小劑量腎上腺素聯合瑞利珠單抗治療重癥哮喘的效果觀察①

張耀源

(江門市中心醫院急診科，廣東 江門 529000)

哮喘屬于常見的呼吸疾病，典型的表現主要是咳嗽、胸悶以及喘息等，而哮喘持續發展到一定程度可演變為重癥哮喘[1]。重癥哮喘常應用藥物治療，常用的治療方式是給予小劑量腎上腺素。該藥物主要作用是可增加患者心臟收縮力，擴張血管及抑制過敏物質的釋放，降低血管通透性，緩解支氣管痙攣，但是單純給予腎上腺素干預重癥哮喘，對部分患者而言效果往往不理想，為此需要尋找更有效的救治措施[2]。瑞利珠單抗主要是一種單克隆抗體，被作為治療哮喘的一種新型藥物，經過對患者的給藥干預，主要是能使哮喘發生次數減少，從而讓患者肺功能明顯提高。目前，關于聯合用藥的相關研究較少[3]。基于此，本研究旨在探討小劑量腎上腺素聯合瑞利珠單抗治療重癥哮喘的效果。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2020年1月至2021年3月江門市中心醫院收治的80例重癥哮喘患者，按照隨機數字表法分成觀察組與對照組，每組各40例。觀察組男26例，女14例；年齡36～77歲，平均(54.12±2.42)歲；病程1～7年，平均(4.23±0.71)年。對照組男25例，女15例；年齡35～78歲，平均(53.98±2.39)歲；病程1～7年，平均(4.28±0.72)年。兩組一般資料比較差異無統計學意義(P>0.05)。

納入標準：①本組納入病患，滿足《重癥哮喘診斷與處理中國專家共識》[4]中對重癥哮喘的闡述；②資料完整，包括性別以及年齡等一般資料完整，并且在治療前，通過試驗確定患者未見對藥物存在過敏；③在研究前，同患者溝通，征得本人同意并在同意書上簽字確認。

排除標準：①患者的肝腎等重要臟器損傷以及衰竭嚴重患者；②確定為感染嚴重同時病理也證實屬于惡性腫瘤患者；③嚴重心血管疾病患者，對醫護配合差者。

1.2 方法

首先對納入研究的患者提供基礎干預，對血壓以及心率等基礎指征監測及記錄，需處理異常情況，予以吸氧支持并建立靜脈通路，輸注氨茶堿及甲強龍。

對照組在上述干預基礎上，應用小劑量腎上腺素(北京雙鶴藥業股份有限公司，國藥準字：H11021685，規格：1 ml∶1 mg)治療，主要是給予0.3 mg的藥物，藥物采取皮下注射的給藥方式，用藥后觀察呼吸狀況，若是癥狀未見改善可重復給藥，但總的給藥劑量不能超過1 mg。觀察組則在對照組用藥基礎上，為患者加用瑞利珠單抗(江蘇恒瑞醫藥股份有限公司，國藥準字：S20190027，規格：20 mg/瓶)治療，主要是采取靜脈滴注的方式，用量為3 mg/kg藥物在30 min內滴注完成。兩組患者均持續治療14 d。

1.3 觀察指標

①臨床療效。顯效：在經14 d治療后患者所有的癥狀均消失，體征穩定控制在正常值范圍；有效：癥狀有所緩解，體征恢復一般；無效：癥狀未見改善或者加重。顯效與有效之和為總有效。②癥狀改善時間。統計兩組患者氣急、胸悶、咳嗽、喘息各癥狀緩解時間。③預后指標。治療前后對患者心率(HR)、呼吸頻率(RR)、血氧飽和度(SaO2)、第1秒用力呼氣容積(FEV1)測定。

1.4 統計學方法

2 結果

2.1 臨床療效

治療后，觀察組的總有效率高于對照組，兩組比較差異具有統計學意義(P<0.05)，見表1。

表1 兩組臨床療效比較(n，%)

2.2 癥狀指標改善時間

治療后，觀察組各癥狀指標改善時間明顯短于對照組(P<0.05)，見表2。

表2 兩組癥狀指標改善時間比較

2.3 預后指標

治療前，各組預后指標比較差異均無統計學意義(P>0.05)；治療后，觀察組HR、RR水平低于對照組，SaO2、FEV1水平高于對照組(P<0.05)，見表3。

表3 兩組預后指標比較

3 討論

重癥哮喘的救治是臨床中高度關注的問題，提高對疾病的救治水平直接關系到患者身體健康。在對重癥哮喘救治上，常規的治療方式主要是對患者的生命體征檢測，同時給予靜脈滴注氨茶堿及甲強龍，這些措施雖操作簡單但效果常不如預期[5]。小劑量腎上腺素是臨床中對重癥哮喘干預的有效藥物，采取靜脈注射藥物的方式，主要作用是明顯讓重癥哮喘患者心臟收縮功能改善，促進血管的擴張，對過敏介質抑制突出，使得血管通透性下降，從而使得哮喘癥狀消失或者明顯緩解，并且解除痙攣情況[6]。另外，由于小劑量的用藥也不會引起明顯不良反應，容易被患者所耐受。

隨著臨床研究的不斷深入，對小劑量腎上腺素救治重癥哮喘的效果也逐漸受到越來越多醫師和患者的質疑，主要是單純應用該藥物可引起耐藥性問題，這樣使得總體治療效果不佳[7]。隨著臨床中對重癥哮喘發病及治療研究的進一步深入，臨床中逐漸出現一些更有效的治療藥物。瑞利珠單抗作為治療重癥哮喘的一種藥物，被證實有良好效果。瑞利珠單抗屬于一種白介素-5(IL-5)拮抗劑，作用于重癥哮喘患者對癥狀緩解有積極效果。對于重癥哮喘患者，嗜酸性粒細胞的升高常同疾病嚴重程度相關，而嗜酸性粒細胞的成熟在很大程度上取決于IL-5。一些哮喘動物模型證明，通過應用特定IL-5拮抗藥能夠抑制嗜酸性粒細胞的炎癥反應以及氣道高反應。瑞利珠單抗是一種人源化單克隆抗體，用藥后就可以靶向結合IL-5，阻斷IL-5同嗜酸性粒細胞表面受體復合物α鏈的結合，從而抑制IL-5的生物活性，繼而達到治療重癥哮喘的目的[8]。本研究結果顯示，觀察組總有效率高于對照組，觀察組各癥狀指標改善時間明顯短于對照組，觀察組預后指標優于對照組，這表明小劑量腎上腺素聯合瑞利珠單抗治療重癥哮喘效果顯著并且預后滿意。

綜上所述，采取小劑量腎上腺素聯合瑞利珠單抗治療重癥哮喘患者，效果顯著，各癥狀指標緩解時間明顯變短，預后指標改善明顯，值得推廣應用。