非糖尿病絕經(jīng)后女性胰島素抵抗與骨代謝的相關(guān)性研究

林伊荷, 劉 芳, 牛亞丹, 李冬梅, 李宇寧, 徐冉行, 陳青山, 徐雷艇*

非糖尿病絕經(jīng)后女性胰島素抵抗與骨代謝的相關(guān)性研究

林伊荷1, 劉 芳1, 牛亞丹1, 李冬梅2, 李宇寧3, 徐冉行3, 陳青山4, 徐雷艇1*

（1.寧波大學(xué) 醫(yī)學(xué)院, 浙江 寧波 315211; 2.寧波市鄞州區(qū)明樓街道社區(qū)衛(wèi)生服務(wù)中心, 浙江 寧波 315040; 3.寧波市第六醫(yī)院, 浙江 寧波 315040; 4.寧波市鄞州區(qū)東柳街道社區(qū)衛(wèi)生服務(wù)中心, 浙江 寧波 315040）

為探討胰島素抵抗與骨代謝之間的相互關(guān)系, 采用雙能X線吸收儀測量了262名非糖尿病絕經(jīng)后女性腰椎L1-4和股骨頸(femoral neck, FN)的骨密度(bone mineral density, BMD), 并檢測了其外周血骨轉(zhuǎn)換標志物和糖代謝指標以及雌激素水平. 結(jié)果發(fā)現(xiàn)胰島素和穩(wěn)態(tài)模型評估的胰島素抵抗(homeostasis model assessment of insulin resistance, HOMA-IR)指數(shù)與L1-4和FN BMD均呈正相關(guān)(<0.01), 但在控制體重指數(shù)(body mass index, BMI)與游離雌二醇(free estradiol, FE2)水平后相關(guān)性均消失(>0.05); 高HOMA-IR組(OR=0.59,=0.003)和中HOMA-IR組(OR=0.52,=0.044)的骨質(zhì)疏松癥患病風(fēng)險顯著低于低HOMA-IR組, 但校正BMI和FE2后差異消失(OR=0.81,=0.263和OR=0.68,=0.268); 高HOMA-IR組骨鈣素水平顯著低于低HOMA-IR組(=0.001), 即使校正BMI和FE2后差異仍有統(tǒng)計學(xué)意義(=0.027). 因此, 胰島素抵抗不是非糖尿病絕經(jīng)后女性骨質(zhì)疏松癥的獨立保護或風(fēng)險因素, 而骨鈣素可能通過影響外周組織胰島素敏感性參與糖代謝.

胰島素抵抗; 骨質(zhì)疏松癥; 骨密度; 骨轉(zhuǎn)換標志物

骨質(zhì)疏松癥(osteoporosis, OP)是一種常見的退行性骨代謝疾病, 其發(fā)生的關(guān)鍵是成骨細胞介導(dǎo)的骨形成和破骨細胞介導(dǎo)的骨吸收之間的代謝平衡穩(wěn)態(tài)被打亂, 骨微觀結(jié)構(gòu)被破壞, 骨小梁稀松, 從而引起骨量減少、骨強度下降, 最終導(dǎo)致骨折風(fēng)險增加[1]. 雌激素是保持骨重建平衡并維持骨量的關(guān)鍵因素[2]. 絕經(jīng)后女性由于卵巢功能衰竭, 體內(nèi)雌激素缺乏, 是OP的高危人群[3]. 胰島素抵抗是由多種因素引起的胰島素靶向組織對生理水平胰島素反應(yīng)性降低的一種病理狀態(tài), 與包括2型糖尿病(type 2 diabetes mellitus, T2DM)在內(nèi)的許多代謝性疾病密切相關(guān)[4]. 胰島素抵抗是T2DM發(fā)生、發(fā)展過程中最早出現(xiàn)的異常生理狀態(tài), 在糖尿病前期, 胰島素(insulin, INS)水平增加, 以滿足維持正常血糖水平的INS需求, 導(dǎo)致慢性高胰島素血癥和高血糖誘導(dǎo)的β細胞功能衰竭, 最終導(dǎo)致T2DM[5].

