阿帕替尼聯合放療對晚期食管癌患者血清腫瘤標志物水平的影響

高天慧，張秀娟，張雪娣

(鶴壁市人民醫院藥學部，河南 鶴壁 458030)

食管癌是臨床上最常見的消化道惡性腫瘤，是食管上皮異常增生引起的惡性病變。食管癌可以分為早、中、晚期，其中早中期患者體內癌細胞無擴散或轉移的現象，所以及時手術便可治愈；而晚期食管癌大部分因壓迫或者并發癥引起，使患者出現吞咽困難、營養不良、昏迷等癥狀，長期發展下去癌細胞侵犯其他器官，淋巴結出現轉移，導致患者慢慢瀕臨死亡[1-2]。目前，臨床上對于晚期食管癌患者通常采用放化療，但長期放化療對人體有一定的副作用，放射線和化學藥物在殺死癌細胞的同時也會損傷患者體內正常細胞，影響治療效果。而本研究中阿帕替尼是一種抗血管生成靶向藥物，通過阻斷對腫瘤細胞內營養和氧氣的補給，達到對腫瘤細胞生長或轉移的遏制[3]。基于此，本研究分析阿帕替尼聯合放療對晚期食管癌患者血清腫瘤標志物水平的影響。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2018年3月至2020年3月鶴壁市人民醫院收治的晚期食管癌患者97例，采用隨機數字表法將患者分為對照組48例和觀察組49例。對照組男25例，女23例；年齡49～70歲，平均(63.54±5.48)歲；臨床分期：Ⅲ期29例，Ⅳ期19例；病變部位：上段15例，中段21例，下段12例。觀察組男27例，女22例；年齡50～70歲，平均(62.08±4.63)歲；臨床分期：Ⅲ期28例，Ⅳ期21例；病變部位：上段16例，中段20例，下段13例。兩組患者的一般資料比較差異無統計學意義(P>0.05)。本研究經本院醫學倫理委員會審核批準。

納入標準：①肝、腎功能正常者；②通過胃鏡和病理檢查等確診為鱗狀細胞食管癌[4]；③沒有放化療禁忌證；④簽署知情同意書。

排除標準：①有嚴重心、肝、肺、腎功能不全者；②血常規指標異常者；③對阿帕替尼藥物過敏者；④食管出現出血或穿孔者。

1.2 方法

兩組患者均保持健康飲食，營養護理的基礎治療。對照組采用同步放化療。①放療：患者取仰臥位，采用真空負壓墊對患者體位進行固定，使用能量為7MV-X射線外照射，采用螺旋CT連續掃描，根據CT掃描結果來確定掃描范圍，包括雙肺、食管。醫師根據結果大致勾畫單層或多層靶區，計算出幾何中心，然后對中心進行放療，總劑量為60 Gy，2 Gy/d。②化療：使用順鉑(齊魯制藥有限公司，國藥準字：H20073652，規格：10 mg)進行靜脈滴注，化療3周為1個周期，4個周期為1個療程。觀察組在放療的基礎上使用阿帕替尼(江蘇恒瑞醫藥股份有限公司，國藥準字：H20140103，規格：0.25 g×10片)治療，餐后30 min口服，開始0.75 g/次，1次/d，觀察患者不良反應發生率，根據患者耐受性來調整用藥劑量。

1.3 觀察指標

①臨床療效。采用WHO實體瘤客觀療效評定標準[5]：完全緩解(CR)；部分緩解(PR)；疾病穩定(SD)；疾病進展(PD)。臨床總有效率=(部分緩解+完全緩解)例數/總例數×100%。②血清腫瘤標志物。采用全自動化學發光免疫分析儀(SIEMENS系列)檢測癌胚抗原(carcinoembryonic antigen，CEA)。糖類抗原125(carbohydrate antigen 125，CA125)和糖類抗原199(carbohydrate antigen 199，CA199)送至上級醫院檢測。③不良反應。對比兩組患者治療期間產生胃腸道反應，肝、腎功能損傷及脊髓抑制。

1.4 統計學方法

2 結果

2.1 臨床療效

治療后，觀察組總有效率57.14%高于對照組47.92%，但兩組比較差異無統計學意義(P>0.05)，見表1。

表1 兩組臨床療效比較(n，%)

2.2 血清腫瘤標志物

治療前，兩組患者CA199、CEA及CA125水平比較差異均無統計學意義(P>0.05)；治療后，觀察組中CA125、CA199及CEA水平較對照組低，但兩組比較差異均無統計學意義(P>0.05)，見表2。

表2 兩組血清腫瘤標志物比較

2.3 不良反應

兩組患者在治療過程中均出現不良反應，其中觀察組中脊髓抑制、肝、腎功能損傷及胃腸道反應的發生率均比對照組低，兩組比較差異有統計學意義(P<0.05)，見表3。

表3 兩組不良反應比較(n，%)

