達格列凈聯合胰島素泵對初發2型糖尿病患者血糖波動的影響*

陳亞琴，張善民，吳 斌，陳 艷，蔡 敏，冉曉平

(石柱縣人民醫院內分泌科，重慶 409100)

糖尿病是發生率較高的內分泌異常疾病，與胰島素抵抗、胰島β細胞功能缺陷等有關[1]，臨床通常采用調節血脂、控制血糖、抗炎等治療方法，重在改善胰島β細胞功能，促進內分泌恢復正常。2型糖尿病(T2DM)是糖尿病的常見類型。有研究指出，T2DM患者早期伴有胰島功能損害，若及時進行積極干預，可減少血糖波動，減輕靶器官損害，改善胰島細胞功能，因此對初發T2DM患者應實施強化治療[2]。胰島素是強效降糖藥物，既能緩解胰島β細胞壓力[3]，也能抑制炎性反應及脂肪分解，有助于控制T2DM病情進展。達格列凈是新型降糖藥物，可經由抑制腎臟重吸收葡萄糖而起到降糖效果。本文探討了達格列凈聯合胰島素泵對初發T2DM患者血糖波動的影響。

1 資料與方法

1.1一般資料 選取2020年9月至2021年3月本院60例初發T2DM患者，按治療方法分為對照組和觀察組，各30例。納入標準：(1)符合T2DM診斷標準[4]；(2)均為初診，且就診時空腹血糖(FPG)大于或等于11.1 mmol/L，糖化血紅蛋白(HbA1c)大于或等于9.0%；(3)未行任何降糖、降脂治療；(4)知情且同意參與研究。排除標準：(1)1型糖尿病；(2)合并糖尿病酮癥、高滲性昏迷等急性并發癥；(3)嚴重心肺肝腎功能不全；(4)近6個月出現急性腦卒中、急性心肌梗死等嚴重應激狀態；(5)伴有皮質醇增多癥、甲狀腺功能亢進等影響血糖水平疾病；(6)近6個月行糖皮質激素治療；(7)妊娠或哺乳期。對照組中男18例，女12例；年齡37～70歲，平均(53.3±13.5)歲；體重指數(BMI)22～27 kg/m2，平均(24.4±1.3)kg/m2。觀察組中男16例，女14例；年齡39～72歲，平均(53.9±13.1)歲；BMI 22～28 kg/m2，平均(24.7±1.5)kg/m2。2組一般資料比較，差異無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2方法

1.2.1治療方法 對照組行胰島素泵治療：諾和靈R[諾和諾德(中國)制藥有限公司]初始用量1.0 U/(kg·h)，全天量分為基礎用量(重在維持胰島素水平)和餐前30 min大劑量給藥。觀察組在對照組基礎上加用達格列凈治療：每天口服1次達格列凈片(阿斯利康公司)，每次10 mg。共治療12周。

1.2.2觀察指標 (1)血糖指標：包括FPG、HbA1c、餐后2 h血糖(2 hPG)[5]；(2)胰島素敏感性指標：計算胰島素抵抗指數(HOMA-IR)及敏感指數(HOMA-IS)[6]；(3)血糖波動指標：包括血糖小于3.9 mmol/L的時間百分比(PT3.9)、血糖大于10.0 mmol/L的時間百分比(PT10.0)、餐后血糖曲線下面積(GAUC)、日間血糖平均絕對差(MODD)、最大血糖波動幅度(LAGE)、血糖水平標準差(SDBG)、平均血糖波動幅度(MAGE)、平均血糖水平(MBG)[7]；(4)臨床治療參數：胰島素用量(初次達標時用量、停泵時用量)、血糖達標用時[8]。同時，比較2組低血糖發生率及臨床療效，其中有效：FPG 5.6～6.5 mmol/L，2 hPG 6.7～11.1 mmol/L；顯效：FPG 3.3～5.6 mmol/L，2 hPG 4.4～6.7 mmol/L。臨床總有效率=(有效例數+顯效例數)/總例數×100%[9]。

2 結 果

2.12組血糖水平比較 2組治療前FPG、HbA1c、2 hPG水平比較，差異無統計學意義(P>0.05)。觀察組治療后FPG、HbA1c、2 hPG水平低于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)。見表1。

表1 2組血糖水平比較

2.22組HOMA-IR、HOMA-IS水平比較 2組治療前HOMA-IR、HOMA-IS水平比較，差異無統計學意義(P>0.05)。觀察組治療后HOMA-IR、HOMA-IS低于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)。見表2。

表2 2組HOMA-IR、HOMA-IS比較

2.32組血糖波動指標比較 2組血糖波動指標比較，差異有統計學意義(P<0.05)。見表3。

表3 2組血糖波動指標比較

2.42組臨床治療參數及低血糖發生率比較 2組胰島素用量、血糖達標用時及低血糖發生率比較，差異有統計學意義(P<0.05)。見表4。

表4 2組臨床治療參數及低血糖發生率比較

2.52組臨床療效比較 2組臨床總有效率比較，差異有統計學意義(P<0.05)。見表5。

表5 2組臨床療效比較[n(%)]

3 討 論

對于T2DM患者而言，血糖波動容易損傷微血管、大血管，造成靶器官損害，因此應對初發T2DM患者進行強化治療，但目前在用藥方案方面尚有爭議[10]。本研究結果顯示，達格列凈聯合胰島素泵對初發T2DM患者有較好療效。胰島素泵是一種強化治療模式，通過模擬生理性胰島素分泌，可以促進胰島素穩定及精準吸收，不會產生皮下積累，可降低運動后快速吸收胰島素風險[11]。同時，胰島素泵通過合理設置參數，能減少并發癥。達格列凈是一種新型降糖藥物，兼具降糖、降壓、減輕體重及降尿酸等效果[12-13]，可以用于T2DM患者血糖的管理。本研究顯示，觀察組血糖水平、臨床治療參數優于對照組，且2組低血糖發生率無顯著差異。提示聯合用藥可增強降糖效果，減少胰島素用量及低血糖事件。達格列凈經由阻斷鈉-葡萄糖協同轉運蛋白2[14]，可減少腎臟重吸收葡萄糖，進而起到降糖作用，二者聯合有協同效果，因此降糖效果顯著。本研究結果顯示，觀察組胰島素敏感性優于對照組,提示聯合用藥可改善胰島功能。達格列凈具有快速降糖作用，有助于促進血糖水平穩定，讓胰島β細胞充分休息，可在一定程度上恢復胰島β細胞功能。血糖波動容易促進大血管病變，提高心血管并發癥發生率，誘發糖尿病腎病[15-16]。本研究結果顯示，觀察組血糖波動指標優于對照組，提示聯合用藥能減少血糖波動。

綜上所述，采用達格列凈聯合胰島素泵治療初發T2DM具有顯著效果，可改善血糖指標，提升胰島素敏感性，減少血糖波動。