OP與T2DM均屬增齡性疾病, 隨著年齡增大, 發(fā)病率逐漸增加, 在老年人群中存在較高的共患率, 且女性顯著高于男性[6-7]. 兩者又同屬代謝性疾病, 具有類似的遺傳易感性和環(huán)境因素, 而且人體糖代謝和骨代謝平衡都受到共同調(diào)節(jié)因素的控制, 因此OP與T2DM之間可能存在著復(fù)雜的病理生理聯(lián)系. 例如, 糖尿病是引起OP的主要危險因素之一, T2DM患者的骨折風(fēng)險比非糖尿病患者增加2～7倍[7-8]. 細胞與動物研究也提示機體能量代謝與骨代謝可能存在雙向調(diào)節(jié)關(guān)系[9]. 但針對糖代謝與骨代謝關(guān)系的人群研究多關(guān)注糖尿病患者, 且觀察到的結(jié)果并不一致. 因此, 本研究試圖通過檢測非糖尿病絕經(jīng)后女性胰島素抵抗水平與骨密度(bone mineral density, BMD)和骨轉(zhuǎn)換標志物(bone turnover markers, BTMs), 探討糖代謝與骨代謝之間的相互關(guān)系, 為T2DM和OP共患病早期防治提供依據(jù).

1 材料與方法

1.1 研究對象

研究對象來自2017—2020年在寧波市6家社區(qū)衛(wèi)生服務(wù)中心和醫(yī)院骨質(zhì)疏松診療中心參加OP篩查的社區(qū)居民, 以電話訪談的方式了解其絕經(jīng)史、主要病史及用藥史, 并邀請初篩合格者參加本研究. 完成全部測試項目并通過本研究納入與排除標準篩選的研究對象共262名, 所有研究對象均簽署知情同意書. 納入標準: (1)本市常住女性居民; (2)自然絕經(jīng)時間大于一年; (3)未使用抗骨質(zhì)疏松藥物或停用兩年以上. 排除標準: (1)合并嚴重心腦血管疾病、糖尿病以及肝腎功能不全者; (2)合并甲狀腺功能亢進/減退、甲狀旁腺疾病、類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎等疾病或有骨折史者; (3)近6個月內(nèi)服用糖皮質(zhì)激素2周以上者.

1.2 實驗方法

1.2.1 一般資料收集

對納入研究的對象采用統(tǒng)一的問卷調(diào)查收集人口學(xué)特征、既往疾病史、用藥史等數(shù)據(jù). 由專業(yè)護士對研究對象進行體格檢查, 采用Haiborda電子身高體重儀測量其身高(m)和體重(kg), 取3次測量平均值并按體重與身高平方的比值來計算體重指數(shù)(body mass index, BMI).

1.2.2 BMD測量

由影像科專業(yè)醫(yī)師使用雙能X線吸收儀(dual- energy X-ray absorptiometry, DXA)對研究對象進行全身BMD掃描. 若在DXA掃描中發(fā)現(xiàn)研究對象檢測部位存在異常鈣化、陳舊性骨折、畸形或有假體植入, 則不納入本研究. 骨測量指標包括全身、髖部和脊柱BMD, 本研究重點關(guān)注第1～4腰椎BMD (L1-4 BMD)和股骨頸骨密度(femoral neck bmd, FN BMD), 并采用世界衛(wèi)生組織(WHO)推薦的OP診斷標準[10]:≤－2.5為OP, －2.5<<－1.0為骨量減少,≥－1.0為骨量正常, 其中,= (BMD實測值－同種族同性別正常青年人峰值骨密度)/同種族同性別正常青年人峰值骨密度的標準差.

1.2.3 BTMs、糖代謝指標與雌二醇檢測

取研究對象清晨空腹外周靜脈血, 分離血清后置-80℃保存待檢. 采用羅氏Elecsys 2010電化學(xué)發(fā)光全自動免疫分析儀及原裝配套試劑盒測定骨形成標志物骨鈣素(osteocalcin, OCN)和I型前膠原氨基末端肽(type Ⅰ procollagen amino-terminal peptide, PINP)、骨吸收標志物β-異構(gòu)化I型膠原羧基末端肽(beta-isomerized type I collagen carbox- terminal peptide, β-CTX)、INS以及性激素結(jié)合蛋白(sex hormone binding globulin, SHBG); 酶聯(lián)免疫吸附法(IBL公司試劑盒)檢測總雌二醇(total estradiol, TE2), 血清游離雌二醇(free estradiol, FE2)采用以下公式計算: FE2=TE2/(0.68×SHBG+ 1)[11], 式中FE2、TE2單位均為pmol·L-1, SHBG單位為nmol·L-1; 采用貝克曼庫爾特公司AU5800全自動生化分析儀分析空腹血糖(fasting blood glucose, FBG), 并計算穩(wěn)態(tài)模型評估的胰島素抵抗(homeostasis model assessment of insulin resistance, HOMA-IR)指數(shù): HOMA-IR=INS×FBG/ 22.5[12], 式中INS和FBG單位分別為μU·mL-1和mmol·L-1. 每次檢測前均進行室內(nèi)質(zhì)控, 質(zhì)控樣本與檢測樣本平行操作. TE2測定的批內(nèi)變異系數(shù)(CV)為1.99%, 批間CV為2.33%; 其他指標測定的批內(nèi)CV均小于1%, 批間CV均小于3%.

