固本咳喘顆粒聯合舒利迭對老年COPD穩定期患者療效及對外周血Th17/Treg表達的影響

王菁 楊冰 李麗 江麗麗 樂婷 涂小紅 程思思 朱路明

(武漢市第八醫院內1科，湖北 武漢 430010)

慢性阻塞性肺疾病(COPD)是常見的一種呼吸科慢性疾病，隨著老齡化加劇，COPD發病率不斷增長，且具有較高發病率和病死率，不僅影響老年人生活質量且威脅老年人生命健康〔1，2〕。COPD穩定期癥狀雖明顯緩解，但肺功能仍處于惡化趨勢，故而延緩肺功能惡化，改善患者生活質量是目前治療COPD穩定期患者的主要目的〔3，4〕。西醫治療COPD穩定期患者以治療對癥為主，但單純采用西醫治療效果并不十分理想〔5〕。隨著中醫藥不斷研究，聯合西藥治療COPD穩定期患者獲得良好療效〔6，7〕。本文旨在探討固本咳喘顆粒聯合舒利迭對老年COPD穩定期患者臨床療效及對外周血輔助性T細胞(Th)17/調節性T細胞(Treg)表達的影響。

1 資料與方法

1.1一般資料 選擇武漢市第八醫院2019年1月至2020年12年老年COPD穩定期患者102例，參照《COPD診治指南(2013年修訂版)》〔8〕診斷標準。依據隨機表法分為治療組與對照組各51例。治療組男28例，女23例；年齡67～78歲，平均(72.12±3.24)歲；病程2～18年，平均(10.83±2.54)年；對照組男29例，女22例；年齡65～79歲，平均(72.71±3.38)歲；病程3～17年，平均(10.98±2.49)年。納入標準：①所有患者符合COPD診斷標準，且年齡≥65歲；②患者病情均處于穩定期；③簽署知情同意書。排除標準：①COPD急性加重期；②既往長期應用糖皮質激素史；③合并支氣管哮喘、肺結核及支氣管擴張等呼吸系統疾病者；④患者存在意識障礙或精神疾病者；⑤重要臟器嚴重異常者；⑥本研究方案過敏者。兩組一般資料無統計學差異(P>0.05)。

1.2治療方法 對照組：給予舒利迭(Glaxo Wellcome Production；注冊證號H20150324)吸入治療，2次/d；治療組：在舒利迭基礎上口服固本咳喘顆粒(合肥立方制藥股份有限公司；國藥準字Z20090933)2 g/次，3次/d。兩組治療療程12 w。

1.3療效標準 ①顯效：患者經12 w治療，肺部濕啰音基本消失，且患者呼吸困難基本消失，患者咯痰、咳嗽等癥狀基本消失；②有效：患者經12 w治療，肺部濕啰音改善，且患者呼吸困難改善，患者咯痰、咳嗽等癥狀改善；③無效：患者經12 w治療，肺部濕啰音無改善，且患者呼吸困難無改善，患者咯痰、咳嗽等癥狀改善。

1.4觀察指標 ①觀察兩組肺功能變化，采用捷斯特HIS01肺功能儀測定第1秒用力呼氣容積(FEV1)、最大呼氣流量(PEF)和FEV1/用力肺活量(FVC)。②觀察兩組血氣指標變化，采用北京普朗新技術有限公司血氣分析儀測定動脈血氧分壓(PO2)和動脈二氧化碳分壓(PCO2)。③觀察兩組COPD評估測試(CAT)問卷評分和6 min步行距離(6MWD)，CAT評分0～40分，評分越高生存質量越差；記錄6MWD。④觀察兩組外周血Th17和Treg水平變化，采集6 ml外周靜脈血，采用流式細胞儀(美國BD公司)測定外周血Th17和Treg水平。

1.5統計學方法 運用SPSS25.0軟件行t檢驗、χ2檢驗。

2 結 果

2.1兩組療效比較 治療組總有效率〔47例(92.16%)；顯效34例(66.67%)、有效13例(25.49%)、無效4例(7.84%)〕高于對照組〔36例(70.59%)；顯效25例(49.02%)、有效11例(21.57%)、無效15例(29.41%)〕，差異有統計學意義(χ2=7.826；P<0.05)。

