血清胱抑素C與β2-微球蛋白對糖尿病早期腎損傷的診斷價值

楊麗萍 陳金玲 陳冬玲 陳振奮 黎楊楊

廣東省陽江市人民醫院檢驗科，廣東陽江 529500

作為糖尿病常見的微血管并發癥，糖尿病腎損傷主要指以腎臟纖維化為主要特征的腎臟疾病。以往研究報道，糖尿病（diabetes mellitus，DM）患者多伴隨重要臟器官受損，隨著病情進展會影響到腎臟血流動力學，引起腎功能損害，約30%會發展成為糖尿病腎病，威脅到患者生命安全，是糖尿病患者的重要死亡因素[1]。糖尿病早期腎損傷病情隱匿，目前多以尿微量白蛋白（urine microalbumin，mALB）評估腎臟損傷程度，得到了醫學界的認可[2]。傳統腎功能指標在評估糖尿病早期腎損傷方面靈敏度差，因此尋找一種可靠的能夠早期反應腎損傷的指標尤為重要。近年來研究發現，血清胱抑素C（Cystatin C，CysC）與β2-微球蛋白（β2-microglobulin，β2-MG）監測腎損傷敏感度高[3]，本研究收集糖尿病早期腎損傷病例及DM 患者、正常體檢者的臨床資料，以探討CysC 與β2-MG 對糖尿病早期腎損傷的診斷價值。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2020年1月至2021年7月陽江市人民醫院檢驗科60 例糖尿病早期腎損傷（mALB＞23 mg/L）患者作為腎損傷組，選取同期30 例DM（mALB≤23 mg/L）患者作為DM 組，選取同期30 名健康體檢者作為對照組。腎損傷組中，男32 例，女28 例；年齡45～78 歲，平均（59.42±5.83）歲；糖尿病病程6 個月～11年，平均（6.42±0.53）年；1 型糖尿病11 例，2型糖尿病49 例。DM 組中，男17 例，女13 例；年齡43～77 歲，平均（58.94±5.87）歲；糖尿病病程5 個月～11年，平均（6.43±0.48）年；1 型糖尿病6 例，2型糖尿病24 例。對照組中，男16 例，女14 例；年齡44～78 歲，平均（59.03±5.62）歲。三組的一般資料比較，差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。入組標準：①糖尿病診斷參照《2010 美國糖尿病協會糖尿病治療指南》[4]，糖尿病腎損傷參照《中國成人糖尿病腎臟病臨床診斷的專家共識》[5]。②患者為成年人，臨床資料齊全。排除標準：①重要臟器官嚴重受損；②精神障礙或意識不清者；③癌癥患者；④血常規檢查顯示存在血液系統疾病；⑤合并全身感染性疾病。研究前為患者及家屬介紹目的與意義，在知情并了解的基礎上征得患者同意，在知情同意書簽字，醫學倫理會查閱申請及相關項目表示認可，并予以支持。

1.2 方法

所有入組病例及健康體檢者均于清晨保持空腹狀態，接受外周靜脈血采集，以3 ml 為宜，將離心儀處理速率設置為3000 r/min，對采集樣本進行處理，離心半徑10 cm，共處理15 min，對血清予以分離。血清CysC、β2-MG 水平檢測方法為免疫透射比濁法，使用廣州科方生物技術股份有限公司提供的試劑盒（生產批號：210308）。研究所用的儀器來自羅氏Cobas8000 全自動生化分析儀（德國羅氏診斷公司，型號：Cobas8000）。陽性標準：血清CysC＞1.03 mg/L，β2-MG＞2.80 mg/L。

1.3 觀察指標及評價標準

比較各組血清CysC、β2-MG 水平，分析血清CysC、β2-MG 水平單一檢測及聯合檢測對糖尿病早期腎損傷的診斷價值。將靜脈尿路造影診斷結果作為糖尿病腎損傷金標準，敏感度=真陽性例數/（真陽性+假陰性）例數×100%；特異度=真陰性例數/（假陽性+真陰性）例數×100%；準確度=（真陽性+真陰性）例數/總例數×100%。

1.4 統計學方法

采用SPSS 22.0 統計學軟件進行數據分析，計量資料用均數±標準差（±s）表示，兩組間比較采用t檢驗；計數資料采用率表示，組間比較采用χ2檢驗，以P＜0.05 為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 三組血清CysC、β2-MG 水平的比較

腎損傷組患者血清CysC、β2-MG 水平均高于DM組與對照組，DM 組患者血清Cys、β2-MG 水平均高于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）（表1）。

表1 三組血清CysC、β2-MG 水平的比較（mg/L，±s）

表1 三組血清CysC、β2-MG 水平的比較（mg/L，±s）

注 CysC：血清胱抑素C；β2-MG：β2-微球蛋白

組別例數CysCβ2-MG腎損傷組DM 組對照組F 值P 值60 30 30 t 腎損傷組與DM 組比較值P 腎損傷組與DM 組比較值t 腎損傷組與對照組比較值P 腎損傷組與對照組比較值tDM 組與對照組比較值PDM 組與對照組比較值1.83±0.42 0.89±0.21 0.28±0.03 260.131＜0.001 18.790＜0.001 30.983＜0.001 10.560＜0.001 3.27±0.42 2.48±0.35 0.36±0.14 684.883＜0.001 14.179＜0.001 52.228＜0.001 32.952＜0.001

