加減芍藥湯合云南紅藥直腸滴入對潰瘍性結腸炎活動期臨床效果分析

周 娟 許志輝 周京貽

江西省撫州市中醫院肛腸科，江西撫州 344000

潰瘍性結腸炎（ulcerative colitis，UC）發生可能與遺傳、免疫等因素有關，可降低腸道上皮屏障作用，引起腸道黏膜免疫系統功能障礙，需盡早治療[1]。 目前，臨床治療UC 以控制炎癥反應為主，常采取免疫抑制劑、氨基水楊酸類制劑等藥物方案，但仍有患者無法取得滿意的療效，導致病情反復發作[2]。 因此，探尋另一種合理、 有效的治療方案對提高UC 患者療效、改善患者預后至關重要。 祖國醫學中，將UC 歸于“泄瀉”“便血”等范疇，認為該病是因濕熱之邪壅塞滯留于腸內所致，治療應以清熱燥濕解毒、調氣活血導滯為主[3]。 加減芍藥湯有調和氣血、清熱燥濕之效，符合上述治療原則[4]。云南紅藥為民族中成藥，具有止血鎮痛、活血散瘀、祛風除濕之效[5]。 芍藥湯和云南紅藥治療UC 的療效均得到肯定，但關于兩者聯合治療的相關報道少見。 基于此，本研究旨在探討加減芍藥湯合云南紅藥直腸滴入對UC 活動期臨床效果。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2019年8月至2021年9月撫州市中醫院收治的70 例UC 活動期患者作為研究對象， 采用交替分組法將其分為對照組與研究組，每組各35 例。對照組中，男20 例，女15 例；年齡24～59 歲，平均（40.87±3.23）歲；病程4 個月～5年，平均（2.05±0.49）年。 研究組中，男21 例，女14 例；年齡25～58 歲，平均（41.38±3.19）歲；病程4 個月～5年，平均（2.24±0.53）年。 兩組患者的一般資料比較，差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。本研究經撫州市中醫院醫學倫理委員會審核批準，患者均簽署知情同意書。診斷標準：①患者符合《內科學》[6]中UC 的診斷標準；②中醫辨證符合《中藥新藥臨床研究指導原則（試行）》[7]中濕熱內蘊證，主癥：腹瀉、膿血便、里急后重、腹痛灼熱、發熱；次癥：肛門灼熱、溲赤；舌脈：舌紅，苔黃，脈滑數。納入標準：①患者符合上述中西醫診斷標準；②患者近期未接受其他相關治療。排除標準：①伴有血液、內分泌系統原發性疾病者；②合并腸息肉、腸梗阻等嚴重腸道并發癥者；③孕婦及哺乳期婦女。

1.2 方法

對照組患者采取常規治療，主要為調整生活習慣、保持作息規律、適度運動、禁食煙酒、海鮮及辛辣刺激食品；口服美沙拉嗪腸溶片（葵花藥業集團佳木斯鹿靈制藥有限公司；生產批號：20190407；規格：0.25 g/片），2 片/次，3 次/d；口服環孢素膠囊（山東新時代藥業有限公司；生產批號：20190407；規格：25 mg/粒），初始劑量為12 mg/kg，1 周后逐漸減量，維持劑量為5 mg/kg。連續治療4 周。

研究組患者在對照組的基礎上采用加減芍藥湯合云南紅藥直腸滴入治療。加減芍藥湯藥方：芍藥10 g，木香10 g，黃芩10 g，秦皮10 g，當歸10 g，地榆10 g，五倍子10 g，烏梅10 g，檳榔10 g，白芨10 g，甘草6 g，黃連6 g，陳皮6 g，珍珠粉3 g，均為顆粒劑。 與6粒云南紅藥膠囊（云南植物藥業有限公司；生產批號：20190513；規格：0.25 g/粒）混合溶于50 ml 溫水中，直腸滴入方式：患者取左側臥位，將尿管前端插入患者肛門，深度為20 cm，將配好的中藥灌入灌腸袋中，以30 滴/min 速度直腸滴入，40 min 內滴注完畢，1 次/d，連續治療5 d 后休息2 d。 連續治療4 周。

