山蠟梅葉顆粒用于“二孩家庭”幼兒感冒預防的效果評價及成本-效益分析

徐靈均 李 青 袁玲鳳 遲克強 徐南平▲

1.江西省兒童醫院急診科，江西南昌 330006；2.江西省兒童醫院功能科，江西南昌 330006

感冒即急性上呼道感染，以發熱、咽痛、咳嗽、鼻塞、流涕及噴嚏等為主要臨床表現，以病毒感染居多[1]，在兒科門診較為常見，成為目前就醫的最主要的原因之一。研究指出，由于免疫系統和呼吸系統生理結構的不完善，兒童較易出現急性呼吸道感染，其主要的病原體為病毒感染[2]。隨著“二孩”政策的全面放開，越來越多的家庭增添新成員，成為“二孩家庭”。在臨床工作中，其中一個孩子感冒后，另外一個可能存在感冒接觸史的兒童一般不采用預防措施。小兒免疫力一般較成人差，家庭中有存在交叉感染的環境，如不使用任何預防的措施，另一個可能存在感冒接觸史的兒童容易患感冒而前來醫院就診，造成醫療資源的浪費及增加家庭負擔。目前國內尚無標準的兒童感冒的預防方法，因此，探索一種預防方法成為必要。山蠟梅葉的制劑為臨床上常見治療感冒的藥物，民間素有用山蠟梅葉泡茶來預防及治療感冒的習俗。現代藥理研究顯示，山蠟梅葉含有的多種生理活性物質有抗菌、 抗病毒、鎮咳、祛痰及增強免疫功能等作用。基于此，本研究探討山蠟梅葉顆粒用于二孩家庭中另一個可能存在感冒接觸史的兒童的感冒預防效果并分析其成本效益，旨在達到節省醫療資源及節約家庭醫療成本的目的。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2020年10月至2021年3月于江西省兒童醫院急診就診的112 例感冒患兒的“二孩家庭”中另一個可能存在感冒接觸史的兒童作為研究對象， 采用抽簽法將研究對象隨機分為研究組與對照組，每組各56 例。 兩組研究對象均無新生兒，均有小于1 歲的嬰兒。 研究組與對照組各有1 例加用奧司他韋顆粒預防流行性感冒。 兩組患兒的一般資料比較，差異無統計學意義（P＞0.05）（表1），具有可比性。 納入標準：①患兒符合2020年中華人民共和國中醫藥行業標準《中醫內科病證診斷療效標準》中感冒診斷標準[3]以及《諸福棠實用兒科學》第8 版[4]中的急性上呼吸道感染診斷標準； ②患兒年齡≤6 歲；③屬于“二孩家庭”。排除標準：①病程＞5 d，兩個孩子不再一起生活及依從性差者； ②有呼道感染癥狀的下呼吸感染、慢性鼻炎鼻竇炎、上氣道咳嗽綜合征以及反復呼吸道感染、 急性傳染病及急性闌尾炎等非急性上呼吸道感染者；③合并其他疾病、精神狀態異常、不能配合治療及療效評估過程者。 患兒家屬對本研究知情并簽署知情同意書， 本研究經醫院醫學倫理委員會審核批準。

表1 兩組一般情況的比較（例）

1.2 方法

研究組采用山蠟梅葉顆粒口服， 如該家庭中就診患兒為流行性感冒則同時加用奧司他韋顆粒口服。 對照組不做干預，如該家庭中就診患兒為流行性感冒則采用奧司他韋顆粒口服。 就診患兒均予以山蠟梅葉顆粒口服及其他對癥治療。 山蠟梅葉顆粒（江西佑美制藥有限公司；國藥準字Z20027113；生產批號：2009078；規格：10 g/袋，10 袋/盒）溫水沖服，3 次/d，＜1 歲者每次1/3 包，1～3 歲每次1/2 包，＞3 歲每次1包，療程為1 周。 磷酸奧司他韋顆粒（宜昌東陽光長江藥業股份有限公司；國藥準字H20080763；生產批號：0372001008；規格：15 mg/袋，10 袋/盒）溫水沖服，＜10 kg 者15 mg/次，10～＜15 kg 者30 mg/次，15～＜23 kg者45 mg/次，23～40 kg 者60 mg/次，＞40 kg 者75 mg/次，1 次/d，溫水沖服，療程為1 周。

