觀察瘢痕妊娠患者應用甲氨蝶呤囊內注射聯合米非司酮的療效

王瑩

朝陽縣中心醫院,遼寧 朝陽 122000

瘢痕妊娠是婦產科常見疾病,其主要指的孕卵種植于剖宮產后子宮瘢痕部位的妊娠,是一種特殊的異位妊娠。如果不對其進行及時診斷及處理,則可能發生嚴重出血,子宮破裂,甚至子宮切除,影響孕婦安全及生育能力[1]。當前臨床并沒有對其進行治療的特效方式,其治療原則為早發現,早診斷,及時終止妊娠,去除病灶,保障患者安全。其中手術及藥物等都是治療的重要方式。有研究發現[2],通過將甲氨蝶呤和米非司酮聯合應用,可以使其協同作用獲得充分展現,臨床中有著較高的安全性。因此本文主要觀察瘢痕妊娠患者應用甲氨蝶呤囊內注射聯合米非司酮的療效,見下文。

1 資料和方法

1.1 一般資料 隨機選擇本院2018年12月－2020年08月的80例瘢痕妊娠患者納入研究對象,并將其分為兩組,每組患者40例。觀察組患者的平均年齡為(31.14±1.03)歲,參照組患者的平均年齡為(31.20±1.11)歲。兩組一般資料并未呈現出統計學意義(P＞0.05)。排除嚴重精神障礙患者;排除嚴重器質性疾病患者;排除存在藥物過敏史以及治療配合性相對較差患者,依從性高。所有患者均已經知曉同意本次研究,并且可耐受治療,不存在意識障礙以及溝通障礙,臨床資料完善。

1.2 方法 所有患者在治療之前均實行B超、心電圖、血－人絨毛膜促性腺激素(血β－HCG)等相關檢查,并在用藥之后對患者實行B超監視下清宮術。

1.2.1 參照組 該組實行常規治療。患者口服米非司酮(批準文號:國藥準字H10950202;規格:25mg;生產企業:上海新華聯制藥有限公司),每次50mg,日2次。

1.2.2 觀察組 該組實行米非司酮聯合甲氨蝶呤治療,米非司酮同參照組。在超聲引導下,使用甲氨蝶呤(批準文號:國藥準字H20034073;規格:100mg;生產企業:哈爾濱三聯藥業股份有限公司)對患者實行囊內注射,注射劑量為50mg/m2,日1次。兩組患者的治療時間均為1～2周。

1.3 觀察指標 比較兩組的血β－HCG恢復時間、妊娠囊包塊大小、月經復潮時間、清宮出血量等指標,同時記錄患者的不良反應,主要包括腹瀉、惡心以及食欲不振[3]。評估兩組治療效果:治愈為患者的腹痛癥狀消失,陰道出血停止,血β－HCG降低到正常水平;有效為患者的陰道出血量明顯降低,經B超檢查結果為盆腔包塊顯著縮小,血β－HCG趨向于正常;無效為出現陰道大出血現象,B超檢查結果為盆腔包塊增大或者是不變,血β－HCG無變化或升高,計算對比兩組治療有效率[4]。

1.4 統計學分析 以軟件SPSS20.0分析統計值,計量和計數資料分別以(±s)、百分號描述,開展t和x2檢驗;組間值P＜0.05時存在統計學意義。

2 結 果

2.1 觀察兩組的各項臨床指標 參照組中,其血β－HCG恢復時間、妊娠囊包塊大小、月經恢復時間、清宮出血量均高于觀察組,組間差異明顯(P＜0.05)。詳見表1。

表1 觀察兩組的各項臨床指標[n(±s)]

表1 觀察兩組的各項臨床指標[n(±s)]

組別 例數 血β－HCG恢復時間妊娠囊包塊大小 月經復潮時間 清宮出血量參 照 組 40 35.02±6.71 2.16±0.33 71.15±9.33 106.88±26.50觀 察 組 40 26.31±3.45 1.85±0.12 63.15±5.60 26.27±12.61 t 7.301 5.583 4.649 17.372 P 0.000 0.000 0.000 0.000

2.2 兩組臨床不良反應情況比較 參照組的不良反應發生率為27.50%,觀察組為5.00%,組間差異明顯(P＜0.05)。詳見表2。

表2 兩組臨床不良反應情況比較[n(%)]

2.3 兩組治療效果比較 對照組治療有效率為80.00%,實驗組為97.50%,后者明顯偏高,組間差異明顯,P＜0.05。詳見表3。

表3 兩組治療效果比較[n(%)]

3 討 論

瘢痕妊娠是一種較為特殊的異位妊娠,其主要表現為孕囊在原剖宮產瘢痕組織薄弱位置著床,嚴重影響著胚胎發育,很容易引發陰道大出血以及晚期子宮破裂等癥狀,不管是對患者的身體健康還是生活質量都會帶來嚴重影響[5]。近些年來,瘢痕妊娠發生率顯著提升,為了進一步提升患者治療效果,婦產科醫生需要加深對于該病的認知,引入各項先進化治療方法[6]。就該病而言,超聲診斷具有較高的準確率,特別是采取經陰道多普勒超聲檢查,能夠準確鑒別患者病情,針對部分疑難病例,醫務人員可以通過磁共振等技術展開輔助檢查[7]。患者一旦確診為瘢痕妊娠,需要第一時間停止妊娠,立即接受臨床治療。當下,該病患者在臨床上尚無統一化、規范化治療標準,需要根據患者實際情況,為患者制定出綜合化和個體化治療方式。從預防角度出發,需要密切掌握剖宮產的臨床指征,降低其發生率,從而預防瘢痕妊娠發生[8]。對于瘢痕妊娠,臨床一般都是對患者實行藥物和清宮手術聯合治療,而為了能夠進一步提高治療效果,有研究發現[9],通過實行米非司酮和甲氨蝶呤聯合應用,能夠取得非常明顯的治療效果。

