無創呼吸機聯合噻托溴銨對塵肺并發呼吸衰竭患者血氣指標及炎癥因子的影響

林團平

福建省東山縣醫院 (福建東山 363400)

塵肺是指患者在職業活動中長期吸入礦物性粉塵而引起的肺組織彌漫性纖維化疾病[1]，典型癥狀為咳嗽、咳痰、胸痛、呼吸困難等。該病發病隱匿，早期診斷困難，大部分患者一經確診往往已發展至中晚期。若不及時予以治療，隨著肺部纖維化的加重，肺泡結構被破壞后可導致肺泡擴張，患者會伴隨呼吸衰竭，甚至出現肺性腦病等并發癥，嚴重威脅患者的生命安全。目前，臨床主要采用噻托溴銨治療塵肺患者，其屬于長效抗毒蕈堿藥物，又稱抗膽堿能藥物，可與位于支氣管平滑肌上的毒蕈堿受體結合，從而起到抑制乙酰膽堿的膽堿能作用，繼而改善支氣管收縮，達到緩解臨床癥狀的目的，但長期使用會增加尿潴留的風險[2]。而無創呼吸機可用于治療呼吸困難、呼吸暫停等疾病患者，通過糾正患者的缺氧狀態，減少不良事件的發生，且無創呼吸機舒適度較高[3]。基于此，本研究探討無創呼吸機聯合噻托溴銨對塵肺并發呼吸衰竭患者血氣指標及炎癥因子的影響，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2016年5月至2020年12月我院收治的63例塵肺并發呼吸衰竭患者作為研究對象，按隨機數字表法分為對照組(31例)和試驗組(32例)。

對照組男19例，女12例；年齡40～68歲，平均(47.54±5.46)歲；病程3～8年，平均(5.68±2.32)年。試驗組男21例，女11例；年齡39～65歲，平均(47.49±5.69)歲；病程3～10年，平均(6.12±2.15)年。兩組一般資料比較，差異無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。本研究經醫院醫學倫理委員會審核批準。

納入標準：符合《塵肺病診斷標準》[4]中塵肺相關診斷標準；合并呼吸衰竭；患者及家屬均對本研究知情并簽署知情同意書。排除標準：合并心腎等器官功能障礙；合并認知功能障礙；患有其他呼吸道疾病。

1.2 方法

對照組采用噻托溴銨吸入粉霧劑(南昌弘益藥業有限公司，批準文號 國藥準字H20130110，規格 18 μg)治療，臨用前，取膠囊1粒放入專用吸入器的刺孔槽內，用手指撳壓按鈕，膠囊兩端分別被細針刺孔，然后將口吸器放入口腔深部，用力吸氣，膠囊隨著氣流產生快速旋轉，膠囊中的藥粉即噴出囊殼，并隨氣流進入呼吸道，18 μg/次，1次/d，共治療2周。

試驗組在對照組基礎上聯合無創呼吸機治療：使用雙水平無創呼吸機[繼圣(上海)醫療器械有限公司，型號 Stellar100-150]行正壓通氣，指導患者取仰臥位，采用面罩吸氧通氣，選用S/T機械通氣模式，通氣頻率為14～18次/min，2～4 h/次，2～3次/d，初始吸氣壓力為6～8 cmH2O(1 cmH2O=0.098 kPa)，后期可根據患者病情發展調整通氣頻率及吸氣壓力；維持氧流量在3～5 L/min，并確保患者動脈血氧飽和度(arterial blood oxygen saturation，SaO2)>90%或動脈血氧分壓(arterial partial pressure of oxygen，PaO2)>60 mmHg(1 mmHg=0.133 kPa)，調整呼氣壓力為4～6 cmH2O，設置呼吸頻率為12～18次/min；在機械通氣治療過程中，注意觀察患者的病情進展及耐受程度，并及時調整相應參數設置，共治療2周。

1.3 評價指標

(1)血氣指標：于治療前及治療2周后，采用呼吸力學功能監護儀(深圳邁瑞生物醫療電子股份有限公司，型號 BeneView T6-T8)檢測兩組PaO2、動脈血二氧化碳分壓(arterial partial pressure of carbon dioxide，PaCO2)及SaO2。(2)炎癥因子：于治療前及治療2周后，抽取患者空腹肘靜脈血5 ml，靜置后以3 500 r/min離心10 min，分離血清，采用酶聯免疫吸附法測定血清腫瘤壞死因子-α(tumor necrosis factor-α，TNF-α)、白細胞介素-27(interleukin-27，IL-27)、降鈣素原(procalcitonin，PCT)水平，采用速率散射比濁法測定血清C反應蛋白(C-reactive protein，CRP)水平。

