銀杏葉提取物注射液預防肢體缺血再灌注患者肺損傷的效果

陸國能，藍晟愷，胡春江，黃 柳，張裕資

（來賓市中醫醫院麻醉科，廣西 來賓 546100）

下肢手術術中應用止血帶可減少術野出血，有利于手術操作，但也易導致肢體缺血-再灌注損傷（ischemia-reperfusion，IR），繼而誘發遠隔器官功能障礙[1]。肺是下肢IR 最常累及的器官之一，極易發生急性肺損傷，甚至引起急性呼吸窘迫綜合征[2]。目前認為，肢體IR 過程中可產生大量氧自由基和炎性因子，誘發機體氧化應激和炎癥級聯反應，導致細胞結構和功能障礙，而這也是其造成遠隔器官損傷的主要機制[3]。銀杏葉提取物注射液以銀杏黃銅及萜烯內脂為主要成分，已被證實具有抗炎和抗氧化的雙重作用，但其對肢體IR 患者肺損傷的影響尚未明確[4，5]。為此，本研究旨在探討銀杏葉提取物注射液對肢體IR 患者肺損傷的保護作用，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2019 年1 月-2020 年8 月來賓市中醫醫院收治的96 例于腰-硬聯合麻醉下行單側下肢手術患者為研究對象，其中男53 例，女43例，年齡20～60 歲，BMI 18～28 kg/m2，ASA Ⅰ級45例、Ⅱ級51 例。納入標準：①年齡18～60 歲；②術中止血帶使用時間60～90 min；③擇期手術；④ASA 分級Ⅰ～Ⅱ級。排除標準：①凝血功能異常；②麻醉禁忌證；③合并嚴重呼吸系統疾病、糖尿病、高血壓；④下肢靜脈血栓或肺栓塞病史；⑤術前2 周內服用氧化劑或抗氧化劑。按隨機數字表法將患者分為對照組和觀察組，每組48 例。兩組性別、年齡、BMI 等一般資料比較，差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性，見表1。

表1 兩組一般資料比較（n，）

表1 兩組一般資料比較（n，）

1.2 方法 患者入室后建立靜脈通道，并給予腰-硬聯合麻醉，于L3～4椎間隙進行穿刺，0.75%布比卡因（上海禾豐制藥有限公司，國藥準字H31022839，規格：5 ml/37.5 mg）1.5 ml，回抽腦脊液0.5 ml 混合后注入，調節麻醉平面至T10～S1。1%利多卡因（遂成藥業股份有限公司，國藥準字H41024475，規格：5 ml/0.1 g）和0.25%布比卡因混合液備用，根據術中情況適量追加。于患者大腿中上1/3 處上氣壓止血帶，壓力設置為300 mmHg。觀察組于止血帶充氣前15 min靜脈滴注銀杏葉提取物注射液（悅康藥業集團有限公司，國藥準字H20070226，規格：5 ml/17.5 mg）1 ml/kg，對照組給予等量生理鹽水。

1.3 觀察指標

1.3.1 肺功能指標 分別于止血帶充氣前（T1）、松開止血帶10 min（T2）、松開止血帶30 min（T3）、松開止血帶60 min（T4），采集患者動脈血樣，行血氣分析，記錄動脈血氧分壓（PaO2）和二氧化碳分壓（PaCO2）；按公式計算氧合指數（OI）、肺泡-動脈血氧分壓差（PA-aO2）、呼吸指數（RI），OI=PaO2/FiO2；PA-aO2=[大氣壓（PB）-飽和水蒸氣壓（PH2O）]×FiO2－PaCO2/呼吸商（R）－PaO2；RI=PA-aO2/PaO2。

1.3.2 氧化應激指標 取上述各時點血樣并分離血清，采用ELISA 法檢測血清中超氧化物歧化酶（SOD）、丙二醛（MDA）水平。

1.3.3 炎癥指標 取上述各時點血樣并分離血清，采用ELISA 法檢測血清中白細胞介素-6（IL-6）、白細胞介素-8（IL-8）及腫瘤壞死因子-α（TNF-α）水平。

1.4 統計學處理 采用統計學軟件SPSS 26.0 分析數據，正態分布的計量資料以（）表示，采用單因素方差分析；計數資料以（%）表示，采用χ2檢驗，P＜0.05 為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組各時點肺功能指標比較 與T1時比較，兩組T2、T3及T4時OI、RI 均降低（P＜0.05），PA-aO2增高（P＜0.05）。T1時，兩組OI、PA-aO2、RI 比較，差異無統計學意義（P＞0.05）；T2～T4時，觀察組OI 高于對照組（P＜0.05），PA-aO2、RI 低于對照組（P＜0.05），見表2。

