05），觀察組菌量低于對照組（P<0.05）。兩組術前二胺氧化酶（DAO）、內毒素水平無明顯差異（P >0.05），術后兩組DAO和內毒素水平均升高（P <0.05），觀察組明顯低于對照組（P <0.05）。觀察組感染發生率低于對照組（P <0.05）。結論：術后應用雙歧桿菌三聯活菌膠囊能糾正結直腸癌手術患者腸道菌群紊亂現象，保護并改善腸黏膜屏障功能，降低感染風險。

關鍵詞：益生菌;腸道菌群;腸黏膜屏障功能

中圖分類號： R735.3??????????? 文獻標志碼：A

結直腸癌（colorectal cancer，CRC）發病率及病死率呈逐年升高趨勢[1]。近年受生活方式及飲食習慣改變等因素影響，結直腸癌的發病率逐年上升，且呈年輕化趨勢，嚴重危害身體健康。結直腸癌發病與血管內皮功能紊亂、腸道黏膜屏障功能受損、腸息肉、免疫功能失衡等多種因素有關，手術是其主要治療手段。但結直腸癌手術具有創傷性，可導致腸道菌群失調，進一步影響腸黏膜屏障功能，影響術后康復[2]。如何糾正腸道菌群紊亂，改善結直腸癌患者腸黏膜屏障功能，降低感染并發癥發生風險，促進術后康復一直是臨床探討的重要問題。益生菌是一種具有活性并能獨立生存的非致病性微生物，能通過調節宿主體內菌群平衡、調節免疫和影響腸道屏障功能等機制促進人體健康[3]。本研究旨在探討結直腸癌術前應用雙歧桿菌三聯活菌治療對腸道菌群、腸黏膜屏障功能和感染發生風險的影響。

1資料與方法

1.1一般資料

選取慶陽市人民醫院（以下簡稱我院）胃腸外科2018年1月～2020年1月收治的擬行手術治療的結直腸癌患者84例。（1）納入標準：①符合結直腸癌診斷標準[4];②具有手術指征;③年齡30～75歲;④簽署知情同意書。（2）排除標準：①伴急性腸梗阻、腸穿孔、腸易激綜合征或慢性腸炎等患者;②術后因腫瘤廣泛轉移無法行手術切除者。按隨機分組方法分為兩組。觀察組42例中男25例，女17例，年齡33～70（57.35±8.42）歲，腫瘤部位：結腸27例，直腸15例。對照組42例中男26例，女16例，年齡35～72（58.20±8.33）歲，腫瘤部位：結腸28例，直腸14例。兩組資料無明顯差異（P>0.05），具有可比性。本研究經倫理委員會批準。

1.2方法

所有患者術前均常規禁食、作腸道準備，接受結直腸癌切除術治療，術后給予常規治療及營養支持，觀察組在此基礎上于術后第3 d 口服雙歧桿菌三聯活菌膠囊（晉城海斯制藥有限公司，國藥準字 S19993065，規格：210 mg/粒，2次/d，每次3粒，連用7 d）。

1.3觀察指標

（1）腸道菌群：于術前和術后第10 d 取新鮮糞便0.5 g，以0.9%生理鹽水稀釋后取稀釋液0.5 mL接種培養基，選取厭氧菌（雙歧桿菌、乳酸桿菌）和需氧菌（大腸埃希菌、糞腸球菌）各2種進行培養，厭氧菌以抽氣培養法培養48 h，需氧菌置入35℃孵箱培養24 h，計算糞便濕重菌落形成單位對數值。（2）腸黏膜屏障功能：取空腹外周靜脈血5 mL，離心取血清冷藏待檢，以EILSA法測定 DAO 水平，以改良氯酸法檢測內毒素水平。（3）感染風險：記錄2組切口感染、肺部感染、尿路感染、腹腔感染、腸道感染等并發癥發生情況。

1.4統計學方法

采用SPSS20.0分析，計量資料以（±s ）表示，采用 t檢驗，計數資料采用χ2檢驗，P <0.05為差異有統計學意義。

2結果

2.1腸道菌群變化情況對比

術前2組腸道菌群數量無明顯差異（P>0.05），術后第10 d 2組雙歧桿菌、乳酸桿菌量均下降（P <0.05），觀察組菌量高于對照組（P <0.05）;2組大腸埃希菌、糞腸球菌數量均較術前升高（P <0.05），觀察組菌量低于對照組（P <0.05），見表1所列。