1.3 統(tǒng)計分析

采用PASW Statistics 18.0軟件分析數(shù)據(jù). 正態(tài)分布數(shù)據(jù)以平均值±標準差表示, 非正態(tài)分布數(shù)據(jù)以中位數(shù)(四分位間距)表示, 并經(jīng)自然對數(shù)轉(zhuǎn)換后用于后續(xù)統(tǒng)計分析, 計數(shù)資料以例數(shù)(百分比)表示. 組間均數(shù)比較采用單因素方差分析, 多重比較采用LSD-檢驗, 各指標間的相關(guān)性采用Pearson相關(guān)分析, 多因素logistic回歸用于比較各組OP患病風(fēng)險.<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義.

2 結(jié)果

2.1 受試者基本資料特征

262名絕經(jīng)后女性平均年齡(58.7±4.7)歲, 身高(159.1±5.2)cm, 體重(58.4±8.4)kg, BMI (23.0±3.0) kg·m-2; FE2 1.95 (0.78,4.56)pmol·L-1;糖代謝指標FBG (5.7±0.6)mmol·L-1, INS 7.0 (5.1,10.3)μU·mL-1, HOMA-IR 1.79 (1.27,2.66); 骨代謝指標OCN (26.6±11.8)ng·mL-1, PINP (50.3±25.9)ng·mL-1, β- CTX (401.5±228.1)pg·mL-1, L1-4 BMD (0.97±0.18) g·m-2, FN BMD (0.82±0.13)g·m-2; L1-4或FN BMD符合WHO診斷標準的OP患者76人, 骨量減少者98人, 骨量正常者88人.

2.2 糖代謝指標與人體測量學(xué)指標和雌激素的相關(guān)性

FBG僅與年齡呈正相關(guān)(<0.05), 而與身高、體重、BMI和FE2無相關(guān)性(>0.05); INS和HOMA-IR與體重、BMI和FE2均呈顯著正相關(guān)(< 0.001), 而與年齡和身高無相關(guān)性(>0.05)(表1).

表1 糖代謝指標與人體測量學(xué)指標和雌激素的相關(guān)性(Pearson相關(guān)系數(shù))

注: ln表示作自然對數(shù)轉(zhuǎn)換,下表同; a)表示<0.001, b)表示<0.05.

2.3 骨代謝指標與人體測量學(xué)指標和雌激素的相關(guān)性

L1-4和FN BMD與年齡呈負相關(guān)(<0.01), 而與身高、體重、BMI和FE2呈正相關(guān)(<0.01);骨轉(zhuǎn)換指標中PINP與所有指標無相關(guān)性(>0.05), β-CTX僅與年齡呈負相關(guān)(<0.05), OCN則與體重、BMI和FE2均呈負相關(guān)(<0.01)(表2).

表2 骨代謝指標與人體測量學(xué)指標和雌激素的相關(guān)性(Pearson相關(guān)系數(shù))

注: a)表示<0.01, b)表示<0.05.

2.4 糖代謝與骨代謝指標的相關(guān)性

FBG僅與PINP呈負相關(guān)(<0.05), 而與BMD和其他BTMs無相關(guān)性(>0.05); INS和HOMA-IR與PINP和β-CTX均無相關(guān)性(>0.05), 而與L1-4 和FN BMD呈正相關(guān)(<0.01), 與OCN呈負相關(guān)(<0.01). 根據(jù)前述相關(guān)性分析結(jié)果控制BMI與FE2后做Pearson偏相關(guān)分析, 顯示INS和HOMA- IR與L1-4 BMD、FN BMD和OCN的相關(guān)性均未達到顯著性水平(>0.05)(表3).

