水痘的流行特征與預防策略研究進展

摘要：水痘是由水痘-帶狀皰疹病毒初次感染引起的急性呼吸道傳染病，水痘患者是唯一的傳染源，該病傳染性極強，學校和托幼機構等人群集中的單位容易發生水痘暴發疫情，造成嚴重的社會危害和疾病負擔，日益成為突出的公共衛生問題。預防水痘最有效的方法是接種水痘減毒活疫苗，接種2劑次疫苗具有更好的水痘預防效果。建議將水痘減毒活疫苗納入國家免疫規劃疫苗，并調整水痘免疫策略，實施2劑次疫苗免疫接種程序。

關鍵詞：水痘;流行特征;預防策略;疫苗

水痘（Varicella ，chickenpox）是由水痘-帶狀皰疹病毒（Varicella-zoster- virus ，VZV）初次感染引起的急性呼吸道傳染病，臨床主要特征是發熱、皮膚及黏膜分批出現斑丘疹、水皰和結痂[1]。該病傳染性極強，易感兒童接觸后90%發病，學校和托幼機構等人群集中的單位容易發生水痘暴發疫情[2]，導致突發公共衛生事件的發生，引起社會的廣泛關注。為探究水痘的流行特征與預防策略，現將研究結果綜述如下。

1 水痘的臨床表現

多數患者在出疹前1-2天出現低熱、伴有頭痛、咽痛、咳嗽、惡心、食欲減退、乏力等全身

不適癥狀，出疹后2-4天癥狀消失。軀干和頭部是皮疹出現最早的部位，隨后面部及四肢也出現

皮疹，向心性分布是皮疹的主要特點，大部分皮疹都是出現在軀干，頭面部也有皮疹出現，四肢

的皮疹相對較少，手掌、足底則偶爾出現。皮疹最初表現為紅色斑疹，經過數小時后變為丘疹，隨后發展成皰疹，在24-48小時內破裂、糜爛，1-2周過后，皮疹出現結痂并逐漸脫落，皮疹脫

落后在皮膚表面會出現疤痕或色素沉著，數月后可消失[3]。水痘多為自限性疾病，10天左右自愈。免疫功能低下的兒童感染水痘后病情較嚴重，容易出現水痘肺炎;重癥水痘患者病情兇險，可出現肺炎、腦炎、肝炎等并發癥，甚至死亡;妊娠期婦女感染水痘后可導致胎兒出現畸形、早產或死亡。

2 水痘的流行特征

水痘的傳染源只是水痘患者，傳播途徑主要是通過呼吸道飛沫和直接接觸傳播，也可通過接觸被污染的用具間接傳播。水痘一般有12-24天的潛伏期，平均14-16天，傳染期是從發病前1-2天至皮疹完全結痂期間[1] 。雖然水痘沒有列入我國法定報告傳染病，但在兒童中卻廣泛流行，造成的危害日益凸顯，因此，2005年將水痘列入重點監測傳染病，水痘病例要通過國家疾病監測信息報告管理系統報告，2006年水痘暴發疫情要通過突發公共衛生事件報告管理信息系統報告[4]。

2.1 時間和地區分布 溫帶和大多數熱帶均是水痘的好發地區，水痘流行具有明顯的季節性和周期性，研究表明，地理位置影響水痘季節性變化，冬春季是溫帶地區流行季節，最寒冷和最干燥的月份是熱帶地區流行季節，周期性暴發2-5年出現1次[5] 。我國水痘每年發病情況呈雙峰狀，高峰期常出現在4-6月、11月至次年1月[6]，北京、上海等大城市的水痘發病率較高[7]。

2.2 人群分布 研究表明，人群對水痘普遍易感[8]，男、女性對水痘病毒的易感性差異無統計學意義[9]，發病年齡集中在15歲以下兒童，尤以5-9歲為高發[10，11]，水痘高發人群是在校小學生，主要原因是在具有群體社會性特點的小學生中一旦出現水痘患者，容易發生傳播和擴散[12]。

