養血定顫方對帕金森病患者運動障礙及腦神經遞質水平的影響

戎小娜，劉冰壘，郭長娥

(1.許昌中醫院中風三科，河南 許昌 461000；2.許昌北海醫院內一科，河南 許昌 461000)

帕金森病(parkinson’s disease，PD)是老年人群中較多見的神經退行性疾病，其發病原因與年齡老化、環境、氧化應激、遺傳、神經系統功能減弱等因素有關[1]。據統計，90%以上的患者年齡在50歲以上，且發病率隨著年齡的增加而升高，高發年齡段為60～70歲[2]。該病起病隱匿且進展緩慢，具有不可逆轉的致病特點，且預后較差，患者常伴有不同程度的運動障礙，給患者及其家屬的生活帶來嚴重影響[3]。目前，臨床對于PD主要以藥物治療為主，鹽酸多奈哌齊是臨床常用的膽堿酯酶抑制劑，可抑制乙酰膽堿酯酶活性，改善認知功能，已在臨床治療中取得一定效果，但仍有較大提升空間[4]。中醫學認為PD歸屬中醫內科學“顫證”的范疇，且對該病的治療已積累了豐富的臨床經驗。基于此，本研究分析養血定顫方對帕金森病患者運動障礙及腦神經遞質水平的影響。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2018年1月至2021年1月許昌中醫院收治的82例PD患者作為研究對象，采用隨機數字表法分成對照組和觀察組，每組各41例。對照組男17例，女24例；年齡59～73歲，平均(61.27±4.38)歲；病程2～5年，平均(3.13±1.64)年。觀察組男21例，女20例；年齡57～74歲，平均(59.77±4.03)歲；病程2～6年，平均(3.12±0.42)年。兩組患者病程、年齡等一般資料比較差異無統計學意義(P>0.05)。本研究經本院醫學倫理委員會審核批準。

納入標準：①符合PD診斷標準[5]；②中醫參照氣血兩虛證型標準[6]；③患者簽訂知情同意書。

排除標準：①伴有老年癡呆、腦梗死等疾病的患者；②伴有意識障礙或精神疾病的患者；③有酗酒、藥物濫用史的患者等。

1.2 方法

基礎治療：兩組患者均采用認知功能及肢體訓練等常規訓練，口服多巴絲肼片(廣州白云山漢方現代藥業有限公司，國藥準字：H44023472，規格：左旋多巴0.2 g，芐絲肼50 mg)，0.25 g/次，3次/d。

對照組服用多奈哌齊片(貴州圣濟堂制藥有限公司，國藥準字：H20040751，規格：5 mg)，5 mg/次，1次/d。持續治療15 d。

觀察組在對照組的基礎上增加養血定顫方，方劑組成：黃芪28 g，茯苓15 g，黨參15 g，麥門冬12 g，黃精12 g，白術9 g，炒麥芽15 g，炒谷芽12 g，當歸、酸棗仁和熟地黃各18 g，半夏、干姜、石斛、陳皮、柏子仁各9 g，甘草5 g。1劑/d，分早中晚3次服用。持續治療15 d。

1.3 觀察指標

①運動障礙。采用帕金森評定量表(unified parkinson’s disease rating scale，UPDRS)在治療前后對兩組患者運動及非運動癥狀進行評價。UPDRSⅠ評定患者行為、情緒、精神等非運動癥狀，得分與PD嚴重程度呈正相關；日常生活能力采用UPDRSⅡ評定；運動功能障礙采用UPDRSⅢ評定；異動癥、癥狀波動等并發癥采用UPDRS Ⅳ評定。②腦神經遞質水平。分別在治療前后采用腦電超慢漲落分析儀(中國華陽國際技術公司，A61B5)對兩組患者腦電信號進行檢測，經模數轉化后得出多巴胺(dopamine，DA)、去甲腎上腺素(norepinephrine，NE)、5-羥色胺(5-hydroxy tryptamine，5-HT)水平參數。

