低分子肝素鈣聯合硫酸鎂治療早發型重度子癇前期患者的效果觀察

孫曼曼， 李應麗，劉可可

(尉氏縣人民醫院婦產科二病區，河南 尉氏 475500)

子癇前期為妊娠期多發疾病，包括早發型(34孕周前)及晚發型兩種類型，且疾病發病越早，則對母嬰健康危害越大[1]。早發型重度子癇前期患者多伴有不同程度蛋白尿、高血壓等，并隨孕周增加而不斷加劇，對孕婦及胎兒生命健康均造成了極大威脅[2]。既往臨床多采取鎮靜、利尿、調控血壓等措施對早發型重度子癇前期患者進行治療。硫酸鎂為常用解痙藥物，具有顯著解痙效果，但起效緩慢，降壓幅度較小，導致其單獨應用存在局限性[3]。近年來，隨著臨床研究不斷深入，發現子癇前期患者多伴有不同程度血液高凝狀態，凝血功能亢進，纖溶活性明顯降低，易形成血栓，引起微循環淤積，加劇組織缺氧缺血程度，進而增加母嬰并發癥發生風險。低分子肝素鈣為臨床重要抗凝藥物，能調節體內微循環狀態，改善胎盤血流灌注，并保護患者機體臟器器官功能[4]。基于此，本研究探討低分子肝素鈣聯合硫酸鎂治療早發型重度子癇前期患者的效果。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2019年6月至2020年6月尉氏縣人民醫院收治的96例早發型重度子癇前期患者，根據不同的治療方案分為研究組和對照組，每組各48例。研究組年齡22～39歲，平均(30.45±3.04)歲；孕周30～34周，平均(32.02±0.61)周；既往分娩情況：初產婦31例，經產婦17例；體質量53.6～73.2 kg，平均(63.39±4.40)kg。對照組年齡20～39歲，平均(29.51±3.61)歲；孕周29～34周，平均(31.52±0.56)周；既往分娩情況：初產婦33例，經產婦15例；體質量51.3～76.1 kg，平均(64.04±5.01)kg。兩組年齡、孕周、既往分娩情況、體質量等一般資料比較差異無統計學意義(P>0.05)。

納入標準：①符合《妊娠期高血壓疾病診治指南(2015)》[5]中重度子癇前期診斷標準；②孕周<34周；③隨機尿蛋白≥(++)或尿蛋白≥2 g/24 h；④單胎妊娠；⑤無胎膜早破。

排除標準：①合并腎肝等臟器器質性病變者；②過敏體質及對研究藥物具有過敏史者；③存在出血或出血傾向者；④合并內分泌系統、血液系統、免疫系統病變者；⑤生命體征不穩定，需立即終止妊娠者。

1.2 方法

入院后給予兩組常規干預，包括加強營養、促胎肺成熟、降壓、吸氧及指導左側臥位休息。在此基礎上兩組分別采取不同用藥方案：對照組采取硫酸鎂(成都倍特藥業股份有限公司，國藥準字：H32023415)，30 min靜脈滴注20 ml 25%硫酸鎂注射液+100 ml生理鹽水，隨后靜脈滴注60 ml 25%硫酸鎂注射液+500 ml生理鹽水，共治療7 d。研究組在對照組基礎上采取低分子肝素鈣(深圳賽保爾生物藥業有限公司，國藥準字：H20052319)，皮下注射0.5 ml低分子肝素鈣，1次/d，7 d為1個療程，共治療1個療程。

1.3 觀察指標

①比較血壓[舒張壓(DBP)、收縮壓(SBP)]及24 h尿蛋白定量。②比較兩組實驗室指標[D-二聚體(D-D)、纖維蛋白原(FIB)、E-選擇素(E-selectin)、血管細胞黏附因子(VCAM-1)]水平。采取日立7020型全自動生化分析儀測定D-D及FIB水平；經酶聯免疫吸附法測定E-selectin、VCAM-1水平。③統計兩組不良妊娠結局發生率。④統計兩組不良反應發生率。

1.4 統計學方法

2 結果

2.1 血壓及24 h尿蛋白定量

治療前，兩組DBP、SBP及24 h尿蛋白定量比較差異無統計學意義(P>0.05)；治療后，兩組DBP、SBP及24 h尿蛋白定量較治療前降低，且研究組低于對照組(P<0.05)，見表1。

