布拉酵母菌散聯合頭孢克洛對細菌性腸炎患兒腸道菌群及炎癥反應的影響

孔民英，高 敏，王永霞，李凌云

(安陽市第六人民醫院兒科，河南 安陽 455000)

細菌性腸炎為由多種病原菌引起的消化系統疾病，發病率在小兒腹瀉中約占30%[1]。細菌性腸炎臨床主要表現為發熱、嘔吐、腹瀉等癥狀，因患兒機體免疫系統發育尚不完善，若未及時治療，可能導致患兒脫水、電解質紊亂、中毒性休克，嚴重威脅患兒生長發育[2]。臨床常采用抗菌手段治療細菌性腸炎，頭孢克洛抗菌譜較廣、低毒性、無需皮試，已被用來治療多種細菌性感染疾病[3]。布拉酵母菌散是真菌制劑，可改善腸道菌群，對腸黏膜進行營養支持[4]。基于此，本研究旨在分析布拉酵母菌散聯合頭孢克洛對細菌性腸炎患兒腸道菌群及炎癥反應的影響。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2019年1月到2021年3月安陽市第六人民醫院收治的102例細菌性腸炎患兒作為研究對象，按照隨機數字表法分為觀察組和對照組，每組各51例。觀察組男27例，女24例；年齡3個月至6歲，平均(3.25±1.29)歲；病程1～5 d，平均(2.67±0.78)d。對照組男25例，女26例；年齡4個月至6歲，平均(3.39±1.18)歲；病程1～6 d，平均(2.73±0.81)d。兩組一般資料比較差異無統計學意義(P>0.05)。本研究經本醫院醫學倫理委員會審核批準。

納入標準：經本院確診的細菌性腸炎患兒；大便常規鏡檢白細胞處于(++)～(++++)；治療前3 d未服用腸道益生菌；患兒家屬知情本研究并簽署同意書。

排除標準：全身嚴重感染患兒；病毒性腸炎及慢性腹瀉患兒；對本研究所用藥物禁忌者。

1.2 方法

兩組均進行平衡酸堿、水、電解質等常規治療。對照組給予口服頭孢克洛(蘇州西克羅制藥有限公司，國藥準字：H20020571)治療，10 mg/次，3次/d。 觀察組給予布拉酵母菌散(法國百科達制藥廠，國藥準字：S20100086)聯合頭孢克洛治療，頭孢克洛用法劑量同對照組，布拉酵母菌散，40 ℃以下溫開水沖服，1袋/次，3歲以下患兒，1次/d，3歲以上患兒，2次/d。兩組均連續治療7 d。

1.3 觀察指標

①臨床療效。治療后，患兒大便次數及性狀恢復正常，臨床癥狀基本消失為顯效；治療后，患兒大便次數明顯減少，大便性狀及臨床癥狀明顯改善為有效；治療后，患兒大便次數、性狀及臨床癥狀均無明顯改善為無效。總有效率=(顯效+有效)例數/總例數×100%。②腸道菌群數量。取空腹12 h以上患兒晨起新鮮糞便2 g，采用高通量測序方法檢測兩組患兒腸道雙歧桿菌、乳酸桿菌、大腸桿菌水平。③血清炎性因子水平。于清晨抽取3 ml患兒空腹靜脈血，以3 000 r/min的速度離心15 min，取上清液，采用酶聯免疫吸附法測定C反應蛋白(CRP)、腫瘤壞死因子-α(TNF-α)、白細胞介素-6(IL-6)、白細胞介素-2(IL-2)，應用美國Beckman公司LX-20型號全自動酶免分析生化儀及配套試劑盒，嚴格依據試劑盒說明書標準測定。④癥狀恢復正常時間。治療3 d、7 d后日平均大便次數及大便白細胞恢復正常時間、止瀉時間。⑤不良反應。記錄患兒惡心、嘔吐、口干、皮疹等不良反應發生情況。

1.4 統計學方法

2 結果

2.1 臨床療效

治療后，觀察組總有效率96.08%明顯高于對照組82.36%，兩組比較差異具有統計學意義(P<0.05)，見表1。

表1 兩組臨床療效比較(n，%)

