拉貝洛爾聯合間苯三酚治療妊娠期高血壓患者的療效觀察

單卓

(天津市和平區婦產科醫院，天津 300022)

妊娠期高血壓是妊娠期婦女常見疾病，妊娠20周以后是發病高峰期，患者常表現為頭暈、腹瀉、心悸、小動脈痙攣等癥狀，甚至會造成產后出血、宮縮乏力、新生兒窒息等不良分娩結局[1]。妊娠期高血壓疾病對母體及胎兒會產生不同程度的損傷，若治療不及時，病情嚴重者甚至危及產婦及新生兒生命。目前，臨床針對該病多采用常規治療聯合藥物治療，以降壓、解痙、緩解患者心臟負荷為主要方針。間苯三酚屬于親肌性非阿托品非罌粟堿類純平滑肌解痙藥，在臨床多用于保胎治療，但使用后有引起過敏等不良反應的風險。拉貝洛爾是一種腎上腺能受體阻斷劑，具有降低血壓、抑制血管平滑肌收縮的作用，可用于治療多種類型的高血壓。本研究旨在探討拉貝洛爾聯合間苯三酚治療妊娠期高血壓的效果。報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2019年9月—2020年11月收治的180 例妊娠期高血壓患者，按隨機數字表法分為對照組(90 例)和觀察組(90 例)。對照組年齡(27.2±1.32) 歲，孕周30～37周；觀察組年齡(26.62±2.35) 歲，孕周30～38周。兩組患者一般資料比較，差異無統計學意義(P>0.05)，有可比性。本研究經我院醫學倫理委員會審核批準。

1.2 診斷標準

依據《妊娠期高血壓疾病血壓管理中國專家共識》[2]中的相關診斷標準。

1.3 納入及排除標準

納入標準：符合上述診斷標準者；對本研究藥物耐受者；患者及家屬充分了解本次研究并同意者。排除標準：凝血功能障礙者；高血壓、糖尿病既往史；免疫系統紊亂等。

1.4 方法

兩組患者均采取常規治療(鎮靜、吸氧、保持充足的休息)。對照組在常規治療基礎上給予間苯三酚(南京恒生制藥有限公司，國藥準字H20046766，規格：4 mL∶40 mg)治療。將200 mg間苯三酚溶于500 mL 5%葡萄糖注射液，靜脈滴注，每日1次。觀察組在對照組基礎上聯合使用拉貝洛爾(海南靈康制藥有限公司，國藥準字H20052264，規格：每瓶50 mg)治療。將200 mg拉貝洛爾溶于500 mL 0.9%的氯化鈉溶液，靜脈滴注，每日1次，患者血壓水平改善至目標值后，將靜脈滴注改為口服拉貝洛爾片(鄭州凱利藥業有限公司，國藥準字H41024906，規格：50 mg)，每次50 mg，每日3次。兩組均治療至分娩。

1.5 觀察指標

治療后的臨床療效以《妊娠期高血壓疾病診治指南(2015)》[3]為參考，分為顯效(血壓水平明顯恢復、臨床癥狀顯著緩解)、有效(血壓水平有所降低、癥狀有所緩解)、無效(血壓水平無改善、臨床癥狀未緩解)。總有效率=(顯效+有效)例數/總例數×100%。比較治療前后血壓，包括收縮壓(SBP)、舒張壓(DBP)及平均動脈壓(MAP)。采用動態血壓監測儀測量。分別于治療前后采集患者空腹靜脈血5 mL，3 000 r/min離心10 min。用化學發光法檢測血清同型半胱氨酸(Hcy)，用酶聯免疫吸附法檢測血清高遷移率蛋白-1(HMGB1)，用免疫比濁法檢測血清半胱氨酸蛋白酶抑制劑C(Cys-C)。記錄治療后的分娩結局，包括胎盤早剝、剖宮產、胎兒窘迫、低體質量兒、新生兒窒息、產后出血等，并計算發生率。

1.6 統計學方法

2 結 果

2.1 臨床療效

觀察組治療后總有效率(90.00%)高于對照組(75.56%)，差異有統計學意義(P<0.05)(見表1)。

表1 兩組臨床療效比較 單位：例(%)

2.2 血壓水平

與治療前相比，治療后兩組SBP，DBP，MAP水平均降低，且觀察組低于對照組，差異均有統計學意義(P<0.05)(見表2)。

表2 兩組血壓水平比較 單位：mmHg

2.3 血清Hcy和HMGB1及Cys-C水平

治療后，兩組血清Hcy，HMGB1，Cys-C水平均低于治療前，且觀察組低于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)(見表3)。

表3 兩組血清Hcy和HMGB1及Cys-C水平比較

2.4 分娩結局

觀察組治療后不良分娩結局與對照組相比，差異無統計學意義(P>0.05)(見表4)。

表4 兩組分娩結局比較 單位：例(%)

3 討 論

妊娠期高血壓是妊娠期女性群體特有的病癥，其發病機制較為復雜。目前大多數學者認為其發病與孕婦血液黏稠、凝血功能障礙、多胎妊娠等因素密切相關。患者由于免疫功能紊亂導致血壓升高，血小板減少，可因缺氧、缺血誘發其他臟器功能疾病，導致宮內缺氧、胎盤早剝及凝血功能異常等嚴重并發癥，對患者和胎兒的生命安全造成嚴重威脅[4-5]。間苯三酚對痙攣肌肉具有較高的親和性，可直接作用于平滑肌細胞，產生松弛效果，但是過量使用易引起不良反應，影響預后。拉貝洛爾是一種水楊酰胺衍生物，其通過選擇性拮抗α，β腎上腺能受體，提高機體兒茶酚胺濃度，擴張外周阻力血管、擴大血容量，達到持久降壓的目的[6]。與此同時，拉貝洛爾用于治療妊娠期高血壓，不僅見效快，而且可通過對β受體拮抗減慢心率，減少心肌耗氧量，防止病情反復。此外，拉貝洛爾對腎臟和胎盤的血流灌注影響小，常用劑量不會引起不良反應，在促進胎兒肺成熟方面作用顯著，有利于母嬰預后。本研究結果顯示，治療后觀察組臨床總有效率高于對照組，且SBP，DBP，MAP水平低于對照組，提示拉貝洛爾聯合間苯三酚治療妊娠期高血壓可有效控制患者血壓水平，療效顯著，且安全性良好。Hcy能夠促進血管緊張素Ⅱ和內皮素的合成與分泌，增加外周小血管阻力，其水平升高提示患者全身血壓升高；HMGB1屬于促炎因子，可通過增加上皮細胞通透性，加重局部組織水腫，其水平升高提示患者出現炎癥反應，不利于恢復；Cys-C可作為檢測腎損傷的評價指標，其水平升高提示患者腎損傷程度加重。拉貝洛爾通過降低血管阻力，有效保護血管內皮不受損，抑制氧化自由基合成，減少血管緊張素Ⅱ和內皮素合成，減輕炎癥反應[7]。此外，拉貝洛爾通過穩定上皮細胞通透性，改善腎小球過濾，減少腎功能損傷。本研究結果顯示，治療后觀察組血清Hcy，HMGB1，Cys-C水平低于對照組，提示拉貝洛爾聯合間苯三酚治療妊娠期高血壓可有效穩定血壓，抑制炎性因子分泌，提高腎小球濾過率。

綜上所述，應用拉貝洛爾聯合間苯三酚治療妊娠期高血壓患者效果顯著，可有效控制血壓，緩解炎癥反應，改善腎功能，且安全性好，臨床上可通過增加樣本量進行進一步的深入研究。