1.4 統計學方法

2 結果

2.1 腦神經遞質水平

治療后，兩組患者腦神經遞質水平均較治療前提高，且觀察組高于對照組(P<0.05)，見表1。

表1 兩組腦神經遞質水平比較

2.2 運動障礙

治療后，兩組UPDRSⅠ、UPDRSⅡ、UPDRSⅢ、UPDRSⅣ指標評分均較治療前降低，且觀察組低于對照組(P<0.05)，見表2。

表2 兩組運動障礙比較(分，

3 討論

PD臨床表現主要為言語障礙、運動遲緩、肌肉僵硬等癥狀。路易小體的形成和黑質致密部多巴胺能神經元丟失是PD的主要致病原因，可表現為以肌強直、靜止性震顫、運動遲緩等癥狀為主的運動性障礙，以及性功能障礙、抑郁、焦慮、淡漠、感覺障礙等癥狀為主的非運動性功能障礙[7]。多奈哌齊屬二代膽堿酯酶抑制劑，是臨床常用的治療PD的藥物，其可降低乙酰膽堿的水解作用，提升腦血流量，降低自由基引起的神經變性及淀粉樣蛋白神經毒性[8]。但在實踐中發現，單純的西藥治療效果有限，不能滿足臨床預期。傳統醫學認為顫證是以肢體或頭部不能自制的顫抖為主要表現的一種病癥。早在《內經·素問》中就已記載，“諸風掉眩，皆屬于肝”，認為顫振動搖是為風之象，其五臟歸屬總在肝，且與腎相關。古人認為顫證病位在筋脈，與肝、腎關系密切，在受到勞逸過度、情志過激等因素作用下，導致人體內邪氣擾動、痰濁血瘀、熱盛風動、氣血虧虛，引起經脈阻滯、筋脈失養，進而出現肢體或頭部震顫等病變[9]。現代醫家認為，PD的發病以“本虛”為主，治療應以補虛為本，定顫為標，故擬方應以益氣生血、養筋潤脈為原則。養血定顫方中君藥黃芪、茯苓可健脾、固本、益氣；臣藥熟地黃、黨參、當歸可滋陰補血、益精填髓；佐藥石斛、麥門冬、黃精可滋陰、補氣、生津；使藥柏子仁、酸棗仁可寧心安神、益氣生津。諸藥合用可益氣養血，濡養筋脈[10]。

DA是腦垂體腺和下丘腦中的重要神經遞質，對心率及心肌收縮有調節作用。NE是由腎上腺髓質分泌合成的兒茶胺類激素，可收縮機體各系統的小動脈、靜脈血管，升高血壓。5-HT是存在于大腦皮層及神經突觸內的吲哚衍生物，對記憶力及情緒具有良好的調節作用[11]。研究表明，非多巴胺能神經元與PD非運動癥狀的產生有一定聯系。DA神經元大量的丟失、凋亡，會對腦部神經遞質的含量造成不良影響；5-HT、NE等物質活性的降低也會導致患者出現相應的非運動癥狀。本研究結果顯示，治療后，兩組NE、5-HT及DA水平均較治療前提高，且觀察組高于對照組，提示多奈哌齊聯合養血定顫方能顯著提高患者腦神經遞質水平，降低DA神經元的損耗，提升神經遞質活性，從而改善非運動癥狀，效果優于單用多奈哌齊。現代藥理研究表明，熟地黃含豆甾醇、有機酸、糖苷、氨基酸等多種化合物，具有提高骨髓造血功能，增強免疫，改善微循環等作用。豆甾醇可抑制氧化應激反應，提高線粒體跨膜電位量，從而減輕神經元變性，改善神經遞質水平[12]。黃芪中含有皂苷、氨基酸、黃酮、生物堿等多種物質，可調節單胺類神經遞質，對神經系統具有保護作用，同時可通過增加紋狀體中DA的含量，調節腦神經遞質的釋放，進而改善DA通路，促進NE、5-HT水平的提高[13]。

本研究結果顯示，治療后，兩組UPDRSⅠ、UPDRSⅡ、UPDRSⅢ、UPDRSⅣ評分均較治療前降低，且觀察組降低水平優于對照組，提示多奈哌齊聯合養血定顫方能有效改善運動癥狀及非運動癥狀，降低患者運動障礙程度。分析原因是養血定顫方聯合多奈哌齊可通過提高NE、DA、5-HT等神經遞質水平，改善患者精神、情緒等非運動癥狀。養血定顫方中當歸、白術、茯苓、白芍、石斛等藥合用可益氣生血、滋陰生津、濡養筋脈，緩解活動不利、肢體震顫等運動癥狀。現代藥理研究表明，當歸中所含的阿魏酸可清除自由基，提高造血功能，增加血液中超氧化物歧化酶含量，使抗氧化作用充分發揮，同時可避免膠質細胞被神經干細胞分化，從而提升對神經系統的保護[14]。石斛具有抗氧化、改善消化系統功能的作用，同時可提高大腦皮質及海馬體中腦源性神經營養因子、膠質源性神經營養因子等蛋白的表達，從而預防神經突觸的缺失及神經元的凋亡，進而改善患者運動癥狀[15]。

綜上所述，養血定顫方治療帕金森病患者效果明顯，能夠有效提高腦神經遞質水平，從而緩解患者非運動癥狀，改善運動障礙，有利于患者的恢復，值得臨床推廣應用。