2.2 腸道菌群水平

治療前，兩組腸道雙歧桿菌、乳酸桿菌、大腸桿菌水平比較，差異無統計學意義(P>0.05)；治療后，兩組腸道雙歧桿菌、乳酸桿菌、大腸桿菌水平均有所改善，且觀察組雙歧桿菌、乳酸桿菌水平明顯高于對照組，大腸桿菌水平明顯低于對照組，兩組比較差異有統計學意義(P<0.05)，見表2。

表2 兩組腸道菌群水平比較

2.3 血清炎性因子

治療前，兩組CRP、TNF-α、IL-6、IL-2水平比較，差異無統計學意義(P>0.05)；治療后，兩組CRP、TNF-α、IL-6、IL-2水平均有所改善，且觀察組CRP、TNF-α、IL-6水平明顯低于對照組，IL-2水平明顯高于對照組，兩組比較差異有統計學意義(P<0.05)，見表3。

表3 兩組血清炎性因子水平比較

2.4 癥狀恢復正常時間

治療3 d、7 d后，觀察組日平均大便次數明顯低于對照組；治療后，觀察組大便白細胞恢復正常時間、止瀉時間明顯優于對照組，兩組比較差異具有統計學意義(P<0.05)，見表4。

表4 兩組癥狀恢復正常時間比較

2.5 不良反應

治療后，觀察組不良反應總發生率11.76%低于對照組15.69%，兩組比較差異無統計學意義(P>0.05)，見表5。

表5 兩組不良反應比較(n，%)

3 討論

細菌性腸炎為多發性消化系統疾病，隨著人們生活習慣改變，其發病率逐年上升，多發于夏、秋季，由大腸桿菌、空腸彎曲桿菌、耶爾森菌、副溶血弧菌等引發，大部分為革蘭陰性菌，會產生內毒素沉積于體內，改變腸道菌群，引發病變[5]。由于患兒免疫機制發育尚未完善，若未及時治療，可能導致其脫水、休克乃至死亡[6]。因此，應采取及時有效治療方式，緩解患兒癥狀。

頭孢克洛為第二代頭孢菌素類藥物，其抗菌譜廣，對革蘭氏陰性腸道桿菌敏感，且腎臟毒性小，為臨床常用治療細菌性腸炎藥物[7]。但由于抗生素濫用，病原菌耐藥性逐漸增強，致使其臨床治療效果下降[8]。布拉酵母菌散是一種真菌類微生態制劑，不受胃酸、膽酸、抗生素影響，被宿主攝入后定植于腸道，促進乳酸桿菌、雙歧桿菌等益生菌繁殖，維持微生態平衡。布拉酵母菌散可激活人體網狀內皮系統、補體系統，增強胃腸絨毛膜刷狀緣處代謝酶活性，提高多胺類物質濃度，從而抑制致病原菌生長，促進腸道黏膜再生；同時還可激活鋅結合金屬蛋白酶活性，促進免疫效應分子IgA1分泌，抑制炎癥因子釋放，從而鈍化內毒素，增強機體免疫功能，減輕腸道炎癥反應[9-10]。本研究結果顯示，治療后，觀察組治療效果、腸道菌群水平及癥狀恢復時間均優于對照組(P<0.05)，提示布拉酵母菌散聯合頭孢克洛治療細菌性腸炎患兒效果顯著，可有效改善患兒腸道微生態系統，促進癥狀緩解。

IL-6、CRP、TNF-α、IL-2水平與患兒腸道炎癥反應密切相關。IL-6為中性粒細胞活化因子，其血清含量隨炎癥加劇而升高，并可進一步加劇炎癥反應；CRP受IL-6調節，能夠反映機體炎癥情況[11]；TNF-α為炎癥反應起始因子，可刺激促炎因子釋放，加重腸黏膜損傷；IL-2為抗炎因子，可拮抗促炎因子從而減輕炎癥反應[12]。本研究結果顯示，治療后，觀察組IL-6、CRP、TNF-α、IL-2水平改善情況明顯優于對照組(P<0.05)，提示布拉酵母菌散聯合頭孢克洛可有效改善患兒腸道炎癥反應。兩組不良反應總發生率比較差異無統計學意義，表明頭胞克洛聯合布拉酵母菌散治療細菌性腸炎患兒不會增加不良反應發生情況。

綜上所述，布拉酵母菌散聯合頭孢克洛治療細菌性腸炎患兒效果顯著，可有效改善患兒腸道微生態系統及腸道炎癥反應，促進癥狀緩解，安全性高。