伐昔洛韋聯合普瑞巴林對老年急性帶狀皰疹神經痛的療效及對患者神經遞質和細胞因子的影響

王媛 劉翔 (銀川市第二人民醫院,寧夏 銀川 75000；寧夏疾病預防控制中心)

帶狀皰疹神經痛(PHN)屬病理神經痛疾病，是帶狀皰疹常見且復雜的不良并發癥之一〔1〕。PHN好發于老年群體，老年患者由于機體免疫力差，易被帶狀皰疹病毒感染且發展為PHN，具有疼痛頑固等特征，導致臨床治療難度增加〔2，3〕。PHN具體發病機制尚未完全闡明，認為其發病與病毒感染急性發作后神經阻滯內出血、遺留瘢痕或炎癥水腫存在一定關聯〔4，5〕。當出現PHN時，常規治療藥物與方法效果并不十分理想。因此，選擇安全有效的治療方法對PHN患者尤為重要。本文旨在探討伐昔洛韋聯合普瑞巴林對老年急性PHN的療效及對患者神經遞質和細胞因子的影響。

1 對象與方法

1.1研究對象 選取銀川市第二人民醫院于2020年1月至2021年4月老年急性PHN患者96例，依據《皮膚性病學》〔6〕診斷標準。入組標準：①符合PHN診斷標準；②年齡≥65歲；③神志清醒，智力正常；④自愿參與本次研究，且均簽署知情同意書。排除標準：①特殊帶狀皰疹者，如腦膜帶狀皰疹、內臟帶狀皰疹及眼帶狀皰疹等；②患者重要臟器功能嚴重異常者；③入組前2 w內應用過皮質類固醇藥物或免疫抑制劑藥物等；④患者對伐昔洛韋或普瑞巴林過敏者。按照隨機表法分為觀察組與對照組各48例。觀察組男31例，女17例；年齡65～78歲，平均(72.23±4.25)歲；病程1～4 d，平均(2.89±0.54)d；發病部位：腰腹部30例，胸肋部14例，肩頸上肢部4例。對照組男30例，女18例；年齡65～79歲，平均(71.94±4.32)歲；病程1～5 d,平均(3.01±0.56)d；發病部位：腰腹部31例，胸肋部12例，肩頸上肢部5例。兩組基線資料比較無明顯差異(P>0.05)。

1.2方法 兩組給予基礎治療，包括營養神經、預防感染等，且保持皰疹部位皮膚清潔。對照組：給予患者普瑞巴林(輝瑞制藥有限公司；規格：75 mg；國藥準字J20160021)75～150 mg/次，2次/d；口服維生素B1 (華中藥業股份有限公司；規格：10 mg；國藥準字H42020611)1～2片/次，3次/d；口服維生素B12(山西亨瑞達制藥有限公司；規格：25 μg；國藥準字H14022815)1片/次，3次/d。觀察組：在對照組基礎上口服鹽酸伐昔洛韋片(成都倍特藥業股份有限公司；規格：0.15 g；國藥準字H20066855)2片/次，2次/d。兩組治療療程2 w。

1.3療效判定標準〔7〕以患者疼痛等癥狀消失或基本消失，患者皮疹消退90%及以上為治愈；以患者疼痛等癥狀明顯減輕，患者皮疹消退70%及以上且低于90%為顯效；以患者疼痛等癥狀減輕，患者皮疹消退30%及以上且低于70%為有效；以患者疼痛等癥狀無緩解，患者皮疹消退低于30%為無效。

1.4觀察指標 ①觀察兩組疼痛視覺模擬評分(VAS)和匹茲堡睡眠質量指數(PSQI)量表變化，其中VAS 0～10分，0分為無疼痛，1～3分為輕度疼痛，4～6分為中度疼痛，7～9分為重度疼痛，10分表示患者存在劇烈疼痛；PSQI評分0～21分，0～5分表示患者睡眠質量很好，6～10分表示患者睡眠質量較好，11～15分睡眠質量一般，16～21分睡眠治療很差〔8〕。②觀察兩組神經遞質變化，于患者治療前與治療2 w末，采集空腹外周靜脈血5～6 ml，2 000 r/min、10 cm半徑離心8～10 min，收集上清(血清)，應用酶聯免疫吸附試驗(ELISA)檢測P物質(SP)和β-內啡肽(β-EP)水平。③觀察兩組細胞因子變化，于患者治療前與治療2 w末，采集空腹外周靜脈血5～6 ml，2 000 r/min、10 cm的半徑離心8～10 min，收集上清(血清)，應用ELISA檢測白細胞介素(IL)-6、IL-18和腫瘤壞死因子(TNF)-α水平。④觀察兩組不良反應。

1.5統計學方法 采用SPSS25.0軟件行t檢驗、χ2檢驗。

2 結 果

2.1兩組治療療效比較 觀察組治療總有效率〔93.75%，治愈21例(43.75%)、顯效16例(33.33%)、有效8例(16.67%)、無效3例(6.25%)〕高于對照組〔75.00%,治愈14例(29.17%)、顯效15例(31.25%)、有效7例(14.58%)、無效12例(25.00%)〕，差異有統計學意義(χ2=6.400，P<0.05)。

