吡非尼酮和尼達尼布藥物的研究進展

劉麗云，趙 娜，王琳琳，劉銘宇，楊曉東

（佳木斯大學附屬第一醫院，黑龍江 佳木斯 154003）

肺纖維化的病理特點為肺泡上皮細胞損傷及異常增殖，細胞外基質沉積和成纖維細胞的增殖和活化，導致肺部組織結構破壞和呼吸功能的喪失。肺纖維化疾病的死亡率高，該病死亡率甚至高于大多數腫瘤。目前針對肺纖維化疾病的上市藥物主要有吡非尼酮和尼達尼布。在2015 年發布的最新的《2015版特發性肺纖維化治療指南》上，提議將尼達尼布和吡非尼酮設為有條件推薦應用的藥物，認為其能有效延緩IPF 患者肺功能的惡化，起到延緩病情的作用。

1 吡非尼酮和尼達尼布概述和作用機制

1.1 吡非尼酮概述和作用機制

吡非尼酮（化學結構式見圖1）是一類小分子化合物，具有抗炎、抗纖維化、抗氧化的作用，口服吡非尼酮可減緩IPF 進展，延長IPF 患者的壽命。該藥有片劑和膠囊劑兩種劑型。吡非尼酮明確的作用機制尚不完全清楚，目前認為吡非尼酮的抗纖維化機制主要為抑制轉化生長因子β（TGF-β）、腫瘤壞死因子α（TNF-α）和血小板源生長因子（PDGF）進而抑制成纖維細胞增殖和膠原沉積發揮抗纖維化、抗炎和抗氧化作用。

圖1 吡非尼酮化學結構式

1.2 尼達尼布概述和作用機制

尼達尼布（ninetdanib，化學結構式見圖2）是個三酪氨酸激酶抑制劑，具有抗腫瘤、抗炎和抗纖維化作用。其可通過抑制VEGFR、PDGFR 以及FGFR 的信號通路來治療肺纖維化。目前認為尼達尼布的抗纖維化機制為通過競爭性結合血管內皮生長因子（VEGF），成纖維母胞因子（FGFR）和血小板源生長因子（PDGF）受體，影響成纖維細胞的增殖變化，從而抗纖維化，減輕肺纖維化程度[1]。……