晚期結(jié)直腸癌患者接受阿帕替尼聯(lián)合替吉奧或阿帕替尼三線治療效果

徐秀峰

山東省乳山市中醫(yī)院 ,山東 威海 264500

結(jié)直腸癌屬于消化系統(tǒng)腫瘤,疾病的惡性化程度比較高,治療棘手[1]。該類癌癥病變位置以結(jié)腸、直腸為主。就目前而言,晚期結(jié)直腸癌在臨床中的檢出率較高,這主要是因為本病早期發(fā)病隱匿性較強,導致該病初期基本無癥狀,而在晚期時有大便性狀改變等情況,還會出現(xiàn)便血等問題,多數(shù)患者因此類問題而檢出結(jié)直腸癌。該病變早期時癌變未向結(jié)直腸以外的位置進行轉(zhuǎn)移,經(jīng)手術(shù)切除結(jié)直腸病灶后,能防止癌變細胞擴散,對于延長結(jié)直腸癌患者的生命有積極作用。但多數(shù)患者會在晚期時方能檢出結(jié)直腸癌,此時,手術(shù)治療已經(jīng)無法達到理想效果,普遍需要采取化療方式控制病情[2]。阿帕替尼為常用的化療藥物,此藥物可在靶器官發(fā)揮作用,能抑制結(jié)直腸腫瘤血管的生成,可消除結(jié)腸位置的腫瘤病變組織,能阻礙結(jié)直腸癌進展。然而當結(jié)直腸癌進展到晚期后,經(jīng)單一藥物很難徹底抑制癌變細胞增殖,仍會造成腫瘤細胞反復,增加結(jié)直腸損傷。為強化結(jié)直腸癌治療效果,延長癌癥患者的生命,臨床常輔以替吉奧治療,該藥物能保持良好的生物利用度,可向5氟尿嘧啶轉(zhuǎn)換,能抑制癌癥進展[3]。由于晚期結(jié)直腸癌的病情較為嚴重,臨床常行阿帕替尼＋替吉奧治療,但有學者認為,聯(lián)合治療雖能強化癌變細胞清除效果,但會對機體造成較大損傷,存在較多骨髓抑制等事件,會增加用藥風險[4]。為明確藥物的具體效果,文章探討了晚期結(jié)直腸癌患者接受阿帕替尼聯(lián)合替吉奧或阿帕替尼三線治療效果,并選取了2018年3月－2020年12月的50例晚期結(jié)直腸癌患者進行了分析,內(nèi)容如下。

1 治療與方法

1.1 一般資料 研究共對50例晚期結(jié)直腸癌患者進行了討論,患者于2018年3月－2020年12月期間收治,拋硬幣方式分為兩組,一組采取阿帕替尼三線治療,為對照組,一組以阿帕替尼＋替吉奧治療,為觀察組,每組25例患者。觀察組男14例,女11例,年齡57～84歲,平均值(70.52±1.43)歲,結(jié)腸癌患者10例,直腸癌患者15例;病程4～11個月,平均值(7.71±1.19)個月;對照組男13例,女12例,年齡58～83歲,平均值(70.51±1.52)歲,結(jié)腸癌患者11例,直腸癌患者14例;病程4～12個月,平均值(8.35±1.46)個月。兩組基線資料差異性不顯著,P＞0.05。

納入標準:患者經(jīng)影像學、病理學等檢查確診;近期未采取相關(guān)治療手段;患者和家屬同意研究。

排除標準:精神障礙和意識障礙者;合并其它惡性腫瘤疾病者;中途退出研究者;預(yù)計生存期低于3個月的患者;藥物過敏者;重癥感染者。

1.2 方法 觀察組以阿帕替尼＋替吉奧治療,體表面積低于1.25m2:替吉奧(H20113281,20mg?12s,江蘇恒瑞醫(yī)藥股份有限公司)每次40mg,每天兩次,口服用藥;體表面積在1.25～1.5m2之間的,替吉奧每次50mg,每天兩次,體表面積超過1.5m2的,替吉奧每次60mg,每天兩次。均為餐后用藥,共治療14d,而后停藥一周。阿帕替尼(H20140105,0.425g?7s?2板,江蘇恒瑞醫(yī)藥股份有限公司)首劑量是每天850mg,溫水送服,餐后半小時用藥,共治療六周。

對照組采取阿帕替尼三線治療,首劑量是每天850mg,溫水送服,餐后半小時用藥,共治療六周。

兩組患者中治療無效的,均退出治療采取其它方案。

1.3 觀察指標 按照以下標準展開療效評估:腫瘤消失,療效持續(xù)四周為完全緩解;腫瘤縮小50%,療效持續(xù)四周為部分緩解;腫瘤未增大為控制;不符合以上描述為進展,總有效例數(shù)為完全緩解＋部分緩解＋穩(wěn)定之和。

統(tǒng)計兩組藥物不良反應(yīng)。除常見的消化道反應(yīng)、白細胞降低外,部分患者存在骨髓抑制等情況。

生存質(zhì)量的評估,需在結(jié)直腸癌患者同意后參考WHOQOL－100量表,該量表使用過程中,評估內(nèi)容有環(huán)境、心理、信仰等,同時涉及生理、社會、獨立等,由同一人員為結(jié)直腸癌患者進行評估,單項100分,若結(jié)直腸癌患者生存質(zhì)量好,則分值高。