表3 糖代謝與骨代謝指標的相關(guān)性

注:為Pearson相關(guān)系數(shù),為校正BMI與FE2后的偏相關(guān)系數(shù); a)表示<0.01, b)表示<0.05.

表4 H-HOMA-IR、M-HOMA-IR和L-HOMA-IR組各項指標比較

注: a)表示與M-和L-HOMA-IR組比較<0.05, b)表示與L-HOMA-IR組比較<0.05.

2.5 不同胰島素抵抗水平組各項指標比較

以三分位法將研究對象按HOMA-IR水平分為高(H-HOMA-IR)、中(M-HOMA-IR)、低(L-HOMA- IR) 3組, 每組人數(shù)分別為87、87和88人, 3組各項指標見表4. 各組年齡比較無統(tǒng)計學(xué)意義(> 0.05); 由高到低3組BMI逐步降低, 且各組間兩兩比較均有統(tǒng)計學(xué)意義(<0.05); H-HOMA-IR組L1-4和FN BMD顯著高于其他兩組(<0.05), 但在校正BMI和FE2后差異消失(>0.05); 而H- HOMA-IR組OCN水平顯著低于L-HOMA-IR組(=0.001), 校正BMI和FE2后差異仍有統(tǒng)計學(xué)意義(=0.027).

高、中、低3組OP病例數(shù)分別為17、23、36例, 患病率分別為19.5%、26.4%、40.9%. 多因素logistic回歸顯示H-HOMA-IR組(OR(95%CI)= 0.59(0.42,0.83),=0.003)和M-HOMA-IR組(OR (95%CI)=0.52(0.27,0.98),=0.044)患病風(fēng)險顯著低于L-HOMA-IR組, 但在校正BMI和FE2后差異消失(OR(95%CI)=0.81(0.55,1.18),=0.263和OR (95%CI)=0.68(0.34,1.35),=0.268).

3 討論

骨細胞主要依靠糖酵解來產(chǎn)生細胞代謝所需的能量, 因此葡萄糖利用率的增加有可能上調(diào)成骨細胞和破骨細胞的代謝活性. 體外研究發(fā)現(xiàn), 當暴露于高水平的葡萄糖時, 骨髓間充質(zhì)干細胞和成骨細胞增殖增加[13-14]. 但也有研究報道高血糖可提高白細胞介素6和腫瘤壞死因子α等炎癥因子和糖基化終末產(chǎn)物的水平, 從而觸發(fā)細胞凋亡, 削弱成骨細胞的活性[15]. 此外, 高血糖還可通過增加RANK、RANKL等因子表達水平從而促進破骨細胞分化, 促進骨吸收[16-17]. 本研究發(fā)現(xiàn)FBG與骨形成時成骨細胞分泌的I型膠原代謝產(chǎn)物PINP呈負相關(guān), 表明較高的血糖水平的確可能有抑制成骨細胞分化與活性進而抑制骨形成的作用, 從而對骨健康產(chǎn)生負性影響. 但也有研究報道, 在非糖尿病人群中FBG與BMD無相關(guān)性[18]. 本研究也未發(fā)現(xiàn)FBG與OCN、β-CTX和BMD之間存在相關(guān)性, 這可能是由于所納入的研究對象的FBG均未達到糖尿病診斷水平, 其對破骨細胞功能與BMD的影響未達到可檢測水平.

