危重早產兒血漿皮質醇、促腎上腺皮質激素水平的變化*

李 霄，劉紅霞，張 帆，晏長紅

江西省兒童醫院早產兒病房，江西南昌 330006

早產兒發育未健全，腎上腺發育不成熟，其機體出現的應激狀態往往會導致腎上腺功能不全。有研究表明，監測危重早產兒皮質醇和促腎上腺皮質激素(ACTH)水平變化，對早期判斷病情具有重要意義，可為臨床及時救治危重早產兒提供參考依據，從而降低其病死率[1-3]。目前國內關于新生兒，尤其是早產兒出生后皮質醇水平如何變化的研究較少,而危重早產兒機體處于應激狀態,關于其血漿皮質醇、ACTH水平的變化情況及與非危重早產兒相比有何變化的報道更少。基于此，本研究以血漿皮質醇、ACTH作為觀察指標，分析危重早產兒上述指標水平變化及與病情嚴重程度的關系，現將結果報道如下。

1 資料與方法

1.1一般資料 選取本院2019年12月至2021年6月收治的早產兒90例為研究對象，其中男52例，女38例；出生體質量1.15～3.85 kg，平均(2.53±0.56)kg。根據早產兒胎齡將其分為<32周組、32～<35周組、35～37周組，分別為31例、18例、41例。同時，根據新生兒危重病例評分(NCIS)標準，將早產兒分為危重(NCIS<90分)及非危重(NCIS≥90分)早產兒，<32周組中危重早產兒有16例，非危重早產兒有15例；32～<35周組中危重早產兒有10例，非危重早產兒有8例；35～37周組中危重早產兒有25例，非危重早產兒有16例。納入標準：出生3 d內的早產兒；危重早產兒均符合相關診斷標準。排除標準：合并遺傳代謝性疾病者；嚴重畸形或染色體異常者；有重度圍生期窒息史者；清蛋白<25 g/L及患有腎上腺皮質功能亢進癥者；早產兒母親孕期及早產兒出生時使用過糖皮質激素。早產兒家屬對本研究知情同意，本研究通過本院醫學倫理委員會批準。

1.2方法 納入研究的早產兒分別在入院時(日齡≤3 d)、日齡7 d、日齡14 d的8:00-10:00采集空腹靜脈血2 mL置于乙二胺四乙酸(EDTA)抗凝管內，將標本離心5 min(3 000 r/min,離心半徑為280 mm),留取血漿凍存待測。使用全自動電化學發光免疫分析儀(型號：西門子 ADVIA Centaur XP)檢測患兒血漿皮質醇和ACTH水平，試劑盒購自西門子公司。

2 結 果

2.1不同胎齡危重和非危重早產兒入院時基線資料比較 在<32周組、32～<35周組中，危重早產兒日齡、胎齡、體質量、pH值、氧合指數均低于非危重早產兒，差異有統計學意義(P<0.05)；在35～37周組中，危重早產兒胎齡、pH值、氧合指數均低于非危重早產兒，差異有統計學意義(P<0.05)。見表1。

表1 不同胎齡危重和非危重早產兒入院時基線資料比較

2.2各組危重和非危重早產兒不同日齡時血漿皮質醇水平比較 不同日齡時，<32周、32～<35周、35～37周組危重早產兒血漿皮質醇水平均高于非危重早產兒，差異有統計學意義(P<0.05)。隨著日齡的增長，32～<35周、35～37周組中危重和非危重早產兒的血漿皮質醇水平有降低趨勢。見表2。

表2 各組危重和非危重早產兒不同日齡時血漿皮質醇水平比較

續表2 各組危重和非危重早產兒不同日齡時血漿皮質醇水平比較

2.3各組危重和非危重早產兒不同日齡時血漿ACTH水平比較 不同日齡時，<32周、32～<35周、35～37周組危重早產兒血漿ACTH水平與非危重早產兒比較，差異無統計學意義(P>0.05)。見表3。