2.2 血清CysC、β2-MG 及聯合檢測對糖尿病早期腎損傷檢出情況

血清CysC 檢出陽性48 例，陰性52 例，β2-MG 檢出陽性45 例、陰性53 例；聯合檢測檢出陽性56 例，陰性57 例（表2）。

表2 血清CysC、β2-MG 及聯合檢測對糖尿病早期腎損傷檢出情況

2.3 不同檢測方法對糖尿病早期腎損傷診斷分析

聯合檢測對糖尿病早期腎損傷診斷靈敏度及準確度高于CysC 與β2-MG 單獨檢測，差異有統計學意義（P＜0.05）；不同檢測方法的特異度比較，差異無統計學意義（P＞0.05）（表3）。

表3 不同檢測方法對糖尿病早期腎損傷診斷分析[%（n/N）]

3 討論

腎損傷是糖尿病最為常見的慢性并發癥，一方面影響糖尿病患者預后及生存質量，另一方面增加了醫療費用、家庭與社會負擔。有研究發現，糖尿病腎損傷病理表現為系膜基底增厚，部分存在腎小球基質增寬，但癥狀不典型，容易被臨床忽略[6]。文獻報道，早期糖尿病腎病患者已經伴隨腎功能損傷，但部分患者經過實驗室診斷，顯示尿蛋白、尿素氮等指標均為正常，且患者癥狀表現不明顯，容易延誤病情，造成腎臟不可逆[7]。若早期發現腎損傷并給予及時的干預治療能夠阻斷病情發展，對于增強患者預后有著重要的意義。

作為非糖化堿性低分子蛋白，CysC 在機體有核細胞及體液中廣泛存在，分子量低，為13.3 KD，包括122 個氨基酸殘基，由于不存在組織特異度，其機體產生率處于恒定狀態。研究發現，CysC 在正常循環過程中會受到腎小球濾過作用被清除，能夠對腎小球濾過率變化予以反映，到達近曲小管后被重吸收，并逐漸被代謝分解，基于這一機制，可以發現腎小球濾過率對血清CysC 濃度具有決定性作用，且對其他外界因素如性別、年齡及飲食等無依賴性[8-9]。CysC 是小分子蛋白質，其在血液中較為穩定，臨床上多用于對腎功能的評估。受代謝異常及免疫損傷的影響，DM 患者多伴隨腎小球基底膜增生，降低了濾過面積，血清CysC 呈現出增高趨勢[10]。有研究發現，血清CysC 作為內源性檢測標志物，對腎功能的評估價值優于血尿素氮及血清肌酐[11-12]。本研究結果顯示，腎損傷組患者血清CysC 指標高于對照組及DM 組，差異有統計學意義（P＜0.05），提示血清CysC 在糖尿病早期腎損傷患者中呈現出高表達，能夠幫助早期腎損傷診斷。血清β2-MG 既往被應用于早期腎小管功能損害評估，不僅如此也能夠對腎小球損害予以反映，作為一種低分子蛋白，血清β2-MG 主要來源于血漿、尿液，經腎小球過濾作用在近端腎小管重吸收分解，但僅有少部分通過尿液排出[13-14]。正常狀態下，血清中β2-MG 濃度較低，且較為恒定。腎小球在損傷狀態下，機體β2-MG水平會呈現出升高趨勢[15-17]。有研究發現糖尿病腎損傷患者腎小球常發生基底膜增厚，造成腎小球濾過功能障礙，表現為血清中β2-MG 增高，若有腎小管重吸收功能損傷，則表現為尿液中β2-MG 增高[18-19]。本研究結果顯示，腎損傷組患者血清CysC、β2-MG 水平均高于DM 組與對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）；血清CysC 檢出陽性48 例，陰性52 例，β2-MG 檢出陽性45 例、陰性53 例；聯合檢測檢出陽性56 例，陰性57 例；血清CysC、β2-MG 聯合檢測對糖尿病早期腎損傷診斷靈敏度及準確率分別為93.33%、94.17%，高于β2-MG 單獨檢測的75%、81.67%與CysC 單獨檢測的80.00%、83.33%，差異有統計學意義（P＜0.05）。提示采用聯合檢測的方式能夠提升診斷效能，更好地幫助糖尿病患者早期腎損傷的檢出。但基于研究時間及現有條件的限制，收集樣本量較少，有待進一步大規模研究，且觀察指標不夠全面，今后臨床研究應增加隨訪指標，進一步挖掘血清CysC、β2-MG 對糖尿病早期腎損傷的診斷價值。

綜上所述，糖尿病早期腎損傷伴隨血清CysC、β2-MG 的升高，兩者聯合檢測對早期腎損傷診斷靈敏度、準確率高，值得借鑒。