成骨細胞與破骨細胞均在胞膜上表達INS受體, 因此, INS信號通路可同時調(diào)節(jié)成骨細胞介導(dǎo)的骨形成和破骨細胞介導(dǎo)的骨吸收. 體外實驗證實成骨細胞的INS受體為成骨細胞增殖和分化所必需[19]. 生理濃度的INS能提高成骨細胞增殖率, 促進膠原合成、堿性磷酸酶生成和葡萄糖攝取, 從而促進骨形成[19]. 然而, INS也通過降低骨保護素的表達從而促進破骨細胞形成, 有利于骨吸收[20]. 這說明INS可同時促進成骨和破骨細胞的分化及功能. Fu等[21]也證實血清INS水平與兩種細胞相關(guān)基因的表達均呈正相關(guān). 但是, INS缺乏大鼠模型表現(xiàn)為所有部位的骨形成缺失或減弱[22], INS絕對分泌不足的1型糖尿病患者BMD比非糖尿病對照組低且骨折風(fēng)險增加[23], 提示INS的促骨形成作用相對占優(yōu)勢. 雖然本研究中INS與BMD呈正相關(guān), 但在校正BMI和雌激素水平后相關(guān)性消失, 表明在非糖尿病絕經(jīng)后女性中, INS對骨代謝無顯著影響, 或因影響較弱而被體重和雌激素的作用所掩蓋. 此外, 有研究顯示血清INS水平與皮質(zhì)骨BMD和厚度呈正相關(guān), 而與松質(zhì)骨BMD和微結(jié)構(gòu)呈負相關(guān)[21], 因此, 本研究結(jié)果也不能排除是由于INS對不同部位骨代謝的不同影響相互抵消所造成.

胰島素抵抗是否會影響及如何影響骨骼尚有爭議. 小鼠模型研究發(fā)現(xiàn), 在無高血糖的情況下, 高胰島素血癥和胰島素抵抗有助于降低骨轉(zhuǎn)換從而增加BMD[24]. 幾乎所有關(guān)于骨和胰島素抵抗關(guān)系的臨床數(shù)據(jù)都來自于觀察性研究. Abrahamsen等[18]報道, 在非糖尿病人群中, 高胰島素抵抗者BMD較高. Shanbhogue等[25]也發(fā)現(xiàn), 在非糖尿病絕經(jīng)后白種女性中, 高HOMA-IR者具有較高的BMD和較健康的骨微結(jié)構(gòu), 且與體重無關(guān), 但該研究未考慮激素的影響. 然而并非所有的研究都支持與胰島素抵抗相關(guān)的高胰島素血癥具有促進骨形成作用. 一項涉及近1000名非糖尿病男性的橫斷面研究發(fā)現(xiàn), HOMA-IR與橈骨遠端小梁面積、橈骨和脛骨骨干的皮質(zhì)骨面積及厚度呈負相關(guān)[26]. 另一項隊列研究報告, 與非糖尿病患者相比, 新診斷為T2D的中年男性和女性的BMD更高, 其中女性的相關(guān)性更強, 但這種相關(guān)性在校正BMI后顯著減弱或消失[27]. 在本研究中, 以HOMA-IR評價的胰島素抵抗水平與BMD呈正相關(guān), 但校正BMI和FE2后相關(guān)性消失. 多因素logistic回歸也表明H-HOMA-IR組和M-HOMA-IR組OP患病風(fēng)險顯著低于L-HOMA-IR組, 但在校正BMI和FE2后差異也消失. 該結(jié)果提示高胰島素抵抗及與之相關(guān)的高胰島素血癥可能通過BMI和激素間接影響B(tài)MD和OP發(fā)生風(fēng)險. 一方面, 高BMI者體重較大, 而體重所代表的骨骼習(xí)慣性負荷是BMD重要決定因素, 低體重者的骨量與BMD往往低于正常體重者和超重者[28]. 另一方面, BMI較高者通常體脂含量較高, 脂肪組織可通過引起慢性低水平炎癥、分泌脂肪因子、合成雌激素等機制間接調(diào)節(jié)骨代謝[29]. 由此可見, 胰島素抵抗并非OP的獨立保護或風(fēng)險因素, 而伴有高胰島素抵抗的T2DM患者骨折風(fēng)險增加并非因為BMD的降低, 而可能是由于基質(zhì)結(jié)構(gòu)異常, 骨微結(jié)構(gòu)被破壞, 骨骼脆性增加所致[30].