表1 兩組血壓及24 h尿蛋白定量比較

2.2 實驗室指標水平

治療前，兩組血清E-selectin、VCAM-1及D-D、FIB水平比較差異無統計學意義(P>0.05)；治療后，兩組血清E-selectin、VCAM-1及D-D、FIB水平較治療前降低，且研究組低于對照組(P<0.05)，見表2。

表2 兩組實驗室指標水平比較

2.3 不良妊娠結局

研究組新生兒窒息、胎兒窘迫及早產率低于對照組(P<0.05)，兩組產后出血、胎盤早剝、剖宮產率比較差異無統計學意義(P>0.05)，見表3。

表3 兩組不良妊娠結局比較(n，%)

2.4 不良反應

研究組不良反應總發生率12.50%與對照組8.33%比較，差異無統計學意義(P>0.05)，見表4。

表4 兩組不良反應比較(n，%)

3 討論

子癇前期在妊娠期女性中具有較高發病率，而早發型重度子癇前期為其嚴重類型，且病因較復雜，與遺傳、營養、內皮細胞損傷、凝血功能異常、免疫功能障礙等關系密切，極易造成肝腎及心血管等多器官系統損傷，威脅母嬰健康[6]。近年來，子癇前期發生率持續增高，已成為造成圍產期母嬰死亡的重要原因，故如何對其進行安全有效治療仍是研究熱點。

促胎肺成熟、擴容解痙及降壓等為早發型重度子癇前期常規治療措施，可改善母嬰結局，降低母嬰并發癥發生風險。硫酸鎂為子癇前期首選治療藥物，具有良好解痙效果，可直接作用于血管平滑肌，發揮改善微循環、降壓、擴張血管的作用[7]。但硫酸鎂難以針對病因進行干預，且降壓效果與降壓速度均不佳，而增加藥物劑量則會增加鎂離子中毒風險[8]。隨著臨床對早發型重度子癇前期病因研究不斷深入，抗凝、凝血與纖溶系統平衡狀態異常對母嬰健康產生的危害得到廣泛關注，且為該病的抗凝治療提供了病理生理依據[9]。低分子肝素鈣為臨床常用抗凝藥物，可抑制凝血酶與凝血因子活性達到抗凝目的。本研究在硫酸鎂基礎上加用低分子肝素鈣后發現，研究組DBP、SBP及24 h尿蛋白定量、D-D、FIB水平低于對照組，新生兒窒息、胎兒窘迫及早產率低于對照組，表明該聯合治療方案可更有效調節早發型重度子癇前期患者血壓狀態，降低不良妊娠結局發生風險。分析其原因主要在于低分子肝素鈣能調節紅細胞壓積，改善血液濃縮狀態，保護肝臟，調節血壓，并能調節子宮胎盤血液循環，延長胎兒宮內時間，促進其健康發育。同時，相較于普通肝素，低分子肝素鈣藥代動力學穩定性及生物利用度高，抗凝活性強，可對血小板聚集和血栓形成予以抑制，緩解血液高凝，且不會增加出血發生風險；同時，由于其無法穿過胎盤屏障，故對胎兒不會產生毒副作用，具有較高安全性。

此外，張靜等[10]研究指出，重度子癇前期患者血清E-selectin、VCAM-1水平異常增高，其中VCAM-1主要分布于血管內皮細胞，屬于免疫球蛋白超家族成員，正常生理狀態下其血清含量較低，但若發生血管內皮損傷則會異常增高；E-selectin主要分布于血管內皮細胞表面，其可于血管內皮損傷后異常釋放，且增高幅度與血管內皮細胞損傷程度具有正相關關系。而本研究中，治療后研究組血清E-selectin、VCAM-1水平低于對照組，表明硫酸鎂與低分子肝素鈣聯合治療方案在緩解早發型重度子癇前期患者血管內皮功能損傷方面具有重要作用，且具有一定用藥安全性。

綜上所述，硫酸鎂及低分子肝素鈣聯合治療早發型重度子癇前期患者，可有效降低患者血壓及24 h尿蛋白定量，降低血清E-selectin、VCAM-1及D-D等水平，降低不良妊娠結局發生風險。