1.3 觀察指標及評價標準

比較兩組患者的中醫證候評分、改良Mayo 評分、Baron 內鏡評分、血清C-反應蛋白、乳酸桿菌計數、雙歧桿菌計數及不良反應發生情況。 ①中醫證候評分：采用中醫證候評分量表[6]評估臨床癥狀，量表包含膿血便、肛門灼熱等10 個癥狀，采用3 級評分法，主證根據輕、中、重程度分別計2、4、6 分，次證根據輕、中、重程度分別計1、2、3 分，舌脈異常計1 分，正常計0分，總分39 分，評分越高則臨床癥狀越嚴重。 ②Mayo 評分：采用改良Mayo 評分[8]評估UC 活動性，包含便血、排便次數等內容，總分12 分，評分越高則UC 活動性越高。 ③Baron 內鏡評分：采用Baron 內鏡評分[9]評估腸鏡檢查結果，0 分為鏡下黏膜正常；2 分為鏡下黏膜充血未出血，血管模糊；4 分為鏡下黏膜顆粒樣病變；6 分為鏡下黏膜潰瘍并伴自發性出血。 ④血清C-反應蛋白：于治療前、治療4 周時采集患者清晨空腹狀態下靜脈血5 ml， 以2500 r/min 離心處理10 min，離心半徑為10 cm，取血清，用全自動生化分析儀（日立儀器有限公司；型號：7600 型）測定血清C 反應蛋白水平。 ⑤乳酸桿菌、雙歧桿菌計數：采集患者0.5 g 新鮮大便，應用活菌平板計數法測定乳酸桿菌、雙歧桿菌計數情況，結果中菌落數以其對數表達。 ⑥不良反應：記錄兩組治療期間的不良反應。

1.4 統計學方法

采用SPSS 25.0 統計學軟件進行數據分析， 計量資料用均數±標準差（±s）表示，兩組間比較采用t 檢驗；計數資料用率表示，兩組間比較采用χ2檢驗，以P＜0.05 為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者治療前后中醫證候評分、 改良Mayo 評分及Baron 內鏡評分的比較

治療前，兩組患者的中醫證候評分、改良Mayo 評分及Baron 內鏡評分比較，差異無統計學意義（P＞0.05）；治療4 周后，兩組患者的中醫證候評分、改良Mayo 評分及Baron 內鏡評分低于治療前，且研究組低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）（表1）。

表1 兩組患者治療前后中醫證候評分、改良Mayo 評分及Baron內鏡評分的比較（分，±s）

表1 兩組患者治療前后中醫證候評分、改良Mayo 評分及Baron內鏡評分的比較（分，±s）

組別 中醫證候評分 改良Mayo 評分 Baron 內鏡評分對照組（n=35）治療前治療4 周后t 值P 值研究組（n=35）治療前治療4 周后t 值P 值26.56±2.47 13.57±1.78 25.756<0.001 2.27±0.34 1.19±0.25 14.712<0.001 2.64±0.38 1.45±0.29 15.090<0.001 t 治療前組間比較值P 治療前組間比較值t 治療4 周后組間比較值P 治療4 周后組間比較值25.89±2.33 10.25±1.14 32.302<0.001 1.167 0.247 9.292<0.001 2.18±0.31 0.90±0.19 24.351<0.001 1.157 0.251 5.464<0.001 2.58±0.33 1.13±0.21 26.202<0.001 0.705 0.483 5.287<0.001

2.2 兩組患者治療前后炎癥因子及腸道菌群的比較

治療前，兩組患者的C-反應蛋白、乳酸桿菌計數、雙歧桿菌計數比較，差異無統計學意義（P ＞0.05）；治療4 周后，兩組患者的C-反應蛋白低于治療前，乳酸桿菌、雙歧桿菌計數高于治療前，且研究組患者的C-反應蛋白低于對照組，乳酸桿菌、雙歧桿菌計數高于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）（表2）。

