聚乙二醇脂質(zhì)體多柔比星輔助治療淋巴瘤的效果及對機體免疫功能的影響

葉 娟

(河南科技大學(xué)第一附屬醫(yī)院血液科，河南 洛陽 471000)

淋巴瘤指發(fā)生于淋巴系統(tǒng)的惡性腫瘤，主要表現(xiàn)為發(fā)熱、淋巴結(jié)腫大，包括表淺淋巴結(jié)及深部淋巴結(jié)，并經(jīng)常侵犯肝脾，部分淋巴瘤后期還可侵犯骨髓[1]。該病分類包括霍奇金淋巴瘤與非霍奇金淋巴瘤，前者病理學(xué)檢測到特殊里斯細胞，后者包括高度侵襲性和惰性兩種。高度侵襲性淋巴瘤，可迅速侵犯全身各個組織臟器，包括侵犯中樞神經(jīng)系統(tǒng)，侵犯肝脾，甚至骨髓；惰性淋巴瘤，發(fā)展緩慢，部分患者甚至無需藥物治療，只需臨床觀察即可[2]。目前，淋巴瘤的治療方法主要是化療、分子靶向和造血干細胞移植[3]。多柔比星在使用期間患者可能會出現(xiàn)白細胞減少、中性粒細胞減少、貧血、血小板減少、血液和淋巴系統(tǒng)的損傷[4]。聚乙二醇脂質(zhì)體多柔比星屬于脂質(zhì)體制劑，可保護脂質(zhì)體免受巨噬細胞識別，延長在血液循環(huán)中的時間[5]。本研究旨在探討聚乙二醇脂質(zhì)體多柔比星輔助治療淋巴瘤的效果及對機體免疫功能的影響。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2017年2月至2018年4月河南科技大學(xué)第一附屬醫(yī)院收治的88例淋巴瘤患者，按照隨機數(shù)字表法分為觀察組與對照組，每組各44例。對照組男22例，女22例；年齡26～65歲，平均(45.7±5.8)歲；發(fā)病部位：頸部淋巴結(jié)10例，扁桃體12例，其他淋巴結(jié)22例。觀察組男24例，女20例；年齡25～66歲，平均(47.7±5.7)歲；發(fā)病部位：頸部淋巴結(jié)12例，扁桃體12例，其他淋巴結(jié)20例。兩組一般資料比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。

納入標(biāo)準(zhǔn)：①經(jīng)病理組織學(xué)檢查確診為非霍奇金淋巴瘤；②對本次研究知情同意；③無意識障礙，可正常交流。

排除標(biāo)準(zhǔn)：①預(yù)計生存期<1年；②中途退出；③依從性差。

1.2 方法

兩組患者均靜脈注射環(huán)磷酰胺(江蘇盛迪醫(yī)藥有限公司，國藥準(zhǔn)字：H32020857)750 mg/m2與1.4 mg/m2長春新堿(鹿邑輔仁腫瘤藥品有限公司，國藥準(zhǔn)字：H20068151)，醋酸潑尼松片(甘肅蘭藥藥業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字：H62020657,規(guī)格：5 mg)口服100 mg。

對照組給予50 mg/m2多柔比星(海正輝瑞制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字：H33021980)靜脈注射。

觀察組給予40 mg/m2聚乙二醇脂質(zhì)體多柔比星(上海復(fù)旦張江生物醫(yī)藥股份有限公司，國藥準(zhǔn)字：H20084432)靜脈注射。兩組患者均治療24周。

1.3 觀察指標(biāo)

①臨床療效[6]。無觸及淋巴結(jié)，通過CT檢查淋巴結(jié)直徑<1.5 cm，病理學(xué)檢查顯示正常表示完全緩解；單個淋巴結(jié)直徑縮小>50%為部分緩解；通過CT檢查未見明顯病灶，病灶在>25%～50%表示穩(wěn)定；單個淋巴結(jié)直徑增長>50%或出現(xiàn)新的病灶表示進展。②血液指標(biāo)。采取患者空腹靜脈血，采用酶聯(lián)免疫法檢測膽紅素、白蛋白及谷丙轉(zhuǎn)氨酶(ALT)水平。③不良反應(yīng)。記錄兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況，包括：脫發(fā)、粒細胞減少、心臟毒性、貧血。④免疫功能。采取患者空腹靜脈血，采用流式細胞儀檢測免疫因子CD3+、CD4+、CD8+及CD4+/CD8+。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法

2 結(jié)果

2.1 臨床療效

治療后，觀察組總有效率68.18%明顯高于對照組45.45%(P<0.05)，見表1。

表1 兩組臨床療效比較(n，%)

