加味二陳湯聯合阿托伐他汀治療痰濁阻遏型高脂血癥的臨床觀察

★ 殷霽虹 符德玉（上海中醫藥大學附屬岳陽中西醫結合醫院 上海 200437）

高脂血癥是臨床常見病、多發病，表現為血脂代謝紊亂，血脂水平過高，是導致動脈粥樣硬化進而形成心腦血管事件的主要因素之一，近30年以來，中國成人的血脂水平逐步提高，血脂異常患病率大幅度增加，高達40.40%，給社會和患者帶來沉重負擔，所以有效控制血脂水平尤為重要［1-2］。目前西醫治療高脂血癥，主要有他汀類、貝特類、煙酸類、樹脂類、膽固醇吸收抑制劑及前蛋白轉化酶枯草桿菌蛋白酶/抑制劑（PCSK9 kexin9）等［3］，長期應用以上降脂藥，會不同程度地出現消化系統、肌肉骨骼系統、中樞及外周神經系統等不良反應［4］。隨著中醫藥的發展，中西醫結合治療高脂血癥取得了滿意的療效，研究表明健脾祛痰、活血通絡的中藥復方能有效調節高脂血癥患者血脂水平［5-6］，本研究就加味二陳湯聯合阿托伐他汀治療痰濕阻遏型高脂血癥應用價值進行探討，報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2020年1月—2021年6月本院痰濕阻遏型高脂血癥患者80人，按照隨機數字表法隨機分為觀察組和對照組，每組各40例，其中觀察組有1例因不能堅持服藥而退出，對照組有1例因肝功能異常而退出，最終計入療效統計共78人（觀察組和對照組，每組各39人），兩組患者的性別、年齡、病程、合并癥等資料比較，差異均無統計學意義（P>0.05），具有可比性。見表1。

表1 兩組患者一般資料比較

1.2 診斷標準

西醫診斷標準：根據《中國成人血脂異常防治指南（2016修訂版）》［2］制定。在正常飲食情況下，禁食12~14 h以上檢測血脂，若血清總膽固醇（TC）≥6.2 mmol/L，甘油三酯（TG）≥2.3 mmol/L，低密度脂蛋白（LDL-C）≥4.1 mmol/L，高密度脂蛋白（HDL-C）≤1.0 mmol/L，具備一個或多個標準可診斷為高脂血癥。

中醫診斷標準：參照《血脂異常中西醫結合診療專家共識》［7］、《血脂異常中醫診療標準》初稿［8］及《中藥新藥臨床研究指導原則（試行）》［9］辨為痰濁阻遏證，主癥：頭重如裹，胸悶，嘔惡痰涎，身重困倦。次癥：口淡口黏，口渴不欲飲，食少，大便黏滯或便溏。舌脈：舌體胖大、或有齒印、苔滑膩，脈弦滑。同時具備主癥≥1項，次癥≥2項，結合舌脈即可診斷。

1.3 納入和排除標準

納入標準：同時符合上述中西醫診斷和辨證標準；年齡30~80歲，原發性高脂血癥；既往服用調脂藥物者已停藥4周以上，血脂水平符合診斷標準；患者對治療知情同意。

排除標準：半年內曾患嚴重心腦血管疾病者；繼發性高脂血癥及家族性高膽固醇血癥者；正在使用影響血脂代謝藥物（如甲狀腺等）者；由藥物（腎上腺皮質類固醇等）引起的高脂血癥者；伴有肝、腎或神經系統損害者；妊娠或哺乳期婦女；對使用藥物過敏者。

1.4 治療方法

對照組給予阿托伐他汀（立普妥，規格20 mg×7片，國藥準字H20051408，輝瑞制藥有限公司），每日1次，口服20 mg，連續服用12周。

觀察組在對照組的基礎上服用加味二陳湯，藥物組成：半夏15 g，陳皮9 g，茯苓15 g，虎杖15 g，澤瀉9 g，荷葉15 g，生山楂15 g，炒決明子12 g，丹參15 g，炙甘草6 g，所有實驗所需中藥由本院中藥房統一煎煮，統一分裝成袋，每袋煎液約為150 mL，4 ℃冰箱保存。每人每日2袋，飯后1 h服藥，每次1袋溫服，連服12周。