2.2兩組治療前后肺功能比較 兩組治療12 w FEV1、PEF和FEV1/FVC顯著高于治療前(P<0.05)；且治療組顯著高于對照組(P<0.05)。見表1。

表1 兩組治療前后肺功能比較

2.3兩組治療前后血氣分析比較 兩組治療12 w PO2顯著高于治療前，而PCO2顯著低于治療前(P<0.05)；且治療組PO2顯著高于對照組，而PCO2顯著低于對照組(P<0.05)。見表2。

表2 兩組治療前后血氣分析比較

2.4兩組治療前后CAT問卷評分和6MWD比較 兩組治療12 w CAT問卷評分顯著低于治療前，而6MWD顯著高于治療前(P<0.05)；且治療組CAT問卷評分顯著低于對照組，而6MWD顯著高于對照組(P<0.05)。見表3。

表3 兩組治療前后CAT問卷評分和6MWD比較

2.5兩組治療前后外周血Th17/Treg水平比較 兩組治療12 w Th17和Th17/Treg顯著低于治療前，而Treg顯著高于治療前(P<0.05)；且治療組Th17和Th17/Treg顯著低于對照組，而Treg顯著高于對照組(P<0.05)。見表4。

表4 兩組治療前后外周血Th17/Treg水平比較

3 討 論

COPD主要是各種炎癥細胞參與的一種全身異常炎癥反應性疾病，其特征主要為不完全可逆的氣流受限，給家庭及社會造成沉重的經濟負擔〔9～11〕。故而，早期診斷和治療COPD患者尤為重要〔12〕。舒利迭是吸入性丙酸氟替卡松和沙美特羅符合制劑，其中丙酸氟替卡松能夠在肺內產生強效的局部抗過敏及抗炎作用，且能夠通過結合胞內吸入糖皮質激素受體，調控炎癥基因的表達，抑制炎癥因子的生成及炎癥細胞活化，可有效預防氣道重塑〔13〕；而其中美沙特羅作為新型的長效β2受體激動劑，能夠激活相應信號通路，舒張血管，且可抑制肺肥大細胞釋放過敏反應介質及抑制中性粒細胞激活，降低氣道高反應性〔14,15〕。而丙酸氟替卡松與美沙特羅二者聯合使用，不僅具有協同作用，同時還可降低不良反應的發生。

中醫學認為，COPD屬“喘證”“肺腫”“咳嗽”等范疇，中醫理論認為肺為嬌臟，開竅于鼻，主宣發肅降，而其中穩定期以肺本虛為主，氣為不足，外感邪毒，肺氣宣降不利，升降失常為喘，上逆為咳，肺病及脾，脾失健運，肺虛及腎，腎不納氣，則會引起氣喘加重呼吸短促難愈。固本咳喘顆粒作為一種中成藥，由黨參、白術、五味子、麥冬、補骨脂、甘草、茯苓等組成，具有溫腎納氣、補肺固本、健脾益氣功效，肺脾腎兼顧，符合COPD穩定期的病機。現代藥理研究表明，固本咳喘顆粒具有提高免疫功能，減輕炎癥反應的作用〔16，17〕。本研究表明，固本咳喘顆粒聯合舒利迭可提高COPD穩定期患者治療療效，改善患者肺功能及血氣分析，并改善患者生存質量及運動耐力。

COPD病理基礎主要是肺實質和氣道壁的慢性炎癥及結構破壞，可表現為外周血T淋巴細胞數量異常及肺實質改變〔18〕。研究報道，Th17及Treg參與各種慢性感染性疾病及自身免疫性疾病的免疫調節，在COPD發病機制中發揮關鍵作用〔19〕。Th17與Treg是近年來發現的一類淋巴細胞亞型，不僅二者分化上相互關聯，且在功能上相互拮抗，而其中Th17與Treg細胞平衡對預防炎癥性疾病及維持機體免疫穩定發生尤為重要〔20〕。Th17細胞分泌的白細胞介素-17能夠促使體內炎癥細胞釋放大量趨化因子和致炎因子，活化和誘導中性粒細胞，導致中性粒細胞向炎癥組織聚集〔21〕。本研究表明，固本咳喘顆粒聯合舒利迭可調節COPD穩定期患者Th17/Treg表達。

綜上，固本咳喘顆粒聯合舒利迭對老年COPD穩定期患者療效明顯，可調節Th17/Treg表達。