表3 各組危重和非危重早產兒不同日齡時血漿ACTH水平比較

3 討 論

當機體受到創傷、失血、感染、中毒、缺氧、環境溫度劇烈變化以及精神緊張等意外刺激時，體內下丘腦-垂體-腎上腺(HPA)軸將被激活，皮質醇分泌增加[4-5]，這一反應稱為應激反應。在應激狀態下，HPA軸的激活和皮質醇的釋放在維持內環境穩定中至關重要。有研究表明，應激狀態下血液中ACTH水平可升高4～6倍，同時伴皮質醇水平同步性升高8～10倍[6-7]，此時皮質醇水平的升高與疾病的嚴重程度呈正相關(P<0.05)。缺乏皮質醇適當的應答反應，可導致機體內環境的不穩定性增加，5%～50%患有嚴重疾病的兒童會發生相對腎上腺皮質功能不全[8-9]。

早產兒腎上腺發育不成熟，且孕期母體的皮質醇可以通過胎盤抑制胎兒HPA軸。胎齡越小，HPA軸的功能越不成熟，而在應激狀態下皮質醇產生不足，更易發生腎上腺皮質功能不全[10-11]。相關研究發現，皮質醇水平與胎兒肺部對肺表面活性物質的需求、抗利尿激素的使用、支氣管肺發育不良和死亡等有關[12-13]。研究發現，危重早產兒在病程早期時腎上腺皮質功能明顯降低，皮質醇水平下降，但隨著病程進展和(或)病情緩解，患兒腎上腺皮質功能逐步恢復，因此考慮該類早產兒的腎上腺皮質功能不全是暫時性、相對性的[14]。SUSAN等[15]指出，在極低出生體質量兒出生后12～48 h及5～7 d，低皮質醇水平并未導致不良的后果；相反，高皮質醇水平與高病死率、嚴重腦室內出血、腦室周圍白質軟化、胃腸穿孔、重度早產兒視網膜病變相關，且上述疾病的嚴重程度與皮質醇水平呈正相關(P<0.05)。國內學者認為，新生兒血清皮質醇水平可以反映機體的應激反應情況，且應激反應的嚴重程度與皮質醇水平呈正相關(P<0.05)[16]。劉霞等[17]研究指出，膿毒癥新生兒皮質醇的合成、分泌增加，且膿毒癥病情越嚴重，患兒血清皮質醇水平越高。

本研究分析了血漿皮質醇、ACTH水平隨著早產兒日齡的變化情況，及其在危重與非危重早產兒間的水平差異，以探討腎上腺皮質功能不全對早產兒病情嚴重程度的影響。從理論上看，皮質醇、ACTH均是反映HPA軸功能的指標，二者的水平變化趨勢應該一致，但本研究的檢測結果顯示，不同日齡時，<32周、32～<35周、35～37周組危重早產兒血漿皮質醇水平均高于非危重早產兒(P<0.05)，而血漿ATCH水平在兩組間比較差異無統計學意義(P>0.05)，這可能提示血漿ACTH水平與疾病嚴重程度無明顯關系，臨床早期監測早產兒血漿皮質醇水平可能較ACTH更有實際意義。此外，隨著日齡的增長，32～<35周、35～37周組中危重和非危重早產兒的血漿皮質醇水平有降低趨勢，考慮出現該結果可能與隨著日齡增長，早產兒HPA軸功能逐漸發育完善，調節能力不斷改善有關，而胎齡較小的<32周組危重早產兒隨著日齡增長，其皮質醇水平未見明顯下降趨勢，考慮與該類早產兒HPA軸功能發育尚不完全有關，這也提示危重早產兒血漿皮質醇水平和胎齡存在一定關聯。

綜上所述，危重早產兒血漿皮質醇水平明顯高于非危重早產兒，且胎齡越大，早產兒機體調節皮質醇分泌的能力越強，但血漿ACTH水平變化與早產兒病情嚴重程度無明顯關系，檢測早產兒血漿皮質醇水平對疾病的嚴重程度評估有一定意義。