血清TK1、CEA、CA19-9檢測(cè)在胃癌診斷中的應(yīng)用及與胃癌病理特征的相關(guān)性

張 露,張 薇,尚高峰

1.西安培華學(xué)院,陜西西安 710000;2.空軍軍醫(yī)大學(xué)第三附屬醫(yī)院檢驗(yàn)科,陜西西安 710045;3.陜西省咸陽(yáng)市武功縣人民醫(yī)院檢驗(yàn)科,陜西咸陽(yáng) 712200

胃癌是目前全球范圍內(nèi)發(fā)病率、病死率增長(zhǎng)速度較快的惡性腫瘤之一[1]。受不良生活習(xí)慣、幽門(mén)螺桿菌感染、遺傳等因素影響，胃癌發(fā)病率依然處于不斷上升趨勢(shì)[2]。腫瘤標(biāo)志物為腫瘤形成過(guò)程中釋放進(jìn)入體液或組織中的生化物質(zhì)，目前臨床中常用的腫瘤標(biāo)志物超過(guò)100余種，其中消化系統(tǒng)惡性腫瘤常用的腫瘤標(biāo)志物有20余種[3]。癌胚抗原(CEA)、糖類(lèi)抗原19-9(CA19-9)為臨床診斷中常用的腫瘤標(biāo)志物，相關(guān)的臨床研究較多[4-5]，而胸苷激酶1(TK1)則是近年來(lái)發(fā)現(xiàn)的新型腫瘤標(biāo)志物，目前關(guān)于以上3種腫瘤標(biāo)志物聯(lián)合對(duì)胃癌的診斷效能研究較少，且TK1的診斷截?cái)嘀瞪形疵鞔_，故本研究圍繞血清TK1、CEA、CA19-9檢測(cè)在胃癌診斷中的應(yīng)用及與胃癌病理特征的相關(guān)性展開(kāi)探討。

1 資料與方法

1.1一般資料 選取武功縣人民醫(yī)院2020年收治的80例胃癌患者為胃癌組，同期80例胃良性病變患者為良性病變組，50例健康體檢者為對(duì)照組。胃癌組中男43例，女37例；年齡48～68歲，平均(55.34±2.46)歲；病程1.5～5.0年，平均(2.34±0.26)年；病變位置：賁門(mén)40例，胃竇27例，胃體13例；分化程度：高分化15例，中分化35例，低分化30例；TNM分期：Ⅰ期7例，Ⅱ期14例，Ⅲ期33例，Ⅳ期26例；淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移情況：轉(zhuǎn)移65例，未轉(zhuǎn)移15例。良性病變組中男45例，女35例；年齡45～69歲，平均(54.89±2.51)歲；疾病類(lèi)型：慢性胃炎45例，胃息肉28例，胃潰瘍7例；病程1.2～5.0年，平均(2.28±0.32)年。對(duì)照組中男29例，女21例；年齡45～67歲，平均(55.19±2.38)歲。納入標(biāo)準(zhǔn)：(1)胃癌經(jīng)手術(shù)病理檢查證實(shí)，胃良性病變經(jīng)胃鏡檢查證實(shí)；(2)認(rèn)知功能良好，能夠配合本研究者。排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)合并嚴(yán)重精神障礙；(2)服用過(guò)影響血清TK1、CEA、CA19-9檢測(cè)結(jié)果的藥物者；(3)合并其他部位惡性腫瘤者；(4)研究開(kāi)始前接受過(guò)放化療者。3組研究對(duì)象性別、年齡比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，有可比性。所有研究對(duì)象對(duì)本研究知情同意，本研究通過(guò)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審批。

1.2方法 采集所有研究對(duì)象空腹靜脈血3 mL，以3 000 r/min離心10 min，采用上海澤葉生物科技有限公司生產(chǎn)的人TK1檢測(cè)試劑盒對(duì)TK1進(jìn)行檢測(cè)，檢測(cè)方法為酶聯(lián)免疫吸附法。采用上海澤葉生物科技有限公司生產(chǎn)的人CEA檢測(cè)試劑盒對(duì)CEA進(jìn)行檢測(cè)，檢測(cè)方法為酶聯(lián)免疫吸附法。采用北京科美生物技術(shù)有限公司生產(chǎn)的CA19-9檢測(cè)試劑盒對(duì)CA19-9進(jìn)行檢測(cè)，檢測(cè)方法為化學(xué)發(fā)光法。所有操作步驟均嚴(yán)格按照說(shuō)明書(shū)進(jìn)行。

2 結(jié) 果

2.13組血清TK1、CEA、CA19-9水平比較 胃癌組血清TK1、CEA、CA19-9水平高于良性病變組及對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；良性病變組與對(duì)照組血清TK1、CEA、CA19-9水平比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，見(jiàn)表1。

表1 3組血清TK1、CEA、CA19-9水平比較

2.2血清TK1、CEA、CA19-9對(duì)胃癌的診斷效能 ROC曲線分析結(jié)果顯示，血清TK1、CEA、CA19-9診斷胃癌的截?cái)嘀捣謩e為1.75 pmol/L、3.33 ng/mL、27.80 U/mL，3項(xiàng)指標(biāo)聯(lián)合檢測(cè)診斷胃癌的曲線下面積(AUC)為0.888，靈敏度為97.50%，特異度為96.25%，高于各項(xiàng)指標(biāo)單獨(dú)或兩兩聯(lián)合檢測(cè)，見(jiàn)表2。