3 水痘的免疫預防

預防水痘最有效的方法是接種水痘減毒活疫苗[13]，水痘減毒活疫苗（VarV）是目前唯一獲準用于預防水痘-帶狀皰疹病毒（VZV）的疫苗。全球開展水痘疾病監測和水痘疫苗預防接種最早的國家是美國，自從1998年全國實施水痘疫苗接種后，兒童水痘發病率明顯降低，降幅最為顯著的年齡組是1-4歲[14]。研究發現，美國兒童接種水痘疫苗后有70%-90%獲得免疫力，可維持7-10年對嚴重疾病發生的保護期[15];日本兒童接種水痘疫苗后至少可保持10-20 年的免疫力[16]。研究證實，我國國產水痘疫苗的免疫效果與日本相似[17]，國產水痘疫苗具有良好的免疫效果，接種后免疫力可維持5年以上[18，19]。調查發現，兒童接種1劑次水痘疫苗后有73%-90%獲得免疫力，水痘疫苗在聚集性水痘病例出現時的應急接種保護率為46%[20，21]。水痘疫苗應急接種是控制疫情的重要措施，可以使水痘疫情的罹患率降低、持續時間縮短及波及范圍縮小[22]。姜大雷等[23]研究結果顯示，開展水痘疫苗應急接種的最佳時間是在發生1例水痘病例時，發生2例水痘病例后開展仍具有較好的免疫效果。

4 水痘疫苗接種策略研究

為了降低水痘的發病率，歐洲水痘研究工作組于2004年首先提出在12-18月齡兒童中普遍開展水痘疫苗常規免疫接種。很多歐洲國家實施水痘疫苗常規免疫接種后，在開展水痘疫苗保護效果調查時，發現兒童接種水痘疫苗后發生“水痘突破性病例”（水痘突破性病例是指在接種過水痘疫苗42天之后患水痘的病例）的危險性逐年增大[24]。國內研究結果表明，已完成1劑次水痘疫苗免疫接種的兒童只產生有限的抗體水平，再次暴露后發生“水痘突破性病例”的概率為1%-4%，在疫苗高接種率人群中出現越來越多的水痘突破性病例，即使在校兒童1劑次水痘疫苗免疫率高達99%，學校仍會發生水痘暴發[25，26]。

經過30多年的臨床驗證，接種單劑次水痘減毒活疫苗后，水痘的發病率、住院率和死亡率均顯著降低，疫苗預防效率（vaccination efficacy，VE）中值在預防兒童水痘、中重度水痘和嚴重水痘中分別為83%、95%和100% [27]，Marin[28] 等薈萃分析結果也表明，VE中值在全部水痘、中重度水痘和嚴重水痘中分別為81%、98%和100%。接種單劑次疫苗對全部水痘有中度預防作用，對中重度水痘有高度預防作，但仍偶爾發生水痘疫情暴發和突破病例。

研究表明，接種2劑次水痘減毒活疫苗激發機體免疫反應比單劑次高12倍，水痘突破的風險也減少3倍[26，28]。1995年美國實施單劑次接種后，2000-2010年水痘病例數比接種前下降79%，2012年實施2劑次接種后，水痘病例數、住院率和死亡率分別下降93%、90%和90%[28，29]。接種單劑次疫苗使水痘和中重度水痘發病率降低81%和98%，接種2劑次疫苗則降低74%-92%和90%-100%，疾病負擔也相應減少，接種2劑次疫苗具有更好的水痘預防效果[28，30]。