1.3 觀察指標及評價標準

比較兩組研究對象1 周內感冒的發生率、 總成本、人均成本及不患感冒的百分率，并進行成本-效益分析，采用電話隨訪或者上門隨訪、門診觀察等形式對患兒感冒治療的緩解情況、兩組研究對象感冒的發生情況及成本進行觀察記錄。 ①感冒緩解標準：藥物治療3 d 后判斷感冒是否緩解，具體方法參照2002年國家食品藥品監督管理總局發布的《中藥新藥臨床研究指導原則（試行）》中的療效判斷標準[5]，按照該標準顯效和有效均視為感冒緩解。患兒熱退，咳嗽、鼻塞和流涕等呼吸道癥狀明顯減輕，精神食欲好轉及無其他不適癥狀。②成本效益分析參照藥物經濟學計算成本[6]，治療的成本=直接成本+間接成本。 直接成本包括藥費、檢查費。間接成本是指因患病帶來的生產力減少所損失的成本，比如患兒家屬耽誤工作造成的工資損失、照顧患兒的誤工費等。效益指兩組研究對象不患感冒的百分率。 成本效益比表示每單位效果的成本值，比值越大，說明效益越差，比值越小，說明效益越好。

1.4 統計學方法

采用SPSS 19.0 統計學軟件進行數據分析， 符合正態分布計量資料用均數±標準差（±s）表示，兩組間比較采用t 檢驗， 不符合正態分布者采用Mann-Whitney U 檢驗；計數資料用率表示，兩組間比較采用χ2檢驗，以P＜0.05 為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 治療情況

所有患兒予以山蠟梅葉顆粒及對癥治療，其中兩例患兒為流行性感冒，加用奧司他韋顆粒治療，經過治療后感冒緩解率為81.25%（91/112），無重癥病例及不良反應的出現。

2.2 研究組與對照組1 周內感冒發生率的比較

研究組感冒的發生率為10.71%（6/56），對照組感冒的發生率37.50%（21/56）， 研究組的感冒發生率低于對照組，差異有統計學意義（χ2=10.980，P<0.05）。兩組研究對象發生的感冒均為一般感冒，經過積極治療后均得到控制，未見重癥病例。

2.3 研究組與對照組的成本-效益情況

研究組的人均成本=（4362.53+1350.00）/56=102.01，不患感冒的百分率=50/56=89.29%，成本效益比=102.01/89.29%=114.25。對照組的人均成本=（9494.99+4010.00）/56=241.16，不患感冒的百分率=35/56=62.50%，成本效益比=241.16/62.50%=385.86。研究組的C/E 低于對照組（表2）。

表2 研究組與對照組的成本-效益情況

3 討論

隨著國家經濟發展，人口問題日益突出，國家的生育政策也隨之改變，全面放開“二孩”政策是我國生育政策中的一次重大變革。從開始實行的“雙獨二孩”到后來的“單獨二孩”，其背后展示的是我國經濟和人口結構的重大變化。二孩的出生為家庭帶來活力與樂趣的同時，也為家庭帶來了挑戰。在臨床發現，因感冒就診患兒多，絕大部分“二孩家庭”其中一個孩子生病后，另一個不加任何預防措施，往往另外一個可能存在感冒接觸史的兒童容易感冒而前來醫院就診，造成醫療資源的浪費及給家庭加重了負擔。目前西醫對流行性感冒的預防有明確使用奧司他韋口服的方案，但隨著臨床應用的增多，該藥的耐藥率也逐漸增高[7]。中醫藥對兒童流感可進行辨證施治，在縮短病程、改善癥狀、減少并發癥及不良反應等方面有突出優點[8]。普通感冒的預防目前尚無明確的西藥方案，且西藥的使用有一定的適應癥及局限性。 莊長興等[9]通過對改良的十香丸中藥香囊在小兒體虛感冒預防作用的研究，得出中藥對感冒預防具有簡便、實用、安全及經濟等優點。 研究表明，中藥成分的防感香囊對流感發病和其臨床癥狀均有潛在的預防效果，持續應用2 個月后效果更加明顯[10]。 中藥治療及預防感冒品種多，覆蓋的人群廣泛，臨床用藥選擇的空間大，在本病的干預中具有一定的特點和優勢[11]。

感冒是中醫對急性上呼吸道感染的稱謂，通常起病較急，大多數是由病毒感染引起的，臨床常癥狀主要是咽痛、噴嚏、鼻塞、流涕以及發熱、惡寒、咳嗽等一系列表現。 中醫理論認為，感冒是由于時行疫毒或感受風邪，出現以鼻塞、流涕、噴嚏、發熱及惡寒等為主要臨床癥狀的一種外感性疾病，風寒感冒、風熱感冒、暑邪感冒、時疫感冒證本病辨證為4 大主證[12]。 其中，風邪經皮毛口鼻而入，引起肺衛失調而患感冒，且以夾熱夾寒的不同分為風熱感冒、風寒感冒。暑邪感冒，其的特點為夏季悶熱及濕度大， 感受風寒之邪所致。時行疫毒多因時行不正之氣經口鼻而入，肺失宣發以致患病，稱之為時疫感冒。此外，人體在疲勞體虛時抵抗力差，易時行疫毒或外感六淫之邪入侵，導致肺衛調節功能的失常而發感冒，稱之為體虛感冒。 小兒容易反復感冒的原因是小兒正氣的不足， 抵抗力不足時，外邪較易乘虛侵入而成感冒，在冷熱失常、氣候變化及調護不當時易多次出現本病[13]。有研究表明[14]，感冒后的咳嗽癥狀往往時間漫長，給患兒的工作、學習及生活帶來困擾，而中醫對感冒后咳嗽的治療有豐富的經驗及獨特的優勢，遵循“三因制宜”的原則，靈活加減，認真辨識，往往能得到較好的效果。 同時，中醫研究指出，兒童的急性上呼吸道感染治療原則主要以疏風解表為基本原則，在對癥治療的同時，理應循序漸進改善患兒的體質，提高抵抗力[15]。