2.2兩組治療前后VAS和PSQI評分比較 兩組治療2 w VAS和PSQI評分顯著低于治療前(P<0.05)；且觀察組評分顯著低于對照組(P<0.05)。見表1。

表1 兩組治療前后VAS和PSQI評分比較分,n=48)

2.3兩組治療前后神經遞質水平比較 兩組治療2 w血清SP水平顯著低于治療前，而β-EP水平顯著高于治療前(P<0.05)；且觀察組血清SP水平顯著低于對照組，而β-EP水平顯著高于對照組(P<0.05)。見表2。

表2 兩組治療前后神經遞質水平比較

2.4兩組治療前后細胞因子變化比較 兩組治療2 w血清IL-6、IL-18和TNF-α水平顯著低于治療前(P<0.05)；且觀察組顯著低于對照組(P<0.05)。見表3。

表3 兩組治療前后細胞因子變化比較

2.5兩組不良反應比較 觀察組不良反應發生率(6.25%，胃腸道反應1例、嗜睡1例、頭痛/頭暈1例)與對照組(10.42%，胃腸道反應2例、嗜睡1例、頭痛/頭暈2例)比較無明顯差異(χ2=0.136；P>0.05)。

3 討 論

水痘-帶狀皰疹病毒是引起帶狀皰疹的致病因素，可導致急性皰疹性反應性炎性皮膚病，通常延某一周圍神經分布，均存在一定程度神經痛〔9〕。當機體出現損傷或免疫力下降時，則會增加病毒活躍度，而使病毒繁殖，造成寄生的神經節出現炎性反應，甚至會引起神經細胞壞死，而發生不同程度疼痛。隨著年齡增長，PHN發病率不斷增長，且年齡越大，神經痛越明顯，而老年患者神經痛會使其難以入睡，使老年患者生活質量受到嚴重影響〔10〕。因此，采取及時有效的治療老年PHN方法具有重要意義。

普瑞巴林屬一種鈣離子通道調節劑的第二代，是治療PHN常用藥物，可明顯改善患者病情，提高患者睡眠質量，且用藥安全性較高〔11〕。藥理研究表明，普瑞巴林可與鈣離子通道的α2-δ受體結合，減少神經遞質釋放，從而緩解疼痛感覺。鹽酸伐昔洛韋是阿昔洛韋的一種前體藥物，經口服進入人體后，能夠完全轉化為阿昔洛韋，且能夠達到且維持與阿昔洛韋注射液靜脈滴注相當的血藥濃度，具有較好效果，且用藥方便〔12〕。藥理研究表明，鹽酸伐昔洛韋同皰疹病毒感染細胞結合后，能夠與病毒競爭胸腺嘧啶激酶或細胞激酶，活化為病毒復制的底物同脫氧鳥嘌呤三磷酸酯競爭病毒DNA多聚酶，而發揮抗病毒作用〔13〕。本研究表明，伐昔洛韋聯合普瑞巴林可提高療效；觀察組治療2 w老年PHN患者VAS和PSQI評分低于對照組，由此可見伐昔洛韋聯合普瑞巴林可減輕疼痛及改善患者睡眠質量。

PHN是神經病理性疼痛，具體發病機制尚未完全明確〔14，15〕。SP是一種神經調節肽，具有致痛效果，可反映損害刺激程度，其水平升高可提高神經元興奮性，且可對病理性疼痛傳遞發揮介導作用〔16〕。同時，SP還可導致持續性的疼痛表現及神經損傷。β-EP屬一種神經遞質，具有強效鎮痛作用，能夠與受體相互結合后可增加機體痛覺閾值，從而減輕疼痛感〔17〕。本研究表明，伐昔洛韋聯合普瑞巴林可降低SP水平及提高β-EP水平。

炎癥介質的異常合成和釋放會導致帶狀皰疹皮膚損傷加重，因帶狀皰疹存在機體免疫應答紊亂，免疫損傷對炎性因子釋放具有促進作用〔18〕。與此同時，炎癥介質可直接作用于外周組織，而導致疼痛加劇〔19〕。IL-6主要由巨噬細胞、B細胞和細胞分化，具有調節免疫應答、調節細胞的生長與分化，且在抗感染免疫反應中尤為重要。IL-6水平可反映PHN患者病情變化，且在發病時IL-6水平升高。IL-18在免疫應答和炎癥中具有免疫調節作用，且在機體防御外來的病毒、細菌等感染過程中具有重要作用。TNF-α主要由淋巴細胞和巨噬細胞分泌，具有較強的炎癥作用，可加劇或誘發組織損傷，導致局部疼痛產生〔20〕。本研究表明，伐昔洛韋聯合普瑞巴林可降低血清IL-6、IL-18和TNF-α水平而減輕炎癥反應。

綜上，伐昔洛韋聯合普瑞巴林對老年急性PHN患者療效良好，可能與調節患者神經遞質和細胞因子水平有關。