米非司酮是一種孕激素受體拮抗劑,競爭孕酮受體,拮抗孕酮活性,從而使絨毛組織發生退變,蛻膜組織發生萎縮性壞死,導致胚胎死亡;與此同時,這種藥物還可以對滋養細胞增生以及生長起到阻礙作用,能夠促進細胞死亡。米非司酮是臨床上常見的口服墮胎藥之一,該藥物不僅被廣泛應用于胎死宮內引產、催經止孕、抗早孕等臨床治療中,同時還被用于各種婦科手術治療中,例如為患者放入以及取出節育器,刮宮術以及宮頸擴張手術等。該藥物是一種強抗孕激素,能夠和糖皮質激素受體以及孕酮受體相結合[10]。相對比于黃體酮來說,該藥物與子宮內膜孕酮受體之間的親和力更高,后者約為前者的5倍,對各期妊娠均能夠發揮出顯著的引產效應,可以被視為非手術性抗早孕藥。在給予患者有效劑量該藥物治療情況下,不會對皮質醇產生明顯影響。但是該藥物不能致使子宮產生足夠的活性,單一采取該藥物治療瘢痕妊娠,產婦出現不完全流產的概率高,但是該藥物的應用,能夠顯著提升子宮之于前列腺素的敏感性。該藥物能夠起到明顯擴張子宮頸和軟化作用,其血漿蛋白結合率約為98%,生物利用度約為70%[11]。

甲氨蝶呤是當下輸卵管妊娠患者臨床常用的一種成熟的保守治療方法,同時也被較早應用于瘢痕妊娠患者臨床治療中,給藥方式主要包括在超聲引導下為患者展開妊娠囊局部注射以及全身用藥兩種。就全身用藥而言,當下主要采取兩種給藥方案,包括單劑量和多劑量給藥,而多劑量給藥的治療有效率是否高于單劑量給藥,當下尚無明確證據支持。在為患者展開妊娠囊局部注射該藥物時,一般情況下用藥劑量為50～60mg,以超聲為引導,經陰道途徑或者是經腹部途徑,為患者展開穿刺給藥,在進行穿刺時,醫務人員需要注意不可損傷到患者的膀胱[12]。有相關臨床研究顯示,在為患者展開局部給藥時,可以經由細針將部分羊水或者是胚胎組織吸除,能夠顯著提升患者治療效果。部分醫務人員傾向于采取甲氨蝶呤妊娠囊局部給藥治療,認為該治療方式既能夠提升患者的病灶局部給藥濃度,同時又能夠預防患者出現不良反應。甲氨蝶呤是一種高效的抗代謝藥物,通過細胞代謝干擾能夠對妊娠滋養葉細胞的生長和繁殖起到抑制作用,能夠促進其死亡;此外,甲氨蝶呤也是一種葉酸抑制劑,其細胞周期作用明顯,能夠對四氫葉酸的生成進行有效阻礙,促進細胞凋亡,從而對胎盤組織以及胎毛的變性壞死起到促進作用,能夠對妊娠囊進行有效清除;與此同時,其還可以對嘌呤以及嘧啶的合成起到阻礙作用,能夠破壞DNA、RNA以及蛋白合成,促進胚胎的盡快死亡。當該藥物用量低于30mg/m2時,通過口服給藥,能夠快速被患者吸收,服藥1～5個小時后,達到血藥濃度峰值。部分藥物以肝細胞代謝為途徑,會轉換成為谷氨酸鹽,剩余部分的代謝途徑主要為經由胃腸道細菌。約有40～90%的藥物經由患者腎臟排泄,排出方式主要為原形藥,經由膽汁排泄的藥物占比低于10%。

所以,兩種藥物的聯合作用能夠使其殺滅胚胎的作用獲得充分展現。通過在妊娠囊內注射甲氨蝶呤,其能夠對妊娠囊產生直接性的作用,提高局部用藥濃度,治療效果明顯,可以有效終止妊娠。和單一用藥相比,兩種藥物的聯合使用能夠有效減少患者的清宮時間及操作時出血量,同時還可以對患者月經復潮起到促進作用,無論對促進患者恢復還是保留患者的生育功能都起到了極為重要的作用,值得在臨床中廣泛推廣和應用。采取二者聯合治療方式,有助于改善患者相關臨床指標,降低不良反應發生率,治療效果顯著,能夠獲取到理想治療效果。本次研究結果顯示,觀察組中,其臨床各項指標均優于參照組,且參照組和觀察組的不良反應發生率分別為27.50%、5.00%,差異明顯(P＜0.05);觀察組的治療有效率明顯高于參照組(P＜0.05)。這表明在瘢痕妊娠患者的治療中,聯合用藥效果明顯優于單一用藥,能夠有效改善患者的臨床各項指標,同時還可以有效減少不良反應的產生,臨床中具有較高的應用價值。

綜上所述,相比于單一用藥,聯合用藥能夠有效減少瘢痕妊娠患者的臨床不良反應,并且對于其各種臨床指標的盡快改善也起到非常顯著的促進作用,治療效果明顯。