骨骼占人體總重量的15%左右并且代謝活躍. 有證據(jù)表明, 骨骼可以通過分泌一些激素樣分子參與調(diào)節(jié)能量代謝, 其中成骨細胞分泌的OCN是研究熱點[31]. 多項實驗研究表明, OCN可作用于胰腺、脂肪、肌肉等器官, 引起胰島素分泌和敏感性增加、能量消耗增加、血糖水平降低和內(nèi)臟脂肪減少, 參與調(diào)節(jié)能量代謝[32], 但仍存在分歧. 例如, 最近的一項研究發(fā)現(xiàn), 敲除基因的小鼠并未表現(xiàn)出血糖與胰島素水平的異常[33]. 人群研究結(jié)果也并不一致, 在妊娠糖尿病患者中, 外周血OCN水平與INS分泌呈正相關(guān)[34], 中國絕經(jīng)后女性血清OCN與血糖水平呈負相關(guān)[35]. Shea等[36]報道, 在老年男性和女性人群中, OCN與HOMA-IR呈負相關(guān). 這些結(jié)果提示OCN可促進胰島素分泌并增強外周組織胰島素敏感性. 但是, 據(jù)Starup- Linde等[37]報道, 在健康人糖耐量試驗中, OCN與血糖和INS水平無相關(guān)性. Lu等[38]在青年、中年和老年非糖尿病女性中也未發(fā)現(xiàn)OCN與血糖、INS和HOMA-IR具有相關(guān)性. 人群研究結(jié)果的不一致可能與研究對象的年齡、性別、種族差異, 是否患有糖尿病以及是否在統(tǒng)計分析中校正了混雜因素有關(guān). 在本研究中, 雖然在校正BMI和FE2后非糖尿病絕經(jīng)后女性O(shè)CN與INS的相關(guān)性消失, 但H- HOMA-IR組OCN水平仍顯著低于L-HOMA-IR組, 該結(jié)果支持OCN可增強外周組織胰島素敏感性的觀點.

本研究結(jié)果表明, 在非糖尿病絕經(jīng)后女性人群中, INS與胰島素抵抗可能通過BMI和雌激素間接影響骨代謝和OP發(fā)生風(fēng)險, 胰島素抵抗并非OP的獨立保護或風(fēng)險因素, 而OCN可能通過影響外周組織胰島素敏感性參與糖代謝.

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Association between insulin resistance and bone metabolism in non-diabetic postmenopausal women

LIN Yihe1, LIU Fang1, NIU Yadan1, LI Dongmei2, LI Yuning3, XU Ranxing3, CHEN Qingshan4, XU Leiting1*

( 1.School of Medicine, Ningbo University, Ningbo 315211, China; 2.Minglou Community Health Service Center, Ningbo 315040, China; 3.Ningbo No.6 Hospital, Ningbo 315040, China; 4.Dongliu Community Health Service Center, Ningbo 315040, China )

The current study was aimed to investigate the relationship between insulin (INS) resistance and bone metabolism, the bone mineral density (BMD) of lumbar spine L1-4 and femoral neck (FN) in 262 non-diabetic postmenopausal women who were diagnosed by dual-energy X-ray absorptiometry. Bone turnover markers, glucose metabolism and estrogen levels in peripheral blood were measured. The results showed that INS and homeostasis model assessment of insulin resistance (HOMA-IR) index were positively correlated with L1-4 and FN BMD (<0.01). However, the correlation did not hold after controlling body mass index (BMI) and free estradiol (FE2) levels (>0.05). OP risk in the high HOMA-IR group (OR=0.59,=0.003) and middle HOMA- IR group (OR=0.52,=0.044) was significantly lower than that in the low HOMA-IR group. However, the difference was no longer existing after adjusting for BMI and FE2 (OR=0.81,=0.263 and OR=0.68,=0.268, respectively). The osteocalcin (OCN) level in the high HOMA-IR group was significantly lower than that in the low HOMA-IR group (=0.001) and the difference was still statistically significant even after adjusting for BMI and FE2 (=0.027). Therefore, INS resistance was not an independent protective or risk factor for OP in non-diabetic postmenopausal women. OCN may be involved in glucose metabolism by influencing peripheral tissue INS sensitivity.

insulin resistance; osteoporosis; bone mineral density; bone turnover markers

2022?02?27.

寧波大學(xué)學(xué)報（理工版）網(wǎng)址: http://journallg.nbu.edu.cn/

浙江省自然科學(xué)基金（LY16H070001）.

林伊荷（1995－）, 女, 浙江舟山人, 在讀碩士研究生, 主要研究方向: 骨質(zhì)疏松癥隊列研究. E-mail: 5321798@qq.com

通信作者:徐雷艇（1973－）, 男, 浙江舟山人, 博士/副研究員, 主要研究方向: 骨質(zhì)疏松癥人群與基礎(chǔ)研究. E-mail: xuleiting@nbu.edu.cn

R592

A

1001-5132（2022）03-0063-07

（責任編輯 韓 超）