2.2 血液指標(biāo)

治療后，兩組患者膽紅素及ALT水平均有所上升，白蛋白水平有所下降，且觀察組優(yōu)于對照組，兩組比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，見表2。

表2 兩組血液指標(biāo)比較

2.3 不良反應(yīng)

觀察組脫發(fā)、粒細胞減少、心臟毒性、貧血發(fā)生情況均低于對照組，且觀察組不良反應(yīng)總發(fā)生率9.09%明顯低于對照組25.00%(P<0.05)，見表3。

表3 兩組不良反應(yīng)比較(n，%)

2.4 免疫功能

治療后，兩組CD3+、CD4+、CD4+/CD8+水平均有所上升，CD8+水平有所下降，且觀察組優(yōu)于對照組，兩組比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，見表4。

表4 兩組免疫功能比較

3 討論

淋巴瘤可以侵犯患者的免疫系統(tǒng)，導(dǎo)致免疫系統(tǒng)損害，晚期的患者容易出現(xiàn)重度感染，危及患者生命[7]。淋巴瘤也會出現(xiàn)臟器轉(zhuǎn)移，比如肝轉(zhuǎn)移、肺轉(zhuǎn)移，從而引起這些臟器的損傷，最后可能會引起臟器衰竭，從而導(dǎo)致死亡。多柔比星是抗腫瘤的化療藥物，主要作用為殺滅癌細胞，特別是處于增殖期的腫瘤細胞，對于淋巴瘤、乳腺癌、白血病等惡性腫瘤都具有較好的療效[8]，但易引起嘔吐、惡心和腹瀉等不良反應(yīng)[9]。聚乙二醇脂質(zhì)體多柔比星常作為注射液使用，主要用于治療皮膚黏膜病變、艾滋病與卡潑西肉瘤等疾病，或當(dāng)化療患者不耐受其他化療藥物時，可用于替代性治療[10]。聚乙二醇脂質(zhì)體多柔比星主要是通過靜脈注射或者是靜脈滴注等方法來用藥，也可通過聯(lián)合用藥加強療效。

本研究結(jié)果顯示，觀察組總有效率明顯高于對照組，說明聚乙二醇脂質(zhì)體多柔比星輔助治療淋巴瘤患者有良好的效果，這與郭儀等[11]研究結(jié)果一致。分析原因為聚乙二醇脂質(zhì)體多柔比星采用脂質(zhì)體作為其生物學(xué)溶酶，具有生物膜結(jié)構(gòu)的雙分子小囊結(jié)構(gòu)，與腫瘤細胞具有較好的親水性，且具有更好的半衰期，可靶向性作用于腫瘤部位，降低藥物在心臟的不良反應(yīng)。因此，聚乙二醇脂質(zhì)體多柔比星具有較好的療效，并可最大限度地降低反應(yīng)。

本研究結(jié)果顯示，治療后觀察組膽紅素及ALT及白蛋白水平均優(yōu)于對照組，說明含脂質(zhì)體多柔比星治療淋巴瘤對患者肝功能影響較小，與楊勇昆等[12]研究結(jié)果部分相似。分析原因為聚乙二醇脂質(zhì)體多柔比星進入體內(nèi)之后可以防止免疫系統(tǒng)對脂質(zhì)體的識別和清除，具有更長的半衰期，還可在體內(nèi)進行重新分布，在肝臟及消化道內(nèi)等器官中藥物濃度明顯下降，降低對肝臟的影響。本研究結(jié)果顯示，觀察組不良反應(yīng)總發(fā)生率明顯低于對照組，說明聚乙二醇脂質(zhì)體多柔比星輔助治療具有良好安全性。分析原因為聚乙二醇脂質(zhì)體多柔比星用量明顯低于表柔比星、多柔比星，同時不良反應(yīng)有所下降。

本研究結(jié)果顯示，治療后觀察組CD3+、CD4+、CD4+/CD8+及CD8+水平優(yōu)于對照組，說明聚乙二醇脂質(zhì)體多柔比星輔助治療可改善免疫指標(biāo)水平，這與楊清默等[13]研究結(jié)果相似。分析原因為聚乙二醇脂質(zhì)體多柔比星是多柔比星的同分異構(gòu)體，不僅具有多柔比星的療效，且骨髓抑制要小于多柔比星，還可在體內(nèi)重新分布，有助于提高機體對腫瘤細胞的監(jiān)控及清除，從而有效調(diào)節(jié)機體免疫水平。

綜上所述，聚乙二醇脂質(zhì)體多柔比星輔助治療淋巴瘤患者，可改善肝功能及免疫功能，安全性高，值得推廣。