2.2腸黏膜屏障功能指標對比

2組術前DAO、內毒素水平無明顯差異（P >0.05），術后水平均升高（P <0.05），觀察組低于對照組（P <0.05），見表2所列。

2.3感染發生情況對比

觀察組發生肺部感染、切口感染、尿路感染各1例，發生率為7%（3/42）;對照組發生肺部感染4例，切口感染、尿路感染、腹腔感染各2例，腸道感染1例，發生率為26%（11/42）。觀察組感染發生率低于對照組（χ2=5.486，P=0.019）。

3討論

結直腸癌患者受麻醉、手術創傷、術中失血等因素影響，其機體處于應激狀態，可引發內臟血管痙攣，導致腸黏膜處于缺血缺氧狀態，影響腸道內微生態環境，致病菌大量繁殖，益生菌則喪失優勢地位，最終引發腸道菌群紊亂[5]。同時，應激狀態下氧自由基大量釋放，造成腸黏膜損傷，DAO經受損黏膜進入血液循環，并可造成腸道細菌移位，引發全身性炎癥反應，增加感染并發癥發生風險[6]。因此，對于結直腸癌術后患者應重視糾正其腸道菌群紊亂，改善腸道屏障功能，以降低感染發生風險，促進術后恢復。

本研究發現術后第10 d 2組代表性厭氧菌量均減少，需氧菌量則增多，提示結直腸癌手術患者術后均存在腸道菌群紊亂現象，但觀察組厭氧菌量降幅小于對照組，需氧菌增幅則小于對照組。兩組術后DAO和內毒素水平均升高，但觀察組增幅小于對照組，且感染發生率明顯低于對照組，與戴安友[7]研究結論基本一致。其原因在于：雙歧桿菌三聯活菌是一種應用廣泛的益生菌，包括長型雙歧桿菌、保加利亞乳桿菌、嗜熱鏈球菌共3個菌群，能抑制腸道內致病菌產生[8]。口服雙歧桿菌三聯活菌膠囊能改善腸道微生態環境并使其保持穩定，可糾正腸道菌群紊亂，維護腸黏膜完整性。同時還能影響腸道通透性，抑制DAP滲透，進而改善腸道黏膜屏障功能，糾正菌群失調，減少或避免內毒素移位，減輕手術所致炎癥反應水平，降低感染并發癥發生風險[9]。此外，口服益生菌還能改善結直腸癌手術患者術后營養狀況[10]，利于術后恢復。

4結束語

結腸癌與直腸癌術后腸道微生態環境發生變化，可引發腸道菌群紊亂，造成腸黏膜屏障受損，術后應用雙歧桿菌三聯活菌能糾正腸道菌群紊亂現象，保護并改善腸黏膜屏障功能，降低感染風險。

參考文獻：

[1]董建華，程先碩，楊之斌，等.雙歧桿菌三聯活菌膠囊聯合奧沙利鉑對結直腸癌術后的療效及對腸道菌群與免疫功能的影響[J].西部醫學，2019，31（3）：403-407.

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[3]余海平，李春耕.雙歧桿菌三聯活菌片聯合美沙拉嗪對潰瘍性結腸炎患者免疫功能及腸黏膜屏障功能的影響[J].現代中西醫結合雜志，2018，27（29）：36-39.

[4]本刊編輯部.2014年 NCCN 結直腸癌臨床指南更新要點[J].中國全科醫學，2014，17（30）：3539-3540.

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[7]戴安友.雙歧三聯活菌膠囊對結直腸癌術后腸道菌群及腸黏膜通透性的影響[J].中國微生態學雜志，2016，28（4）：425-428.

[8] MC QUADE R M，STOJANOVSKA V，NURGALI K，et al.Colorectal cancer chemotherapy：the evolution of treatment and new approaches[J]. Curr Med Chem，2017，24（15）：1537-1557.

[9]徐曉波，張崇杰，徐真蕊，等.免疫微生態腸內營養在結直腸癌圍手術期加速康復的臨床研究[J].中華普通外科雜志，2018，33（8）：685-686.

[10]夏冰清，朱晶宇，阮巍山，等.手術對結直腸癌患者腸道菌群的影響及微生態制劑治療腸道菌群失調的效果[J].中國現代藥物應用，2017，11（13）：80-81.