山蠟梅為我國特有的蠟梅科及蠟梅屬植物，干燥葉為其藥用部位，中國藥典記載“山蠟梅葉”及“山蠟梅茶”，具有清熱解毒、祛風解表、祛痰、鎮痛及止咳等功效，主要可用于防治普通感冒和流行性感冒。目前，山蠟梅葉被制做各種不同的劑型， 包括如山蠟梅葉片、山蠟梅葉口服液及山蠟梅葉顆粒等。 山蠟梅葉含有清熱、止咳化痰、鎮痛及抗病毒作用的多種生物活性物質， 民間有用山蠟梅葉泡茶來治療感冒的習慣，具有較高的使用價值[16]。 劉婧等[17]通過對山蠟梅葉進行了理化鑒別，結果顯示山蠟梅葉中含有黃酮和生物堿類化合物，黃酮和生物堿類化合物有解熱、抗炎及調節免疫的作用。山蠟梅葉在治療兒童急性上呼吸道感染中的療效肯定，能夠迅速減輕患兒的癥狀，縮短患兒臨床治愈的時間，且具有不良反應少和安全性高等特點，值得臨床予以推廣使用[18]。 既往的研究指出，感冒是小兒最常見的一種疾病，中醫證型主要包括風熱證、風寒證、暑熱證及時疫證，并有夾滯、夾痰及夾驚等兼證，其中主要是以風熱證居多[19]。彭坤[20]對流感的中醫證型做統計學分析后指出，該類患兒亦以風熱證最多。 山蠟梅葉顆粒主要針對風熱證進行有效治療，具有清熱解毒、祛風解表之功效。 此外，山蠟梅葉的醋酸乙酯提取物具有較好的鎮咳效果[21]，能在一定程度上緩解或預防感冒出現的咳嗽癥狀。 本研究中，納入研究的就診患兒感冒總緩解率為81.25%， 證實了其臨床治療效果確切且無不良反應出現。

山蠟梅葉的提取液除了能直接抑制及殺滅病毒外，還能提高巨噬細胞及中性粒細胞對病毒、細菌的吞噬能力，從而改善機體的免疫功能[22]。有研究指出[23]，山蠟梅葉顆粒聯合重組人干擾素α-2b 注射液霧化對小兒皰疹性咽峽炎治療效果顯著，能有效緩解患兒的癥狀，縮短住院的時間，同時可增加免疫球蛋白G的含量及減少免疫球蛋白A、免疫球蛋白M 的含量，從而改善免疫功能。山蠟梅葉顆粒聯合蒲地藍口服液可以有效治療小兒流行性上呼吸道感染，緩解患兒臨床癥狀，改善患兒免疫功能，且用藥安全性較高[24]。 此外，伍慶華等[25]研究發現，山蠟梅的提取物通過抑制流感病毒在細胞內的生物合成，從而發揮抗流感病毒的作用。本研究中，研究組感冒的發生率為10.71%，對照組感冒的發生率為37.5%， 研究組的感冒發生率低于對照組，差異有統計學意義（P<0.05），提示當可能存在感冒接觸史的兒童處在相對病原體增多的環境下，通過口服山蠟梅葉顆粒可以起到抑制或殺滅病原體及提高機體的免疫力從而達到預防感冒的效果。本研究結果顯示， 研究組的成本效益比低于對照組，提示山蠟梅葉顆對于“二孩家庭”中可能存在感冒接觸史的兒童感冒的預防具有較好的成本效益，有效減輕了家庭的負擔，且山蠟梅葉顆粒口服依從性高，使用簡便，體現了中醫藥“簡、便、驗、廉”的特點。本研究中研究組與對照組的月齡、性別及是否營養不良等一般資料比較，差異無統計學意義（P>0.05），具有可比性，為臨床推廣提供準確可靠的數據支持。

綜上所述，山蠟梅葉顆粒對于“二孩家庭”中幼兒感冒具有較好的預防價值及成本效益，可達到節省醫療資源及節約家庭醫療成本的目的，具有較好的社會效益，值得臨床上推廣使用。