兩組都進行生活方式指導，包括健康飲食，規律運動，控制體重等。

1.5 觀察指標及方法

1.5.1 血脂水平采集治療前、治療后空腹靜脈血5 mL離心處理，并抽取血清應用全自動化分析儀以及血脂生化檢測試劑盒對血脂進行檢測，包括TC、TG、HDL-C、LDL-C，觀察治療前后兩組的變化。

1.5.2 臨床療效參考《中藥新藥臨床研究指導原則（試行）》［9］制定。臨床控制：血脂指標檢查均正常；顯效：血脂檢查達到以下任一項者，TC下降≥20%，TG下降≥40%，HDL-C上升≥0.26mmol/L，LDL-C下降≥20%；有效：血脂檢測達以下任一項者，10%≤TC下降＜20%，20%≤TG下降＜40%，0.104mmol/L≤HDL-C 上升＜0.26 mmol/L，10%≤LDL-C 下降＜20%；無效：血脂檢測未達到上述標準者。總有效率=（臨床控制+顯效+有效）例數/總例數×100%。

1.5.3 中醫證候積分參考《中藥新藥臨床研究指導原則（試行）》［9］擬定。治療前后各評分一次，癥狀按照無、輕度、中度、重度四等級打分，主癥（頭重如裹，胸悶，嘔惡痰涎，身重困倦）采用0、2、4、6評分法，次癥（口淡口黏，口渴不欲飲，大便黏滯或便溏）采用0、1、2、3評分法。

1.5.4 安全性指標治療前后分別檢測所有患者的血常規、尿常規、糞常規、肝腎功能、心電圖等，評價治療的安全性。

1.6 統計學方法

采用SPSS 20.0 軟件進行統計分析，計量資料符合正態分布以均數±標準差（±s）表示，不符合正態分布以中位數±四分位間距進行描述，計數資料采用例或者百分率表示，非等級資料采用卡方檢驗。組內前后比較采用配對t檢驗，組間比較采用獨立樣本t檢驗。P<0.05表示差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者治療前后血脂水平比較

兩組治療前TC、TG、LDL-C、HDL-C水平比較，差異無統計學意義（P>0.05）；兩組治療后TC、TG、LDL-C均較治療前明顯下降，差異有統計學意義（P<0.05），觀察組指標下降更為明顯，與對照組比較，差異有統計學意義（P<0.05）；HDL-C較治療前均有升高，觀察組升高更明顯，與對照組比較，差異有統計學意義（P<0.05）。見表2。

表2 兩組治療前后血脂水平比較（±s ，n=39） mmol/L

表2 兩組治療前后血脂水平比較（±s ，n=39） mmol/L

注：與本組治療前比較，*P<0.05；與對照組治療后比較，#P<0.05。

組別 時間 TC TG LDL-C HDL-C觀察組治療前 7.14±0.82 2.92±1.31 4.53±0.66 1.31±0.35治療后 4.78±0.77*# 1.50±0.49*# 3.05±0.91*# 1.50±0.30*對照組治療前 7.09±0.90 2.97±1.67 4.59±0.96 1.34±0.34治療后 5.33±0.96* 1.89±0.89* 3.69±0.83* 1.37±0.41

2.2 兩組患者臨床療效比較

治療后，觀察組總有效率為97.43%，與對照組（82.62%）比較，差異有統計學意義（P<0.05）。見表3。

表3 兩組臨床療效比較（n=39） 例（%）

2.3 兩組患者中醫證候積分比較

兩組治療前中醫證候積分比較，差異無統計學意義（P>0.05）；治療后兩組的證候積分均明顯降低（P<0.05），觀察組證候積分改善更明顯，與對照組比較，差異有統計學意義（P<0.05）。見表4。