水痘暴發疫情是學校和托幼機構突發公共衛生事件的主要來源之一，給社會造成嚴重的危害，并增加了疾病負擔，日益成為突出的公共衛生問題 [31]。1998年WHO提出：在經濟條件許可的前提下，一個國家應保證水痘疫苗接種率達到85%-90%，才能防止水痘疫情變成嚴重的公共衛生問題及社會問題 [32]。目前，水痘減毒活疫苗在中國仍屬于國家非免疫規劃疫苗，國內大部分省市仍實施1周歲兒童自愿自費接種1劑次水痘減毒活疫苗的免疫程序。調查發現，水痘減毒活疫苗免疫覆蓋率只有40%-80% [33，34]，沒有形成有效的免疫屏障。為提高疫苗的免疫效果，北京市、天津市、廣東省等省市相繼實施2劑次水痘減毒活疫苗免疫接種程序。2012年北京市開始對1-12歲兒童實施2劑次水痘減毒活疫苗常規免疫接種程序，第1劑次于滿18月齡接種，第2劑于滿4周歲接種;已接種1劑次的4-12歲兒童，第2劑接種時間與前劑至少間隔3個月[35]。2017年天津市對2016年5月1日之后出生的兒童實施2劑次水痘減毒活疫苗免疫接種程序，第1劑于滿12月齡接種，第2劑于滿4周歲接種。魏志權等[34]研究結果顯示，2012年北京市實施2劑次水痘減毒活疫苗常規免疫接種程序后水痘發病率明顯降低，免疫效果優于1劑次。

5 結語

綜上所述，水痘是兒童常見的一種急性呼吸道傳染病，傳染性極強，在學校和托幼機構經常發生暴發和流行，造成嚴重的社會危害和疾病負擔，日益成為突出的公共衛生問題。預防水痘最有效的方法是接種水痘減毒活疫苗，調查結果顯示，實施2劑次疫苗接種免疫程序后免疫效果明顯提高，從而為水痘預防提供更好保護。因此，建議將國家免疫規劃疫苗擴大至包含水痘減毒活疫苗，并調整水痘免疫策略，實施2劑次疫苗免疫接種程序。

參考文獻：

[1]李蘭娟，任紅.傳染病學[M].8版.北京：人民衛生出版社，2013：68-71.

[2]豐達星，呂宛玉，馬雅婷，等.河南省2014-2016年水痘流行病學特征分析 [J].中國病毒病雜志，2017，7（4）：209-312.

[3]王美紅，晁慧，王波紋，等.在校大學生水痘142例臨床分析. [J].中國病原生物學雜志2009，4（7）：559.

[4]許青，徐愛強.我國水痘流行病學分析與水痘疫苗免疫預防研究進展[J]中國新藥雜志，2012，21（10）：1093-1098.

[5]寧桂軍，殷大鵬.世界衛生組織關于水痘和帶狀皰疹疫苗的立場文件（2014年6月）[J].中國疫苗和免疫，2014，20（6）：562-567.

[6]隋海田，李錦成，王淼，等.2005-2015年中國水痘流行病學特征[J].中國疫苗和免疫，2019，25（2）：155-159.

[7]曹一歐，向妮娟. 2007年全國水痘流行病學分析[J].疾病監測，2009，24（3）：172-174.

[8]陳楊偉，賈海梅，鄭芳，等.2010-2016年福州市水痘流行病學特征分析[J].現代預防醫學，2017，44（7）：3096-3099.

[9]Katz J，Cooper EM，Walther RR，et al.Acute pain in herpes zoster and its impact on health related

quality if life [J].Clin Infeet D，is，2004，39（3）：342-348.

[10]李琳，陳偉，董曉春，等.2008-2012年天津市水痘流行特征分析[J].疾病監測，2014，29（2）：120-123.

[11]張信根，朱鳳云.2007-2016年鶴壁市水痘疫情流行特征分析[J].河南預防醫學雜志，2018，29（4）：303-305.

[12]崔長弘，劉民. 水痘流行病學特征及預防策略研究進展[J].首都公共衛生，2013，7（2）：74-77.

[13]郭寧燕.水痘防控[J].臨床和實驗醫學雜志，2010，9（6）：468-469.

[14]Davis MM，Patel MS，Gebremariam A.Decline in varicella-related hospitalizations and expenditures for children and adults after introduction of varicella vaccine in the United States.Pediatrics，2004，114（3）：786-792.