1.4 統計學處理

2 結果

2.1 兩組治療前后的血氣指標比較

治療前，兩組PaCO2、PaO2、SaO2比較，差異無統計學意義(P>0.05)；治療2周后，兩組PaCO2低于治療前，PaO2、SaO2均高于治療前，且試驗組PaCO2低于對照組，PaO2、SaO2均高于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)，見表1。

表1 兩組治療前后的血氣指標比較

2.2 兩組治療前后的炎癥因子水平比較

治療前，兩組血清CRP、TNF-α、IL-27、PCT水平比較，差異無統計學意義(P>0.05)；治療2周后，兩組血清CRP、TNF-α、IL-27、PCT水平均低于治療前，且試驗組低于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)，見表2。

表2 兩組治療前后的炎癥因子水平比較

3 討論

塵肺是臨床上較常見的職業病，病因相對明確，是由于患者在長期職業活動中吸入生產性礦物性粉塵，并在肺內潴留而引起，主要與職業環境中的粉塵濃度、性質、大小及接觸粉塵的時間有關。隨著病情進展，患者肺泡結構被破壞，極易誘發呼吸衰竭。噻托溴銨可競爭性或可逆性地抑制毒蕈堿受體，降低分泌細胞黏液合成功能及相關神經支配腺體功能，擴張支氣管，減輕氣道阻力，但塵肺并發呼吸衰竭患者單一應用噻托溴銨的療效欠佳，往往需聯合其他方式[5]。

無創呼吸機是一種操作方便、無需插管、無創傷的機械通氣方式，在臨床上常被用于輔助呼吸[6]。相較于有創呼吸機，無創呼吸機可避免氣管插管，無需建立人工氣道，不會影響患者的自主呼吸功能，還可減少患者對呼吸機的依賴[7]。SaO2、PaO2、PaCO2均為反映塵肺并發呼吸衰竭患者機體血氣狀況的指標，其中，PaO2是動脈血液中氧分子所產生的張力，可反映外呼吸的功能狀態，其水平降低，不利于塵肺并發呼吸衰竭患者的病情好轉；PaCO2是二氧化碳溶解時所產生的張力，可反映酸堿平衡中的呼吸因素，衡量肺泡通氣情況，其水平升高，可造成酸中毒，促使病情發展；SaO2可反映呼吸器官將氧氣傳送到血液中的能力，在臨床上常被用于判斷組織缺氧程度和呼吸功能，其水平降低，表示患者處于組織缺氧狀態，病情加重[8]。在患者吸氣時，無創呼吸機可減少氣道阻力，緩解呼吸肌疲勞；在患者呼氣時，其通過增加呼氣壓，可改善氣道閉塞，增加肺泡內氣體空間，提高肺泡功能殘氣量，改善血液流動與供氧平衡。此外，無創呼吸機通過減少肺泡塌陷，可降低氧氣消耗，進而增加血流通氣值[9]。本研究結果顯示，治療2周后，試驗組PaCO2低于對照組，PaO2、SaO2均高于對照組，提示無創呼吸機聯合噻托溴銨可有效改善塵肺并發呼吸衰竭患者的血氣指標。CRP是一種急性時相反應蛋白，具有增強吞噬細胞的作用，可清除入侵機體的病原微生物，其水平升高，表示患者機體受到感染，病情加重；TNF-α作為炎癥反應的主要調節介質，可參與呼吸道炎癥反應和免疫應答，其水平升高，提示患者疾病程度加重；IL-27為促炎因子，可通過誘導免疫細胞反應，破壞呼吸道屏障功能，其水平升高，可促使病情發展；PCT是無激素活性的降鈣素前肽物質，其水平升高，提示機體出現系統性感染[10]。噻托溴銨可阻斷乙酰膽堿促進炎癥因子釋放的過程，減少肺泡巨噬細胞、氣道上皮細胞釋放趨化因子；無創呼吸機主要以患者自主呼吸產生動力，可保持患者氣道壓力平衡，避免小氣道及肺泡萎縮，抑制平滑肌細胞內的磷酸二酯酶活性；兩者聯合使用可降低促炎因子水平，緩解機體炎癥反應[11]。本研究結果顯示，治療2周后，試驗組血清CRP、TNF-α、IL-27、PCT水平均低于對照組，提示無創呼吸機聯合噻托溴銨可有效緩解塵肺并發呼吸衰竭患者的炎癥反應。

綜上所述，無創呼吸機聯合噻托溴銨可有效改善塵肺并發呼吸衰竭患者的血氣指標，緩解炎癥反應，效果顯著。