表2 兩組各時點肺功能指標比較（）

表2 兩組各時點肺功能指標比較（）

注：與T1 時比較，aP＜0.05；與對照組比較，bP＜0.05

2.2 兩組各時點血清MDA 及SOD 水平比較 與T1時比較，兩組T2、T3及T4時SOD 水平降低（P＜0.05），MDA 水平增高（P＜0.05）。T1時，兩組SOD、MDA 水平比較，差異無統計學意義（P＞0.05）；T2～T4時，觀察組SOD 水平高于對照組（P＜0.05），MDA 水平低于對照組（P＜0.05），見表3。

表3 兩組各時點血清MDA 及SOD 水平比較（）

表3 兩組各時點血清MDA 及SOD 水平比較（）

注：與T1 時比較，aP＜0.05；與對照組比較，bP＜0.05

2.3 兩組各時點血清IL-6、IL-8、TNF-α 水平比較與T1時比較，兩組T2、T3及T4時IL-6、IL-8、TNF-α水平增高（P＜0.05）。T1時，兩組IL-6、IL-8、TNF-α水平比較，差異無統計學意義（P＞0.05）；T2～T4時，觀察組IL-6、IL-8、TNF-α 水平低于對照組（P＜0.05），見表4。

表4 兩組各時點血清IL-6、IL-8、TNF-α 水平比較（，pg/ml）

表4 兩組各時點血清IL-6、IL-8、TNF-α 水平比較（，pg/ml）

注：與T1 時比較，aP＜0.05；與對照組比較，bP＜0.05

3 討論

由于肺臟血運豐富，故肢體IR 極易對其造成功能性和器質性的雙重損傷。OI 是評價肺內氣體交換和氧合情況的重要指標，正常值為400～500 mmHg，當發生肺功能障礙或肺通氣/血流比值異常時該數值下降明顯[6]。PA-aO2是判斷肺換氣功能正常與否的主要依據，其數值升高往往提示肺內分流或彌散異常[7]。RI 可客觀反映肺彌散功能，該數值越高則代表肺彌散功能越差[8]。本研究結果顯示，與T1時比較，兩組T2、T3及T4時OI、RI 降低（P＜0.05），PA-aO2增高（P＜0.05），與既往報道一致[9]。提示肢體IR 可導致患者發生不同程度的肺損傷。銀杏葉提取物注射液具有改善微循環和保護血管內皮的功效，被廣泛應用于組織器官IR 的防治。劉子宸等[10]利用動物研究證實，銀杏葉提取物注射液對脂多糖所致的大鼠急性肺損傷具有明確的保護作用。本研究發現，觀察組T2～T4時OI 較對照組增高（P＜0.05），PA-aO2、RI 較對照組降低（P＜0.05），表明銀杏葉提取物注射液可有效減輕肢體IR 所致的肺功能損傷。

體內氧化/抗氧化失衡所導致的氧化應激反應是誘發肺損傷的重要機制。肢體IR 所產生的大量氧自由基可經血液循環遷移至肺部，造成肺毛細血管內皮細胞損傷，使得肺毛細血管完整性遭到破壞，血管通透性增加，進而引起肺水腫及換氣功能障礙[11]。作為內源性氧自由基清除劑，SOD 活性可反映體內抗氧化能力的高低[12]。MDA 是脂質過氧化反應的主要代謝產物，其濃度是評價體內脂質過氧化程度的重要指標[13]。陸斌等[14]研究顯示，肢體IR 患者大多存在氧化/抗氧化失衡現象，主要表現為SOD活性降低及MDA 濃度增高，與本研究結論相似。與對照組比較，觀察組T2、T3及T4時SOD 增高（P＜0.05），MDA 降低（P＜0.05）。說明銀杏葉提取物注射液可增強機體抗氧化能力，并抑制氧自由基生成，從而拮抗肢體IR 所致的氧化應激反應。

炎癥級聯反應與肺損傷的發生發展密切相關。在肢體IR 模型大鼠肺組織中，可見大量炎性細胞浸潤，并伴有肺泡間隔增厚、肺泡間質充血水腫等病理表現[15]。IL-6、IL-8 及TNF-α 均為公認的炎癥相關因子。其中，IL-6 可誘發中性粒細胞大量釋放髓過氧化物酶及彈性蛋白酶損傷肺組織[16，17]；IL-8 可促使肺組織中性粒細胞遷移、粘附及浸潤，加劇肺組織炎癥反應[18]；TNF-α 由活化的單核巨噬細胞分泌，是炎癥反應的重要啟動因子，并可誘發包括IL-8 在內的多種炎性因子釋放，進而調控肺組織炎癥反應過程[19，20]。本研究結果顯示，兩組T2、T3及T4時IL-6、IL-8、TNF-α 水平均較T1增高（P＜0.05），但觀察組IL-6、IL-8、TNF-α 水平均較對照組降低（P＜0.05），表明銀杏葉提取物注射液可有效抑制肢體IR 引起的炎癥反應。

綜上所述，銀杏葉提取物注射液對肢體IR 所致肺損傷具有明確的保護效應，其機制可能與改善機體氧化應激和炎癥級聯反應有關。