表2 兩組患者治療前后炎癥因子及腸道菌群的比較（±s）

表2 兩組患者治療前后炎癥因子及腸道菌群的比較（±s）

組別 血清C-反應蛋白（μg/ml）乳酸桿菌（CFU/g）雙歧桿菌（CFU/g）對照組（n=35）治療前治療4 周后t 值P 值研究組（n=35）治療前治療4 周后t 值P 值13.64±1.47 10.13±1.08 10.905<0.001 2.34±0.32 4.68±0.59 22.834<0.001 2.58±0.35 4.49±0.53 18.451<0.001 t 治療前組間比較值P 治療前組間比較值t 治療4 周后組間比較值P 治療4 周后組間比較值13.22±1.18 8.50±0.87 18.451<0.001 1.318 0.192 6.953<0.001 2.41±0.35 5.53±0.64 24.846<0.001 0.873 0.386 5.777<0.001 2.63±0.37 5.66±0.69 21.626<0.001 0.581 0.563 7.956<0.001

2.3 兩組患者不良反應發生情況

兩組治療期間均未發生明顯不良反應。

3 討論

祖國醫學中，UC 屬于“泄瀉”“便血”等范疇，認為該病病機為機體外感濕熱之邪，阻滯于腸內，并與氣血搏結，以致血凝氣滯、脂膜血絡受損、大腸傳導失司，而引發此病，治療應以調和氣血、清利濕熱為主[10-11]。加減芍藥湯中芍藥養血和營、緩急止痛；木香與檳榔行氣導滯；黃芩、黃連性寒味苦，能清熱燥濕解毒；秦皮有清熱燥濕、收澀止痢之效；當歸可補血活血、潤腸通便；地榆能涼血止血；烏梅、五倍子均能澀腸止瀉；白芨能收斂止血；陳皮有燥濕理氣之效；珍珠粉能收斂生肌；甘草調和諸藥；諸藥合用，共奏清熱化濕、氣血調和之效[12-13]。 云南紅藥組方為三七、重樓、紫金龍等，其中三七可散瘀止血、消腫定痛；重樓有消腫鎮痛之效；西南黃芩可瀉實火、除濕熱；紫金龍能消炎、鎮痛、止血；黃草烏有祛風散寒之效；金鐵鎖可除風濕、祛瘀、止血；諸藥合用，可達散瘀鎮痛、清熱解毒、利濕消腫之功[14-15]。 由此，考慮將二者聯合用于UC 活動期患者的治療中。

本研究將加減芍藥湯合云南紅藥直腸滴入用于UC 活動期患者治療中，結果顯示，治療4 周后，研究組患者的中醫證候評分、改良Mayo 評分、Baron 內鏡評分、血清C-反應蛋白水平低于對照組，乳酸桿菌、雙歧桿菌計數高于對照組， 差異有統計學意義 （P＜0.05），提示加減芍藥湯合云南紅藥直腸滴入治療UC活動期患者可降低患者改良Mayo 評分、Baron 內鏡評分及炎癥因子水平，改善患者腸道菌群，減輕患者臨床癥狀。分析原因在于，加減芍藥湯方中芍藥、黃連等均具有抗炎作用，可調節機體炎癥因子水平[16]；烏梅、地榆對多種腸道致病菌有抑菌作用，有利于改善患者腸道菌群[17]；五倍子中所含鞣酸，可沉淀蛋白質，黏膜潰瘍面與其接觸，形成保護膜，起收斂作用[18]。 云南紅藥中黃草烏具有抗炎、鎮痛、解熱的作用，可調節患者炎癥因子水平，促進臨床癥狀緩解[19]；重樓、三七均具有止血的作用，可改善患者膿血便癥狀[20]。 因此，加減芍藥湯與云南紅藥應用于UC 活動期患者治療中相輔相成，促進患者疾病轉歸。在安全性方面，兩組患者治療期間均未發生明顯不良反應，提示UC 活動期患者應用加減芍藥湯合云南紅藥直腸滴入治療的安全性較好，可能與中藥材副作用少，以及直腸滴入未經腸胃給藥等因素有關[21-23]。

綜上所述，加減芍藥湯合云南紅藥直腸滴入治療可降低UC 活動期患者的改良Mayo 評分、Baron 內鏡評分及炎癥因子水平，改善患者腸道菌群，減輕患者臨床癥狀，且安全性較好。