表4 兩組中醫證候積分比較（±s ，n=39）

表4 兩組中醫證候積分比較（±s ，n=39）

注：與本組治療前比較，*P<0.05；與對照組治療后比較，#P<0.05。

組別 治療前 治療后觀察組 18.58±6.92 8.77±3.61*#對照組 18.28±7.40 13.20±5.97*

2.4 安全性評價

兩組患者藥物干預過程中，血尿糞常規、腎功能、心電圖均未見異常；對照組有1例出現谷丙轉氨酶升高，并退出試驗，其后相關指標在3周后恢復正常。

3 討論

高脂血癥作為一種獲得性或遺傳性疾病導致血液中高水平血脂循環，是多種心腦血管疾病的獨立危險因素［10］。他汀類和貝特類藥物療效明顯，但部分患者不耐受或者不良反應較多，此時中醫藥顯示出獨特的優勢。

現代中醫將高脂血癥歸屬于“胸痹”“痰濕”“脂濁”“血瘀”“痰濁”“肥胖”“中風”等范疇［11-12］，屬于氣血津液病。中醫古籍中并無高脂血癥的描述，但有關于“脂”和“膏”的論述，如《黃帝內經》指出的“肥貴人”乃“膏粱之疾”“黃帝曰：三者之氣血多少何如？伯高曰 脂者，其血清，氣滑少，故不能大。”《靈樞·衛氣失常》根據皮肉氣血的多少分為“有肥、有膏、有脂”三型。祖國醫學認為，高血脂癥主要與肝、腎、脾功能失調有關，多由痰濕及瘀血互結所致。該類患者嗜食肥甘，形體偏胖，多從事腦力勞動，缺少鍛煉，加之工作壓力大，思慮傷脾。脾虛失運，水谷精微不能正常化生，變生痰濁阻滯血液運行，痰瘀互結，凝滯脈絡而形成動脈粥樣硬化斑塊。

加味二陳湯有燥濕健脾，理氣化痰，活血祛瘀之功效。方中半夏、茯苓、陳皮健脾化痰降濁，使脾旺而不能生痰，以杜生痰之源；虎杖利濕化痰祛瘀，澤瀉淡滲祛濕，助濕從小便而出；生山楂、丹參、荷葉養血活血，祛瘀而不傷正，使血脈運行通暢；決明子平肝潤腸；甘草解熱毒、調和諸藥，全方共湊健脾祛痰、活血通絡之功。

現代藥理學研究表明，富含皂苷、蒽醌、黃酮、類、生物堿類、蛋白質類等成分的中藥能通過抑制脂質吸收、合成、代謝等多途徑降脂。茯苓、澤瀉中的三萜類化合物可通過降低一氧化碳，提高超氧化物歧化酶活性，影響脂肪酸分解，從而減少膽固醇的合成［13-16］。荷葉中富含的多種生物堿、黃酮類物質和多糖成分，山楂中的黃酮類成分，通過抗氧化來實現降低血脂的作用［16-17］。虎杖的有效成分虎杖苷通過抗氧化作用，抑制脂質過氧化，減少脂質合成降血脂［18］。丹參的有效成分丹參素和丹參酮不僅能抑制膽固醇合成，還能抗脂蛋白氧化，改善脂質代謝過程［19］。陳皮中的甲氧基黃酮［20］、決明子中的蒽醌類或蛋白質［21-22］、半夏中的生物堿［23-24］可能是其降血脂的主要成分。

本研究結果顯示，兩組TC、TG、LDL-C均較治療前明顯降低（P<0.05），且觀察組改善明顯優于對照組（P<0.05）；兩組HDL-C均較治療前所升高，觀察組較治療前差異有統計學意義（P<0.05），對照組較治療前差異無統計學意義（P>0.05），觀察組HDL-C與對照組比較，差異無統計學意義（P>0.05），提示加味二陳湯聯合阿托伐他汀能有效調節痰濁阻遏型高脂血癥患者的血脂代謝紊亂。治療后觀察組總有效率更高，與對照組比較，差異有統計學意義（P<0.05），提示常規治療的同時聯合加味二陳湯，可提高臨床治療效果。兩組治療后中醫證候積分均有明顯下降，觀察組改善較對照組明顯（P<0.05），提示兩藥聯合改善中醫癥狀效果明顯。本研究治療周期偏短，樣本量不夠大，合并癥的指標未觀察統計，在今后的研究中有待進一步完善。