[15]王真行.WHO關于水痘疫苗的意見書[J].國外醫學.預防.診斷.治療用生物制品分冊，1999，22（1）：14-17.

[16]Asano Y.Varicella Vaccine：The Japanese Experience[J].J Infect Dis，1996，174（supp13）：S310-313.

[17]王樹巧，李長貴，李燕婷，等.國產凍干水痘減毒活疫苗的安全性和免疫原性研究[J].中國計劃免疫，2000（6）：334-337.

[18]趙力，宋卉 .水痘減毒活疫苗的安全性和免疫原性觀察[J].中國城鄉企業衛生，2014，29（6）：55-56.

[19]沈玉華，陸金星，陳紅珍.幼托兒童水痘免疫水平及國產水痘疫苗免疫效果觀察[J].中國公共衛生管理，2007，23（1）：72-73.

[20]胡昱，陳，陳雅萍，李倩，等.Oka 株水痘減毒活疫苗流行病學保護效果Meta 分析[J].中國中國疫苗和免疫，2011，17（5）：431-435.

[21]蔡軍芳，羅鳳基，李書明，等.高水痘疫苗覆蓋率幼兒園中的水痘暴發調查[J].現代預防醫學，2010，37（19）：3634-3636.

[22]武晶晶，張先慧，劉曉雪，等.2008-2017年濟南市水痘流行病學特征分析[J].現代預防醫學，2018，45（19）：3488-3495.

[23]姜大雷，李智，徐娜，等.上海市不同病例數時水痘疫苗應急接種效果評價[J].中國公共衛生，2018，34（6）：861-863.

[24]Arnedo-Pena A，Puig-Barbera J，Aznar-Orenga MA，et al.Varicella vaccine effeetiveness during an outbreak in apartially vaccineted population inSpain.Pediatr Infect Dis J，2006，25（9）：774-778.

[25]羅念慈，李剛，李苑.一起學校水痘暴發的流行因素及其疫苗保護效率調查[J].中國生物制品學雜志，2013，26（8）：1158-1160.

[26]董曉靜，柳艷萍，王麗娟，等.天津市濱海新區水痘疫苗免疫效果評價[J].中國免疫學雜志，2014（30）：1114-1116.

[27]WHO，Varicella and herpes zoster vaccines：WHO position paper，June 2014 [J].Wkly Epidemiol REC，2014，89（25）：265-288.

[28]Marin M，Marin M，Kambhampati A，et al.Global varicella vaccine effectiveness：a meta-analysis [J].Pediatries，2016，137（3）：e20153741.

[29]Wutzler P，Bonanni P，Burgess M，et al.Varicella vaccination-theglobal experience，Pistello M.Varicella-zoster virus infection：natural history，clinical manifestations，immunity and current and future vaccination strategies [J].New Microbiol，2018，41（2）：95-105.

[30]Wutzler P，Bonanni P，Burgess M， et al.Varicella vaccination-theglobal experience [J].Expert Rev Vaccines，2017，16（8）：833-843.

[31]彭穎，孔德廣，江鵬，等.2009-2018年武漢市水痘流行病學特征分析[J].實用預防醫學，2020，27（3）：330-332.

[32]許翠平，陳春芝，李娟.北京市某區水痘疫苗2劑次接種方案實施效果評價及水痘防控策略探討[J].中華實驗和臨床感染病雜志（電子版），2017，11（4）：388-391.

[33]黃彥清，何瑩.深圳市寶安區西鄉社區兒童水痘疫苗接種率及影響因素分析[J].預防醫學論壇，2010，16（12）：1155-1157.

[34]陳鵬.安鄉縣2009年兒童計劃免疫及水痘、肺炎疫苗接種率調查結果分析[J].現代預防醫學，2010，37（1）：2041-2042.

[35]魏志權，王秋香，劉利英.北京市懷柔區實施水痘疫苗2劑次程序的流行病學特征[J].職業與健康，2018，34（3）：348-355.

作者簡介：韋忠信，男，本科，副主任醫師，主要從事疾病預防控制工作。