表2 血清TK1、CEA、CA19-9對(duì)胃癌的診斷效能

2.3胃癌不同病理特征患者血清TK1、CEA、CA19-9水平比較 隨著分化程度的升高，胃癌患者血清TK1、CEA、CA19-9水平逐漸下降，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，見(jiàn)表3。隨著TNM分期的升高，胃癌患者血清TK1、CEA、CA19-9水平逐漸升高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，見(jiàn)表4。存在淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的胃癌患者血清TK1、CEA、CA19-9水平高于未轉(zhuǎn)移的患者，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，見(jiàn)表5。

表3 胃癌不同分化程度患者血清TK1、CEA、CA19-9水平比較

表4 胃癌不同TNM分期患者血清TK1、CEA、CA19-9水平比較

2.4血清TK1、CEA、CA19-9水平與胃癌病理特征的相關(guān)性 Spearman相關(guān)分析結(jié)果顯示，血清TK1、CEA、CA19-9水平與TNM分期、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移情況(無(wú)轉(zhuǎn)移=0，有轉(zhuǎn)移=1)呈正相關(guān)(P<0.05)，與分化程度呈負(fù)相關(guān)(P<0.05)，見(jiàn)表6。

表5 胃癌不同淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移情況患者血清TK1、CEA、CA19-9水平比較

表6 血清TK1、CEA、CA19-9水平與胃癌病理特征的相關(guān)性

3 討 論

胃癌已經(jīng)成為嚴(yán)重威脅人類(lèi)身心健康及生命安全的常見(jiàn)惡性腫瘤之一[6]，其具有起病隱匿的特點(diǎn)，發(fā)病早期因缺乏特異性癥狀而容易被患者忽視，增加了早期診斷的難度[7]。病理學(xué)檢查雖然能夠?yàn)榕R床提供準(zhǔn)確的診斷依據(jù)，但其屬于有創(chuàng)性檢查手段，操作復(fù)雜，難以在基層醫(yī)療機(jī)構(gòu)中推廣使用[8]。近年來(lái)與胃癌有關(guān)的腫瘤標(biāo)志物不斷涌現(xiàn)，給臨床篩查及診斷工作提供了強(qiáng)大的助力。本研究發(fā)現(xiàn)，在胃癌診斷中，血清TK1、CEA、CA19-9的截?cái)嘀捣謩e為1.75 pmol/L、3.33 ng/mL、27.80 U/mL，當(dāng)檢測(cè)結(jié)果超過(guò)以上截?cái)嘀禃r(shí)需要高度懷疑胃癌；此外，以上指標(biāo)單獨(dú)檢測(cè)時(shí)靈敏度、特異度處于較低水平，兩兩聯(lián)合檢測(cè)時(shí)診斷效能有明顯提升，而3項(xiàng)指標(biāo)聯(lián)合檢測(cè)的診斷效能最高，AUC為0.888，具有一定的臨床參考意義，可輔助臨床診斷胃癌。血清TK1為細(xì)胞異常增殖標(biāo)志物之一，而血清CEA、CA19-9是廣譜腫瘤標(biāo)志物，3項(xiàng)指標(biāo)在多種惡性腫瘤發(fā)生后均會(huì)呈現(xiàn)異常升高，預(yù)示著腫瘤的發(fā)生、發(fā)展[9]。然而，血清TK1、CEA、CA19-9在單獨(dú)檢測(cè)時(shí)容易受到多種因素(炎性反應(yīng)、采樣不規(guī)范等)的影響，使得檢測(cè)結(jié)果高于正常水平而出現(xiàn)假陽(yáng)性，而聯(lián)合檢測(cè)可以對(duì)結(jié)果的準(zhǔn)確性進(jìn)行綜合評(píng)判[10]。

TNM分期是判斷胃癌嚴(yán)重程度的通用指標(biāo)，分期越高，表明胃癌嚴(yán)重程度越高、預(yù)后越差[11-12]。分化程度則是腫瘤細(xì)胞與正常細(xì)胞在形態(tài)、功能上的相似程度，分化程度越高表明腫瘤細(xì)胞形態(tài)與功能越接近正常細(xì)胞，惡性程度越低，反之分化程度越低，則惡性程度越高[13-14]。淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移為惡性腫瘤常見(jiàn)且容易發(fā)生的轉(zhuǎn)移方式，一旦發(fā)生淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移往往預(yù)示著胃癌患者已進(jìn)展至中晚期[15]。本研究發(fā)現(xiàn)，胃癌患者隨著分化程度的升高，血清TK1、CEA、CA19-9水平隨之下降，而隨著TNM分期的升高，血清TK1、CEA、CA19-9水平隨之升高，且淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移患者血清TK1、CEA、CA19-9水平高于未轉(zhuǎn)移患者，提示血清TK1、CEA、CA19-9水平與胃癌病理特征有關(guān)，其水平升高，患者胃癌的惡性程度越高，進(jìn)展越快。進(jìn)一步的Spearman相關(guān)分析證實(shí)了此種關(guān)聯(lián)性，即血清TK1、CEA、CA19-9水平與TNM分期、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移情況呈正相關(guān)(P<0.05)，與分化程度呈負(fù)相關(guān)(P<0.05)。上述結(jié)果也提示在臨床工作中可通過(guò)檢測(cè)血清TK1、CEA、CA19-9水平來(lái)評(píng)估胃癌患者的病情進(jìn)展情況，指導(dǎo)臨床治療。

綜上所述，血清TK1、CEA、CA19-9聯(lián)合檢測(cè)對(duì)胃癌具有較高的診斷效能，且3項(xiàng)指標(biāo)水平與胃癌病理特征密切相關(guān)。