硝苯地平聯合依諾肝素鈉對重度子癇前期患者凝血功能及妊娠結局的影響

賴碧艷，陳嘉欣

(廣州市番禺區婦幼保健院，廣東 廣州 511400)

重度子癇前期以血壓持續性升高為典型癥狀，患者主要表現為腹痛、視物不清、心腎衰竭等，嚴重威脅母嬰生命安全[1]。該病治療以控制病情、延長孕周、保證母嬰安全為主要目的。降壓治療在重度子癇前期患者治療中起關鍵作用。肼苯噠嗪為傳統降壓首選藥物，但其不良反應較多；硝苯地平可選擇性抑制鈣離子經細胞膜流入血管平滑肌，降低鈣離子水平，從而有效降低血壓[2]。重度子癇前期患者血液高凝，易導致胎盤缺血缺氧，故在降壓基礎上需進行抗凝治療。依諾肝素鈉具有較強抗血栓形成及溶血栓作用，可有效改善血凝狀態[3]。基于此，本研究旨在分析硝苯地平聯合依諾肝素鈉對重度子癇前期患者凝血功能及妊娠結局的影響。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2020年1月至2021年1月廣州市番禺區婦幼保健院收治的242例重度子癇前期患者，按照隨機數字表法分為對照組和觀察組，每組各121例。對照組年齡21～42歲，平均(31.6±2.1)歲；孕周27～38周，平均(32.5±1.1)周。觀察組年齡22～42歲，平均(31.7±2.2)歲；孕周27～38周，平均(32.7±1.2)周。兩組一般資料比較差異無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。

納入標準：符合《重度子癇前期診斷標準臨床意義探討》[4]中重度子癇前期相關診斷；近期內未服用影響血小板藥物；對研究藥物不過敏；簽署知情同意書。

排除標準：心功能不全；溝通、交流障礙；免疫系統疾病；患有感染性疾病。

1.2 方法

兩組患者均給予吸氧、降壓、合理限制活動量等常規治療，采用500 ml濃度為5%的葡萄糖注射液及10 g硫酸鎂實施靜脈滴注，2次/d，以解除痙攣，密切監測患者各項生命體征。對照組給予硝苯地平片(萬邦德制藥集團有限公司，國藥準字：H33021325，規格：10 mg)治療，1片/次。觀察組在對照組基礎上給予依諾肝素鈉注射液(東營天東制藥有限公司，國藥準字：H20173386)治療，注射劑量為0.1～0.6 ml/次，1次/d。兩組治療時間均為1周。

1.3 觀察指標

①凝血功能。治療前后于清晨空腹狀態下抽取患者5 ml靜脈血，離心分離血漿，采用全自動凝血分析儀(東莞市邁悅醫療器械有限公司，型號：TSA8000)檢測患者PT、APTT、FIB及PLT。②血壓。治療前后采用血壓儀(深圳市松之佳科技有限公司，型號：SZKIA)檢測患者收縮壓(SBP)及舒張壓(DBP)水平。③妊娠結局。統計兩組治療過程中不良妊娠結局。

1.4 統計學方法

2 結果

2.1 凝血功能

治療前，兩組凝血功能比較差異無統計學意義(P>0.05)；治療后，觀察組PT、APTT高于對照組，FIB、PLT低于對照組，兩組比較差異有統計學意義(P<0.05)，見表1。

表1 兩組凝血功能比較

2.2 血壓

治療前，兩組血壓比較差異無統計學意義(P>0.05)；治療后，觀察組SBP、DBP均低于對照組，兩組比較差異有統計學意義(P<0.05)，見表2。

表2 兩組血壓比較

2.3 妊娠結局

觀察組不良妊娠結局發生率低于對照組，兩組比較差異有統計學意義(P<0.05)，見表3。

表3 兩組妊娠結局比較(n，%)

3 討論

重度子癇前期患者伴有水腫、蛋白尿等多種病癥，若不及時治療，易損害患者多種器官，嚴重時會造成母嬰死亡。該病治療關鍵在于降壓及改善患者凝血功能，從根本上解決病癥[5]。

血液持續性處于高凝狀態易使血管內皮通透性增加，加劇血管內皮損傷，導致凝血功能指標異常。APTT主要用于檢測身體血液中內源性凝血因子是否缺乏；PLT可通過對血管損傷出血做出反應，從而引發血凝塊，其含量升高會造成血凝狀態惡化；FIB為血凝塊形成所必需蛋白，當機體血管受損時，其可轉變為不溶性纖維蛋白聚合物，與血小板形成血凝塊，從而有效止血[6]。本研究結果顯示，觀察組PT、APTT高于對照組，FIB、PLT、SBP、DBP低于對照組，觀察組不良妊娠結局發生率低于對照組，表明硝苯地平聯合依諾肝素鈉治療重度子癇前期患者能夠改善凝血功能及血壓水平，降低不良妊娠結局發生率。患者服用硝苯地平后半小時血藥濃度即可達到峰值，能夠在維持正常胎盤血流量基礎上迅速起效，減少血管阻力，降低血壓[7]。較傳統肼苯噠嗪而言，硝苯地平具有用藥劑量少、藥效長、降壓效果好等優點。依諾肝素鈉是一種低分子肝素，可結合抗活化凝血因子Xa，達到發揮抗凝血因子Ⅱa活性作用；并可抑制血栓形成，改善患者血液高凝狀態，從而有效預防術后不良妊娠結局。在硝苯地平降壓基礎上采用依諾肝素鈉治療，可有效維持血栓修復及重建有關的平衡，改善嬰兒缺血缺氧狀態[8]。依諾肝素鈉聯合硝苯地平能夠進一步增強抗凝作用，促進內皮細胞合成，降解已形成的血栓，從而穩定凝血功能，使胚囊正常發育，減少不良妊娠結局。

綜上所述，硝苯地平聯合依諾肝素鈉能夠改善重度子癇前期患者凝血功能，調節血壓水平，降低不良妊娠結局發生率，值得推廣應用。