滿意度的評估,維度有化療緩解率、化療安全性、生活狀態(tài)等,單項均是10分,很滿意結(jié)直腸癌治療9～10分,較滿意結(jié)直腸癌治療6～8分,不滿意結(jié)直腸癌治療0～5分,前兩者之和即結(jié)直腸癌患者化療滿意度。

1.4 統(tǒng)計學分析 數(shù)據(jù)納入SPSS23.0檢驗差異,計數(shù)資料和計量資料以百分數(shù)、(均數(shù)±標準差)表達,以X2和t值檢驗,P＜0.05為研究有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié) 果

2.1 兩組治療效果分析 觀察組的治療有效率比對照組更高,P＜0.05。

表1 兩組療效對比

2.2 兩組患者的不良反應(yīng)分析 在不良反應(yīng)發(fā)生率方面,觀察組低于對照組,P＜0.05。

表2 兩組不良反應(yīng)統(tǒng)計

2.3 生存質(zhì)量 經(jīng)六個維度評估晚期結(jié)直腸癌患者的生存質(zhì)量,數(shù)據(jù)符合正態(tài)分布,在觀察組比對照組高,P＜0.05。

表3 生存質(zhì)量

2.4 化療滿意度 觀察組對化療緩解率有96.00%的滿意度,對化療安全性有88.00%的滿意度,對生活狀態(tài)有92.00%的滿意度,均比對照組(72.00%、60.00%、68.00%)高,P＜0.05。

表4 化療滿意度

3 討 論

近幾年,國民生活水平改善,人們飲食結(jié)構(gòu)逐漸復雜,不良飲食習慣增加,導致結(jié)直腸癌發(fā)病率不斷升高。根據(jù)結(jié)直腸癌的進展情況,可劃分為早期、中期和晚期,其中早期并未發(fā)現(xiàn)癌變細胞擴散情況,中期可能存在近處轉(zhuǎn)移浸潤情況,此類結(jié)直腸癌均能通過手術(shù)進行治療[5]。但晚期結(jié)直腸癌手術(shù)意義不大,許多患者在接受根治手術(shù)之后,出現(xiàn)了遠處轉(zhuǎn)移和復發(fā)情況,故必須通過化療方案進行干預(yù),有效控制病情,延長患者的生存周期[6]。

臨床中的化療方案比較多樣化,尚缺乏統(tǒng)一的標準。同時,化療過程比較痛苦,不良反應(yīng)較多。因此,在選擇用藥時,必須同時兼顧療效和安全性,考慮患者的藥物耐受作用。

阿帕替尼是一種小分子抗血管生成制劑,具有高度選擇性,可以對內(nèi)皮細胞生長因子受體－2的生成產(chǎn)生抑制作用,通過自動磷酸化阻礙腫瘤血管生長,達到控制腫瘤的目的。經(jīng)阿帕替尼治療后,藥物可直接到達靶器官,能在結(jié)直腸位置直接發(fā)揮作用,可增強局部藥物濃度,強化癌變細胞清除效果,能減輕結(jié)直腸癌功能障礙,改善其生活[7]。然而該藥物單一使用下達到的癌癥治療效果有限,為強化結(jié)直腸癌治療效果,常增加阿帕替尼使用劑量,可能會增加毒性物質(zhì)蓄積,出現(xiàn)較多不良事件,降低患者滿意度。而且阿帕替尼的臨床應(yīng)用仍在研究階段,使用并不廣泛。替吉奧屬于口服5－FU類藥物,以替加氟和吉美嘧啶、奧替拉西鉀為有效成分,其中吉美嘧啶和奧替拉西屬于生化調(diào)節(jié)劑,本藥的安全性較高,臨床使用非常廣泛[8]。該藥屬于抗腫瘤化學制劑,經(jīng)口服后能針對細胞毒性發(fā)揮抑制作用,可控制腫瘤細胞的增殖,藥物進入到機體后直接在結(jié)直腸位置發(fā)揮作用,較高的濃度能快速消除結(jié)直腸腫瘤組織,能阻礙新生血管,達到較好的血管內(nèi)皮保護機制,可減輕結(jié)直腸癌患者機體損傷[9－10]。

在本次研究中,觀察組的治療有效率比對照組高,且藥物不良反應(yīng)較少,提示阿帕替尼＋替吉奧對于晚期結(jié)直腸癌的治療效果更好。在聯(lián)合用藥下,藥物作用之間可以發(fā)揮相互協(xié)同和促進作用,對腫瘤生長起到進一步的抑制作用,同時減少體內(nèi)藥物蓄積,減輕藥物不良反應(yīng),提高患者耐受性。雖然聯(lián)合使用了兩種藥物,但替吉奧不會產(chǎn)生毒副作用,能維持結(jié)直腸癌治療安全性,可降低治療風險,提高癌癥患者接受度。且在替吉奧輔助下,能減少阿帕替尼的使用劑量,能減少毒性物質(zhì),可減輕骨髓抑制等情況,能維持良好的代謝狀態(tài),以降低不良事件,增強結(jié)直腸癌治療安全性[11]。

本次研究的不足之處在于:研究病例數(shù)較少,不具有廣泛的代表性。此外,有研究證實上述兩種方案下,患者生存周期并不具有差異,故聯(lián)合用藥并未給患者帶來增益,但本次研究并未對此做出評估[12]。

綜上所述:阿帕替尼聯(lián)合替吉奧治療晚期結(jié)直腸癌效果佳,可以推廣。