3 討論

在臨床上食管通常有三段狹窄之處，其中食管癌好發于第二、三狹窄處，主要由飲食的刺激和病毒的侵入造成。一般早期食管癌患者會出現吞咽困難，食道堵塞等癥狀，但癥狀或輕或重，發展緩慢。當患者進入晚期時食物變得難以下咽，痰液增多，還會出現消瘦、無力、營養不良、持續胸痛等癥狀，久而久之癌細胞便在體內出現轉移或擴散等現象，如不加以治療，病情便會日益加重，縮短患者壽命[6]。目前，臨床上對于晚期食管癌患者一般采取放療和化療相結合的治療方法。放療是指利用一種或多種放射線對患者的惡性腫瘤進行輻射；而化療是選擇一些化學藥物進行治療，其中順鉑是常用的化療藥物。二者聯合使用可以阻止體內癌細胞的增生、擴散及轉移，從而來延長患者生存期，但同步放化療的不良反應較多，在殺死癌細胞的同時，體內的正常細胞也會受到影響[7]。阿帕替尼是一種口服的抗血管生成靶向藥物，它不僅可以抑制腫瘤細胞的增生與擴散，而且不良反應較少[8]。

食管癌通常有食管腺癌和鱗癌，早期食管癌癥狀不明顯，一般患者確診為食管癌，則已進入中晚期。晚期食管癌患者在臨床上主要以延長患者生存期為目的來進行治療，其中癌細胞出現增生、擴散和凋亡時均會影響體內蛋白質，激素等水平。血清腫瘤標志物中CEA、CA199及CA125均可以反映腫瘤的組織變化，其水平的高低也可反映出腫瘤的預后效果，從而幫助對腫瘤進行診斷、分類及臨床治療指導[9]。本研究結果發現，治療后觀察組中血清腫瘤標志物水平低于對照組，且觀察組總有效率高于對照組，但兩組比較均無統計學意義，說明同步放化療和阿帕替尼聯合放療都可以降低血清腫瘤標志物水平并且兩種方法治療效果相當。對照組患者采用同步放化療，放療采用螺旋CT連續對腫瘤進行掃描，利用電離輻射來抑制和殺滅腫瘤內的癌細胞，在此基礎上使用順鉑進行化療。順鉑是一種金屬鉑類絡合物，低氯環境下在細胞內可以迅速解離，采用水合陽離子的形式與細胞中DNA發生結合，以此來破壞DNA的功能與結構，達到控制腫瘤生長的作用[10]。研究表明，同步放化療雖然有明顯的抗腫瘤作用，但在治療過程中難免會對人體正常細胞造成一定的輻射或損傷，且化療采用的化學藥物的不良反應較多。觀察組中采用的阿帕替尼是我國自主研發上市的一種抗血管生成小分子靶向藥物，是繼標準化治療失敗后，療效最好且安全的單藥。阿帕替尼可以抑制酪氨酸特異性蛋白激酶的生成，可以選擇性與血管內皮生長因子受體2結合，來阻斷信號的傳導，從而抑制腫瘤組織中新血管的生成，抑制腫瘤細胞的生長與轉移，最后達到治療腫瘤，延長患者生存期的目的[11-12]。本研究結果顯示，兩組方案均可以抑制腫瘤細胞的增生，延長患者生存期，且治療效果相當。

本研究結果顯示，對照組中胃腸道反應，肝、腎功能損傷及脊髓抑制的發生率均比觀察組高，且兩組比較差異有統計學意義，說明兩組患者在治療過程中都出現不良反應，但阿帕替尼聯合放療的不良反應發生率低。分析原因為兩組患者都使用了放射治療，長時間對患者腫瘤標志物照射難免會影響其正常細胞的發育，所以會對正常細胞造成一定的損傷，引起一系列不良反應。對照組在放療的基礎上聯合了化療，化療使用的順鉑屬于抗腫瘤藥物，抗腫瘤藥物在殺死癌細胞的同時也會造成機體正常細胞受到損傷，引起白細胞及血小板的降低。該藥主要表現為惡心嘔吐、骨髓抑制、消化道反應等，長時間用藥還會出現腎毒性。因此，同步放化療不良反應的發生率會大大增加[13]。觀察組在放療的基礎上使用阿帕替尼，其是一種抗血管生成靶向藥物。該藥可以根據患者對于本藥的耐藥性來調整服藥劑量，控制好服藥劑量，不僅可以降低不良反應的發生率，還可以使現有的腫瘤血管退化，抑制腫瘤新生血管的生成，達到治療腫瘤的目的[14]。

綜上所述，阿帕替尼聯合放療對于晚期食管癌患者而言，既可以改善血清腫瘤標志物水平，也有良好的臨床治療效果，且不良反應的發生率較低，安全性較高。